重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合紫草油紗條促進(jìn)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)的臨床觀察

龍慶 李俊 聞?dòng)?/p>

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中醫(yī)科 四川瀘州 646000）

肛瘺是肛腸科常見(jiàn)病之一，本病不能自愈，必須手術(shù)治療［1］。肛瘺手術(shù)切口大多為開(kāi)放性切口，創(chuàng)面深大，且因肛門局部特殊的生理解剖特點(diǎn)，術(shù)后創(chuàng)面位于污染區(qū)，使創(chuàng)面愈合緩慢或不愈合［2］，給患者帶來(lái)極大痛苦。如何促進(jìn)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面的生長(zhǎng)愈合及降低復(fù)發(fā)率一直是臨床醫(yī)師研究的熱點(diǎn)。本研究通過(guò)采用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合紫草油紗在肛瘺術(shù)后換藥發(fā)現(xiàn)其能有效促進(jìn)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面的愈合，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年9月至2014年5月我科行手術(shù)治療的低位肛瘺患者100例。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例。觀察組男31例，女19例，年齡18～65歲，平均（39.39±11.17）歲，病程1～20年，平均（11.26±8.15）年。對(duì)照組男30例，女20例，年齡19～65歲，平均（40.07±11.39）歲；病程1～19年，平均（11.39±8.27）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)2012年7月制定的《中醫(yī)肛腸科常見(jiàn)病診療指南》［3］中低位肛瘺的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合低位肛瘺的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在腰俞穴麻醉下行肛瘺切除術(shù)者；患者簽署知情同意書，有良好的依從性者；年齡為18～65歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并直腸惡性腫瘤、克隆氏病、潰瘍性結(jié)腸炎及腸結(jié)核等其他疾病者；合并糖尿病、造血系統(tǒng)、心腦血管病、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害者；孕婦或哺乳期婦女者；過(guò)敏體質(zhì)及藥物過(guò)敏史者。

1.2 治療方法

觀察組：采用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合紫草油沙條換藥。肛腸科術(shù)后常規(guī)處理，術(shù)后第2天排便后予溫鹽水坐浴10～15min，用碘伏棉球消毒手術(shù)切口，然后用棉簽將重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠（商品名：貝復(fù)新；批準(zhǔn)文號(hào)：S20040001；珠海億勝生物制藥有限公司生產(chǎn)）均勻涂抹創(chuàng)面上，厚約1～2mm，再將紫草油（我院院內(nèi)制劑，批準(zhǔn)文號(hào)川藥制字Z20080467）紗條覆蓋創(chuàng)面，油紗一端納入肛內(nèi)2～3cm左右達(dá)肛瘺內(nèi)口頂端，另一端超出切口邊緣少許，覆蓋在切口表面，最后用無(wú)菌紗布包扎固定。每日換藥1次。

對(duì)照組：僅用紫草油紗條換藥。換藥方法同觀察組。

1.3 觀察項(xiàng)目與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

1.3.1 創(chuàng)面愈合時(shí)間 以手術(shù)當(dāng)天至創(chuàng)面完全上皮化的時(shí)間。

1.3.2 膿腐物脫盡時(shí)間 以手術(shù)當(dāng)天至創(chuàng)面鮮紅無(wú)壞死組織附著創(chuàng)面的時(shí)間。

1.3.3 創(chuàng)面分泌物 創(chuàng)面無(wú)明顯分泌物，紗布干燥或尚未滲透1塊紗布者計(jì)0分；分泌物量少，滲透1塊紗布者計(jì)1分；分泌物量較多，滲透2塊紗布者計(jì)2分；分泌物量大，滲透3塊紗布及以上者計(jì)3分。

1.3.4 創(chuàng)面肉芽生長(zhǎng) 肉芽生長(zhǎng)良好、創(chuàng)面基本愈合者計(jì)0分；肉芽生長(zhǎng)旺盛，創(chuàng)面鮮紅，呈顆粒狀者計(jì)1分；肉芽生長(zhǎng)旺盛，創(chuàng)面平坦、淡紅者計(jì)2分；肉芽生長(zhǎng)緩慢，創(chuàng)面凹陷、灰暗，擦之不易出血者計(jì)3分。

1.3.5 創(chuàng)面疼痛 無(wú)疼痛者計(jì)0分；輕度疼痛，不需處理者計(jì)1分；中度疼痛，無(wú)明顯痛苦表情，服止痛劑可以緩解者計(jì)2分；疼痛較劇，有痛苦表情，需肌注杜冷丁等藥物者計(jì)3分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 選用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有顯著性意義。

1.5 治療結(jié)果

1.5.1 兩組療效比較 見(jiàn)表1、表2。觀察組的膿腐脫盡時(shí)間及創(chuàng)面愈合時(shí)間均短于對(duì)照組，兩組比較差異有顯著性意義（P＜0.05）。兩組術(shù)后第2d的創(chuàng)面分泌物、創(chuàng)面肉芽生長(zhǎng)及創(chuàng)面疼痛積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組術(shù)后第7、15 d的各項(xiàng)積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者創(chuàng)面分泌物、創(chuàng)面肉芽生長(zhǎng)及創(chuàng)面疼痛積分均隨時(shí)間的推移而逐漸下降，術(shù)后第7、15d的各項(xiàng)積分均明顯小于術(shù)后第2d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組的膿腐脫盡時(shí)間及創(chuàng)面愈合時(shí)間比較（±s）

表1 兩組的膿腐脫盡時(shí)間及創(chuàng)面愈合時(shí)間比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05

組別 膿腐物脫盡時(shí)間 創(chuàng)面愈合時(shí)間觀察組（n＝50） 15.38±2.31＊ 24.31±3.22＊對(duì)照組（n＝50）17.88±2.20 26.65±3.55

表2 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間創(chuàng)面分泌物、創(chuàng)面肉芽生長(zhǎng)及創(chuàng)面疼痛積分情況比較（±s）

表2 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間創(chuàng)面分泌物、創(chuàng)面肉芽生長(zhǎng)及創(chuàng)面疼痛積分情況比較（±s）

注：與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，＊P＜0.05；同組間與術(shù)后第2d比較，＃P＜0.05

組別 時(shí)間 創(chuàng)面分泌物 創(chuàng)面肉芽生長(zhǎng) 創(chuàng)面疼痛觀察組（n＝50） 術(shù)后第2d 2.57±0.55 2.03±0.54 1.64±0.56＊術(shù)后第7d 1.58±0.49＊＃ 1.70±0.61＊＃ 1.13±0.34＊＃術(shù)后第15d 1.23±0.43＊＃ 1.39±0.49＊＃ 1.00±0.00＊＃對(duì)照組（n＝50） 術(shù)后第2d 2.67±0.49 2.10±0.44 1.70±0.54術(shù)后第7d 1.78±0.50＃ 1.98±0.46＃ 1.31±0.46＃術(shù)后第15d 1.48±0.50＃ 1.70±0.46＃ 1.26±0.44＃

2 討 論

肛瘺是常見(jiàn)的肛周疾病之一，其發(fā)病率較高，在國(guó)內(nèi)約占肛腸病發(fā)病人數(shù)的1.67%～3.6%，國(guó)外為8%～25%［4］，男性高于女性，以20～40歲為發(fā)病高峰［5］。手術(shù)是肛瘺治療的主要手段，由于肛瘺手術(shù)部位特殊，位于肛周污染區(qū)，術(shù)后炎性介質(zhì)釋放，創(chuàng)面神經(jīng)末稍暴露，局部血液、淋巴回流受阻，以及排便等對(duì)創(chuàng)面的刺激，均易導(dǎo)致術(shù)后切口感染、疼痛及創(chuàng)面缺血，使術(shù)后切口愈合緩慢。肛瘺術(shù)后切口多為開(kāi)放性切口，屬于二期愈合，應(yīng)使創(chuàng)面從基底部向上逐漸愈合，為促進(jìn)肛瘺手術(shù)切口愈合及防止假性愈合，術(shù)后換藥顯得尤為重要，亦是手術(shù)成敗的重要因素。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，肛瘺術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)包括局部炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖分化及肉芽組織形成和組織重建三個(gè)階段［6、7］。創(chuàng)面愈合是多種修復(fù)細(xì)胞、生長(zhǎng)因子和細(xì)胞外基質(zhì)之間相互作用的復(fù)雜過(guò)程，但其本質(zhì)與核心是生長(zhǎng)因子的調(diào)控及其結(jié)果［8］。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子作為是一種多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子［9、10］，其具有廣泛的生物學(xué)活性，對(duì)成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等來(lái)源于中胚層和外胚層的細(xì)胞具有促進(jìn)修復(fù)和再生的功能，它通過(guò)與相應(yīng)受體結(jié)合，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)創(chuàng)面表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞在創(chuàng)面的增殖和分化，改善局部生長(zhǎng)因子濃度環(huán)境，加速創(chuàng)面上皮化過(guò)程及肉芽生長(zhǎng)，對(duì)創(chuàng)面修復(fù)的各個(gè)過(guò)程都能起到促進(jìn)作用，從而加速創(chuàng)面愈合。

紫草油主要成分紫草素對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和傷寒桿菌等均有明顯抑菌作用［11］，同時(shí)具有調(diào)節(jié)免疫、止血及促進(jìn)創(chuàng)面愈合等作用［12、13］。研究發(fā)現(xiàn)［14］，紫草油促進(jìn)創(chuàng)面愈合的機(jī)制可能是調(diào)動(dòng)細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)因子的分泌，刺激堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)而加速細(xì)胞分裂、增殖，促進(jìn)毛細(xì)血管增生和肉芽組織形成，加快上皮細(xì)胞增殖及創(chuàng)面再上皮化。紫草油及紫草油紗條廣泛用于各種創(chuàng)面的換藥及修復(fù)［15、16］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的膿腐脫盡時(shí)間及創(chuàng)面愈合時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組在術(shù)后第7、15天創(chuàng)面分泌物、創(chuàng)面肉芽生長(zhǎng)及創(chuàng)面疼痛積分方面均低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合紫草油紗條能有效促進(jìn)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面的修復(fù)，縮短病程，減輕患者痛苦，臨床療效優(yōu)于單純使用紫草油紗條，值得臨床推廣。

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