淺談中藥泡騰片的工藝研究

王巍巍

(黑龍江黑寶藥業(yè)股份有限公司，黑龍江牡丹江157011)

中藥泡騰片是近年發(fā)展起來的一種中藥新劑型，這種制劑的優(yōu)點(diǎn)是特別適用于兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者，又因?yàn)橐匀芤簞┬问椒?，藥物起效迅速，生物利用度高，攜帶方便，受到廣大患者的歡迎。中藥泡騰片的研制除主藥和泡騰賦形劑外，還含有其他賦形劑如制粒劑(黏合劑和潤(rùn)濕劑)、矯味劑、甜味劑、潤(rùn)滑劑、著色劑及消泡劑等，這些賦形劑在制劑成型方面起到很重要的作用，而且絕大多是水溶性的或是經(jīng)過配伍后可在水中溶解的，以滿足泡騰溶液澄清、透明的要求。泡騰片是指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡騰狀的片劑。雖然泡騰片這種劑型的制備方法在幾十年前已被西方一些藥劑研究人員掌握，但直到20世紀(jì)70年代初國(guó)外才有真正的藥用泡騰片上市，這是因?yàn)榕蒡v片對(duì)加工工藝及加工條件有特殊要求。

近20多年來，隨著中藥研究水平的不斷深入、開發(fā)與提高，改變劑型產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)并且能夠根據(jù)所用藥物性質(zhì)的不同，對(duì)工藝進(jìn)行研究和調(diào)整，在保證療效的前提下更適合新劑型的要求，從而充分發(fā)揮泡騰片的優(yōu)勢(shì)。中藥制劑應(yīng)用范圍的不斷擴(kuò)大，各國(guó)藥學(xué)工作者對(duì)中藥泡騰片的研究也不斷深入，中藥泡騰片經(jīng)過多年的努力研制而產(chǎn)生。本文通過查閱文獻(xiàn)資料主要對(duì)中藥泡騰片常用的幾種輔料、制備工藝和常見的幾個(gè)品種的制備方法和工藝特點(diǎn)作以下簡(jiǎn)單的介紹。

1 中藥泡騰片常用的輔料

中藥泡騰片所用的輔料是指除主藥以外一切附加物料的總稱。由于泡騰片輔料種類多、用量大，故原料藥在處方中所占的比例不應(yīng)過高，而目前改劑中藥泡騰片多以中藥復(fù)方浸膏為原料制成，由于未對(duì)工藝進(jìn)行提取純化方面的進(jìn)一步研究，仍采用傳統(tǒng)工藝，致使片重過大。還有些沒有對(duì)酸源和二氧化碳源以及其他輔料種類和用量等成型工藝進(jìn)行系統(tǒng)研究，而崩解時(shí)限檢查不合格。

1.1 泡騰賦形劑(泡騰崩解劑)

泡騰崩解劑包括一個(gè)酸源(有機(jī)酸)和一個(gè)二氧化碳源。當(dāng)與水接觸時(shí)，酸源和二氧化碳源迅速反應(yīng)生成二氧化碳?xì)怏w，促進(jìn)整個(gè)片劑在短時(shí)間內(nèi)溶解。這種制劑特別適用于兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者。因其以溶液劑形式服用，藥物起效迅速，生物利用度高。與液體制劑相比、其優(yōu)點(diǎn)是攜帶更方便。泡騰賦形劑中的酸源有檸檬酸、酒石酸、富馬酸、已二酸、蘋果酸、水溶性氨基酸，二氧化碳源有碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等。最常用的酸源為檸檬酸，最常用的二氧化碳源為碳酸氫鈉、碳酸鈉及碳酸氫鉀。

泡騰崩解劑一般是由NaHCO3和有機(jī)酸組成的混合物，當(dāng)它們遇水時(shí)即起酸堿反應(yīng)產(chǎn)生CO2而達(dá)泡騰崩解作用。如山楂泡騰沖劑用枸櫞酸與NaHCO3做泡騰劑，使其在水中迅速溶解。為了避免NaHCO3與酸直接接觸，增加穩(wěn)定性，可用聚乙二醇微囊包裹法將NaHCO3包裹起來。另外微粉硅膠可吸收水分高達(dá)39%，仍能保持毫無黏性的可流動(dòng)狀態(tài)，加入沖劑可阻止結(jié)塊；羥丙基淀粉崩解性好，最適合作噴霧制粒用賦形劑；可溶性淀粉和水溶性糊精可提高崩解效果。

1.2 泡騰片制粒劑(黏合劑和潤(rùn)濕劑)

最常用的有水、乙醇-水、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)水溶液或乙醇溶液、糖與多元醇的糖漿。PVP水溶液或乙醇液作用制粒液時(shí)的用量為0.03%～2.5%，但PVP常會(huì)吸收空氣的濕氣而發(fā)黏，因此推薦吸濕性較小的PVP與聚乙酸乙烯酯的共聚物。此外，高相對(duì)分子質(zhì)量的聚乙二醇(PEG，12000～20000)的異丙醇或乙醇溶液及低相對(duì)分子質(zhì)量的PEG(4000～6000)乙醇溶液，也可用作制粒液。此類輔料能使藥物細(xì)粉濕潤(rùn)、黏合，以制成合格的顆粒，使用時(shí)應(yīng)考慮其種類、濃度及藥粉的混合均勻度等因素。

1.3 甜味劑

甜味劑包括天然和人造甜味劑兩種，如糖、糖精鈉、環(huán)已烷氨基磺酸、天冬酰胺、二氫查耳酮、甘草甜、醇糖及新型甜味劑天冬甜精。通常天然甜味劑的用量不超過5%，人造甜味劑的用量不超過1%。一般甜精類和環(huán)已烷氨基磺酸特別適用于泡騰片，因其游離酸可以作為酸源的一部分。新型甜味劑主要有甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖。

1.4 矯味劑

矯味劑主要有薄荷油、薄荷醇、人造香草、肉桂及各種果味，一般用量為0.5%～3%，尤以噴霧干燥的矯味劑效果最佳。

2 中藥泡騰片的制備方法

2.1 濕法制粒

濕法制粒是在藥物粉末中加入液體黏合劑，將酸和(或)堿分別用含水的黏合劑制粒，分別干燥，在壓片前混合均勻進(jìn)行壓片。以避免酸、堿接觸，防止操作過程中發(fā)生酸堿反應(yīng)，有利于制劑的穩(wěn)定性，這樣靠黏合劑的架橋或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法，具有外形美觀、流動(dòng)性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，在醫(yī)藥工業(yè)中的應(yīng)用最為廣泛；而對(duì)于熱敏性、濕敏性、極易溶性等特殊物料可采用其它方法制粒。

2.2 干法制粒

干法制?？赏ㄟ^滾筒平壓制粒機(jī)通過滾壓或重壓法完成。因設(shè)備價(jià)格較高，工廠應(yīng)用不多，但實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用較多。這種方法具一定相對(duì)密度的中藥提取液，經(jīng)噴霧干燥得到干浸膏粉，添加一定輔料后，以滾筒平壓制粒機(jī)制粒。該法所需輔料少，一般干浸膏粉加0.5～1倍輔料即可。然而亦應(yīng)注意，經(jīng)噴霧干燥所得干浸膏引濕性強(qiáng)。因此，應(yīng)用該法的應(yīng)用關(guān)鍵是尋找適宜的輔料，輔料既要有一定的黏合性，又不易吸潮，如乳糖、預(yù)膠化淀粉，甘露醇，水溶性的丙烯酸樹脂及纖維素衍生物等。

2.3 非水制粒

將處方中組分用非水液體(如異丙醇、無水乙醇)制粒，操作較濕法制簡(jiǎn)單。非水黏合劑價(jià)格略高于濕法制粒，有些黏合劑還需要測(cè)殘留量。

3 結(jié)語

泡騰片的制備方法有多種，而一種藥物?？捎脦追N方法，但在實(shí)際應(yīng)用時(shí)應(yīng)綜合考慮藥物的性質(zhì)、賦形劑的來源與成本，以及工藝制作的簡(jiǎn)便性等。雖然中藥可以制備成泡騰片的品種較多，但目前研究成型能夠進(jìn)行大生產(chǎn)的品種很少。因此在中藥泡騰片工藝改進(jìn)與研究方面還需要很多工作。中藥的改劑型品種應(yīng)在合理選擇劑型，并進(jìn)行充分研究的基礎(chǔ)上，改出優(yōu)勢(shì)和特色，以保證藥品的安全性及有效性，并提高用藥的順應(yīng)性。

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