卵巢癌基因治療的研究進(jìn)展

劉 靜

（湖北省老河口市婦幼保健院婦產(chǎn)科，湖北 老河口 441800）

卵巢癌基因治療的研究進(jìn)展

劉 靜

（湖北省老河口市婦幼保健院婦產(chǎn)科，湖北 老河口 441800）

卵巢癌是最致命的婦科腫瘤，而且早期診斷也相對(duì)比較困難。在目前隨著分子生物學(xué)、免疫學(xué)和病毒學(xué)的發(fā)展，基因治療已逐漸從幻想轉(zhuǎn)化成為現(xiàn)實(shí)。目的是通過(guò)對(duì)致瘤基因的抑制或缺陷基因的修復(fù)來(lái)達(dá)到治療的作用，現(xiàn)代基因治療已成為卵巢癌繼手術(shù)、化療和放療之后的一種新的治療的方式，而且一部分研究成果正在慢慢的從實(shí)驗(yàn)走向臨床。目前國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)的很多種癌基因與抑癌基因中有部分與卵巢腫瘤有關(guān)，在報(bào)道中往往多采用單一的分子生物學(xué)研究方法或檢測(cè)單一的基因表達(dá)狀態(tài)，所以相關(guān)的報(bào)道結(jié)果很多都不太一致。

卵巢癌；基因治療；研究進(jìn)展

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，在女性惡性腫瘤中發(fā)病率占第4位，而且卵巢癌病死率居?jì)D科惡性腫瘤之首[1]。卵巢癌的治療也相當(dāng)?shù)睦щy。雖然根治卵巢癌的基本方法是進(jìn)行早期手術(shù)切除，但大部分患者在確診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在此情況下進(jìn)行常規(guī)的手術(shù)、內(nèi)分泌及化學(xué)療法等等治療方法都很難明顯的提高患者存生存的時(shí)間。所以尋找一種新的治療方法來(lái)治療卵巢癌是當(dāng)務(wù)之急。而基因治療是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新的治療手段，通俗來(lái)說(shuō)：為了達(dá)到治療的目的，醫(yī)護(hù)人員通過(guò)適當(dāng)?shù)姆椒▽⑼庠葱曰驅(qū)牖疾€(gè)體的細(xì)胞中，從而達(dá)到治療的作用。這種方法可以稱為基因治療。本人對(duì)基因治療卵巢癌的方法進(jìn)行了如下綜述。

1 基因治療的原理

基因治療就是將某種遺傳物質(zhì)導(dǎo)入靶細(xì)胞，用它來(lái)干擾、重新獲得能夠開(kāi)啟某種基因的功能，從而達(dá)到治療相關(guān)疾病的目的。所以為了達(dá)到對(duì)癌細(xì)胞治療的目的，基因治療必須具備以下幾個(gè)基本條件：載體、目的基因和轉(zhuǎn)染或轉(zhuǎn)導(dǎo)?；蛑委煹氖滓獥l件是必須存在一個(gè)可以將目的基因運(yùn)載到適宜靶細(xì)胞的載體。而且，一旦治療基因被運(yùn)送至特定的靶細(xì)胞，治療性基因還必須在靶細(xì)胞中進(jìn)行相關(guān)的基因表達(dá)，進(jìn)而對(duì)癌癥細(xì)胞進(jìn)行達(dá)到治療的目的。

2 基因治療的方法

2.1 卵巢癌的分子化學(xué)治療：此方法又叫做自殺基因治療，卵巢癌自殺基因治療的方法多采用HSV-tk-GCV系統(tǒng)和CD-5-FC系統(tǒng)。在治療中通過(guò)產(chǎn)生自殺基因的表達(dá)產(chǎn)物從而將無(wú)毒性的藥物轉(zhuǎn)化為有毒性的藥物。從而及時(shí)的殺死癌細(xì)胞。Pongstaporn W[2]，Novichkov等[3]已經(jīng)證實(shí)腺病毒介導(dǎo)的HSV-tk基因在治療治療裸鼠間皮瘤、結(jié)直腸癌、卵巢癌實(shí)驗(yàn)中可使腫瘤消退。從而可以達(dá)到治愈的目的。

2.2 免疫增強(qiáng)性基因治療：該方法首先要將特異性基因?qū)肽[瘤細(xì)胞之內(nèi)，這樣就可以提高患者免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤抗原的識(shí)別的能力。從而可以誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和消滅的作用?，F(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，最適宜導(dǎo)入的細(xì)胞因子為白細(xì)胞介素2以及粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子兩種[4]。

2.3 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡基因療法：這是一種通過(guò)選擇性表達(dá)或者人工導(dǎo)入某些外源基因的方法，此方法可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而增強(qiáng)對(duì)化療的敏感性。最終可以達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的目的。馬榮等研究認(rèn)為anti-PcDNA3-svv對(duì)Survivin蛋白有阻斷作用，而且并可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，該研究說(shuō)明了Survivin可誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞的凋亡，并且能增加腫瘤細(xì)胞對(duì)多西紫杉醇的敏感性[5]。

2.4 RNA干擾基因治療法：RNA干擾基因治療法是利用同源雙鏈小干擾RNA誘導(dǎo)特異性基因表達(dá)抑制，雙鏈RNA首先在內(nèi)切核酸酶的作用下被切割為小干擾RNA。與一些特定的蛋白形成RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物介導(dǎo)基因表達(dá)沉默。Yang等[6]使用RNAi使Her-2基因表達(dá)沉默，之后觀察發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度變得緩慢了很多，凋亡數(shù)量也相應(yīng)的增加了，Go/GI期抑制增加，同時(shí)測(cè)出P13K，pAkt，Cy-clinD的表達(dá)水平也相應(yīng)的下降。

3 小結(jié)與展望

基因治療作為卵巢癌的一種新的治療方法，已取得了很多有意義的結(jié)果。但是仍存在一些如缺乏高效的載體系統(tǒng)，基因轉(zhuǎn)移的靶向性差，臨床應(yīng)用的安全性等問(wèn)題，還需要進(jìn)一步的深入研究解決。相信隨著分子生物學(xué)理論和技術(shù)的不斷發(fā)展，人類將開(kāi)辟卵巢癌基因治療的新時(shí)代，相信不久的將來(lái)，卵巢癌的基因治療將取得更大的進(jìn)展。

[1] 席勇,鄧燕杰.卵巢癌基因治療研究與進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè),2007,34(3):196-199.

[2] Pongstaporn W,Rochanawutanon M,Wilailak S,et al.Genetic alterations in chromosome 10q24.3 and glutathione S-transferase omega 2 gene polymorphism in ovarian cancer [J].J Exp Clin Cancer Res,2006,25(1):107-114.

[3] Novichkov EV,Votintsev AA.Ovarian cancer prognosis and expression of receptors to sex hormones and proliferative activity of tumor cells [J].Arkh Patol,2006,68(2):10-13.

[4] Yamaguchi Y,Takashima I,Hihara J,et al.Co-transduction of herpes simplex virus thymidine kinase gene and human interleukin-2 gene into mouse ovarian cancer cell line,OVHM[J]. Int J Mol Med,2000,6(2):185-190.

[5] 馬榮,唐麗萍.沉默survivin對(duì)增加晚期宮頸癌基因放療效果的實(shí)驗(yàn)研究[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2010,23(7):692-696.

[6] Yang G,Cai KQ,Thompson L,et a1.Inhibition of breast and ovarian tumorg rowth through multiple signaling pathways by usingr etrovirus—mediated smalli nterfering RNAa gainst Her-2/neu gene expression[J].J Biol Chem,2004,279(6):4339.

R737.31

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1671-8194（2014）28-0083-01