左乙拉西坦用于中老年部分性發(fā)作癲癇患者的療效

周家帆 楊 輝

(瓊海市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海南 瓊海 571400)

癲癇是一種慢性反復發(fā)作性疾病，部分性發(fā)作是其常見類型之一，多發(fā)于中老年患者，易轉(zhuǎn)為難治性癲癇，神經(jīng)元發(fā)生結構性改變，導致患者認知功能損害。目前癲癇仍以藥物治療為主，然而卡馬西平、托吡酯等傳統(tǒng)抗癲癇藥物效果并不理想，常出現(xiàn)記憶力下降、反應力減退等不良反應〔1〕。左乙拉西坦是新一代抗癲癇藥，用于兒童難治性部分發(fā)作性癲癇的治療，療效確切〔2〕，安全性高，但由于國內(nèi)開始使用尚短，一直缺乏對中老年患者的研究。本文就采用左乙拉西坦治療中老年部分發(fā)作性癲癇患者的臨床效果進行觀察分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年6月至2013年2月我院收治的中老年部分發(fā)作性癲癇患者75例，其中男37例，女38例；年齡42～71〔平均(59.4±3.5)〕歲；體重指數(shù)(BMI)23.6～31.4 kg/m2，平均(25.1±2.2)kg/m2；病程1～16年，平均(6.4±1.2)年；單純部分性發(fā)作30例，復雜部分性發(fā)作45例。入選標準：(1)均符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟的發(fā)作分類及1989年癲癇和癲癇綜合征分類的定義〔3〕；(2)經(jīng)頭顱CT、MRI 等檢查，排除腫瘤和進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾??；(3)患者按時服藥，臨床資料完整，患者簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：(1)伴嚴重心、腦、肝或腎等器官疾病者；(2)有精神疾病或正在使用精神疾病藥物治療者；(3)妊娠期或哺乳期婦女。單純部分性發(fā)作和復雜部分性發(fā)作患者除發(fā)作類型外，年齡、性別、病程等一般資料均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者均給予左乙拉西坦(比利時優(yōu)時比制藥公司生產(chǎn))，服藥前均向其監(jiān)護人詳細交代藥物的療效和可能的不良反應，征得同意后使用。起始劑量為10～20 mg·kg-1·d-1，分2 次使用，每2 w增加10 mg·kg-1·d-1，在4 w內(nèi)增加到維持量30～40 mg·kg-1·d-1，共觀察6個月。嚴密監(jiān)測患者毒副反應，達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度后，根據(jù)有效血液濃度調(diào)整用藥劑量，定期做肝腎和神經(jīng)系統(tǒng)檢查。記錄患者治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)變化情況，行血、尿常規(guī)，肝腎功能、血糖及腦電圖檢查，記錄患者不良反應發(fā)生情況。

1.3療效評價 根據(jù)青島全國癲癇座談會(1979年)制定4級判定標準〔4〕：(1)控制：臨床癥狀完全控制無發(fā)作；(2)顯效：發(fā)作頻率減少≥75%；(3)有效：發(fā)作頻率減少≥50%；(4)無效：發(fā)作頻率減少<50%或反而加重?？傆行?(控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件，計數(shù)資料采用絕對數(shù)或相對數(shù)表示，組間差異采用χ2檢驗或校正χ2檢驗。

2 結 果

2.1不同類型臨床療效比較 單純部分性發(fā)作總有效率為93.33%(28/30)，復雜部分性發(fā)作總有效率為75.56%(34/45)，其中控制11例(36.67%)vs 7例(15.56%)，顯效12例(60.00%)vs 17例(37.78%)，有效5例(16.67%)vs 10例(22.22%)，無效2例(6.67%)vs 11例(24.44%)，二者比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.67，P<0.05)。

2.2不同年齡臨床療效比較 中年(42～59歲)部分性發(fā)作患者總有效率為85.37%(34/41)，老年(60～71歲)部分性發(fā)作患者總有效率為79.41%(27/34)，其中控制11例(26.83%)vs 7例(20.59%)，顯效13例(31.71%)vs 16例(47.06%)，有效9例(21.95%)vs 6例(17.65%)，無效6例(14.63%)vs 7例(20.59%)，二者比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.52，P>0.05)。

2.3不同病程臨床療效比較 病程≤3年部分性發(fā)作患者總有效率為87.50%(35/40)，病程>3年部分性發(fā)作患者總有效率為77.14%(27/35)，其中控制11例(27.50%)vs 7例(20.00%)，顯效16例(40.00%)vs 13例(37.14%)，有效8例(20.00%)vs 7例(20.00%)，無效5例(12.50%)vs 8例(22.86%)，二者比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.95，P>0.05)。

2.4不良反應 75例患者中23例(30.67%)出現(xiàn)不良反應：嗜睡乏力10例(13.33%)，惡心嘔吐6例(8.00%)，4例情緒異常(5.33%)，皮疹1例(1.33%)，腹瀉2例(4.44%)。上述不良反應均呈一過性，通過減量或延長加量期均得到緩解，未發(fā)現(xiàn)Stevens-Jahnson綜合征及肝腎功能損害及血液系統(tǒng)不良反應，無1例因不良反應而停藥。

3 討 論

左乙拉西坦是新一代抗癲癇藥，屬吡咯烷酮衍生物，作用機制獨特，與傳統(tǒng)抗癲癇藥物不同，其并不通過增強γ-氨基丁酸(GABA)的活性、阻斷電壓依賴性鈉通道或抑制低電壓激活的鈣電流等機制來抗癲癇，而是通過與中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白2A(SV2A)結合，調(diào)控突觸囊泡內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放，阻止神經(jīng)元異常放電的傳導而發(fā)揮抗癲癇作用〔5〕。另外，它口服吸收迅速完全，蛋白結合率低，呈線性藥動學曲線，無需血藥濃度監(jiān)測〔6〕；而且具有理想的藥動學特征，且不經(jīng)肝臟代謝，也不誘導細胞色素P450酶系統(tǒng)，與其他藥物間幾乎無相互作用，主要以原型經(jīng)腎臟從尿液中迅速排出，另有小部分以非活性代謝產(chǎn)物形式被排出，耐受性和安全性好，與卡馬西平、丙戊酸等非線性代謝抗癲癇藥相比有明顯優(yōu)勢〔7〕。國內(nèi)外臨床研究〔8,9〕證實，左乙拉西坦用于兒童局限性發(fā)作和全面性發(fā)作的添加治療顯示出可靠的療效和良好的安全性。但對于中老年部分性發(fā)作癲癇的文獻報道極少。

本研究結果與李佐民〔10〕的研究接近，高于徐敏等〔11〕報道的67.3%，提示左乙拉西坦治療中老年癲癇部分性發(fā)作是一種有益的選擇，應盡早使用以盡可能提高發(fā)作的控制率。另外，本研究提示左乙拉西坦對中老年單純部分性發(fā)作和復雜部分性發(fā)作患者均有良好的療效，但單純部分性發(fā)作癲癇患者效果更優(yōu)。而且左乙拉西坦可用于不同年齡、不同病程的中老年部分發(fā)作性癲癇患者。這與國內(nèi)關于左乙拉西坦用于兒童癲癇患者的報道〔12〕相似。

國外文獻〔13〕報道，左乙拉西坦不良反應少而輕微，且隨治療時間的延長，嚴重程度會隨之降低，發(fā)生率無明顯劑量相關性。國內(nèi)多中心雙盲、隨機、安慰劑對照研究〔14〕表明，主要不良反應為嗜睡無力、情緒異常及胃腸不適等，與安慰劑組無明顯差異。本組未出現(xiàn)肝腎功能損害或造血系統(tǒng)抑制等嚴重不良反應，低于其他研究中所報道的治療部分性發(fā)作癲癇的傳統(tǒng)藥物不良反應發(fā)生率45%以上〔15〕，顯示出左乙拉西坦良好的安全性。

綜上，左乙拉西坦作為單藥治療中老年部分性發(fā)作癲癇，尤其是單純部分性發(fā)作癲癇有效且安全。但本研究樣品量較小，觀察時間尚短，有待于擴大樣本量，對患者進行長期隨訪，提高本研究的臨床指導意義。

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