吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療經(jīng)紫杉類和蒽環(huán)類治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床觀察

何麗玲

（錦州市太和區(qū)醫(yī)院腫瘤科，遼寧 錦州 121000）

吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療經(jīng)紫杉類和蒽環(huán)類治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床觀察

何麗玲

（錦州市太和區(qū)醫(yī)院腫瘤科，遼寧 錦州 121000）

目的 觀察吉西他濱聯(lián)合順鉑方案（GP方案）治療經(jīng)紫杉類和蒽環(huán)類治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的近期療效和不良反應(yīng)。方法 收集我院2008年9月至2013年11月收治的15例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，此15例均為乳腺癌術(shù)后一線應(yīng)用紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類（TA方案）化療后復(fù)發(fā)的患者。GP具體方案為：吉西他濱1000 mg/m2靜滴第1，8天，順鉑70 mg/m2，分3 d靜滴，第3，4，5天，21 d 1周期，每2周期評(píng)價(jià)療效，每周期進(jìn)行安全性評(píng)估。結(jié)果 15例患者2例完成8周期，達(dá)到完全緩解，10例完成6周期，部分緩解6例，病情穩(wěn)定4例，3例完成4周期，病情穩(wěn)定1例，病情進(jìn)展2例，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)、皮疹。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有較好的療效，對(duì)于不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處置大多數(shù)患者可以耐受，為較好的治療方案。

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；吉西他濱聯(lián)合順鉑；化學(xué)治療

作為女性最常見的惡性腫瘤之一，在我國，乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢，已躍至女性惡性腫瘤的首位，但其病死率卻呈逐步下降趨勢，得益于乳腺癌患者一線采用蒽環(huán)類和紫杉類藥物，在晚期乳腺癌的治療中，此二藥為目前較有效的一線方案，但同時(shí)，仍有約20%～30%的患者在臨床上發(fā)生耐藥，有將近50%的患者治療后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。對(duì)晚期乳腺癌患者的治療一直是臨床中的重要難題，一般情況下，該類患者病程較長，伴有多處轉(zhuǎn)移，目前尚缺少臨床公認(rèn)有效的治療方案[1]。近4年來，我院采用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，取得了良好的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年9月至2013年11月我院收治15例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，此15例均為乳腺癌術(shù)后一線應(yīng)用紫杉類和蒽環(huán)類聯(lián)合方案化療后復(fù)發(fā)的患者，其中女性14例，男性1例，病理類型浸潤性導(dǎo)管癌13例，浸潤性小葉癌2例，免疫組化ER/PR(+)，Her-2(–)1例，ER/PR(+)，Her-2(+)2例，ER/PR(-)＜Her-2(+)6例，ER/PR(-)＜Her-2(-)6例。轉(zhuǎn)移部位胸壁皮下轉(zhuǎn)移5例，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，胸膜（胸腔積液）2例，雙肺轉(zhuǎn)移3例。15例患者PS評(píng)分均≤2。

1.2 治療方法

GP方案：吉西他濱1000 mg/m2，靜脈滴注30 min，第1，8天，順鉑70 mg/m2，靜脈滴注，分3天靜滴，第2、3、4天，21 d為1周期，同時(shí)給予止吐，保肝，保胃黏膜及中藥參芪扶正注射液減毒增效治療，對(duì)于順鉑胃腸道反應(yīng)較重的患者給予地塞米松5 mg化療前后靜沖，囑患者多飲溫水，適當(dāng)應(yīng)用利尿劑以減輕腎臟毒性。15例患者2例完成8周期，10例完成6周期，3例完成4周期。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]

近期療效按照WHO實(shí)體瘤客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，病情穩(wěn)定(SD)，病情進(jìn)展(PD)。毒性反應(yīng)按照WHO急性及亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅵ度。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

15例患者皆可評(píng)價(jià)療效，CR患者2例，PR患者8例，SD患者3例，PD患者2例，結(jié)果顯示吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)乳腺癌不同轉(zhuǎn)移部位療效不同，對(duì)皮膚軟組織、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移療效最好，胸膜、肺臟次之，骨轉(zhuǎn)移效果最差，同時(shí)發(fā)現(xiàn)GP方案對(duì)三陰性乳腺癌顯示了較好的療效，6例此類型患者1例胸腔積液患者完全緩解，5例部分緩解，胸腔積液完全緩解患者完成6周期化療后，休息1年再次復(fù)發(fā)，再次行GP方案仍有效，按此方案化療4周期后因經(jīng)濟(jì)原因停止治療，病情進(jìn)展。

2.2 不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、皮疹，血液學(xué)毒性發(fā)生Ⅱ～Ⅲ度白細(xì)胞減少11例（73.3%），Ⅱ～Ⅲ度血小板減少7例（46.7%），Ⅳ度血小板減少1例，Ⅳ度白細(xì)胞減少2例，白細(xì)胞減少應(yīng)用重組人粒細(xì)胞刺激因子，血小板減少應(yīng)用白細(xì)胞介素-11，血象均能升至正常。胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心嘔吐，便秘，給予5羥色胺受體阻滯劑及地塞米松，胃動(dòng)力藥均能使胃腸道反應(yīng)減輕，所有患者沒有1例因胃腸道反應(yīng)而延遲或停止化療。皮疹出現(xiàn)2例，為小米粒大小紅色丘疹，稍癢，能耐受。

3 討 論

作為一種惡性腫瘤，乳腺癌，是引起女性死亡的惡性腫瘤中最常見的一種，隨著蒽環(huán)類和紫杉類等新藥不斷上市，在晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療上，其療效有了很大提高，對(duì)于使用過蒽環(huán)類和紫杉類化療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，其臨床治療仍存在難點(diǎn)。因此，在對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌進(jìn)行治療時(shí)，其目的并非是完全治愈，而是使疾病的癥狀得到控制，使患者的生活質(zhì)量得到改善，在不增加不良反應(yīng)、不降低生活質(zhì)量的前提下延長患者的生存時(shí)間[3]。

吉西他濱屬于一種新型的脫氧胞苷類藥物，在體內(nèi)，其主要的活性產(chǎn)物是二磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷，即可以抑制核糖核苷還原酶形成巖壁鏈，又可使DNA雙鏈合成終止、斷裂，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生凋亡。在體外實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)順鉑和吉西他濱聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，吉西他濱可以克服由于細(xì)胞上調(diào)DNA修復(fù)基因?qū)е碌捻樸K耐藥，且有報(bào)道順鉑聯(lián)合吉西他濱可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并對(duì)包括乳腺癌在內(nèi)的腫瘤細(xì)胞株有協(xié)同作用[4]。吉西他濱與紫杉類及蒽環(huán)類無交叉耐藥現(xiàn)象，在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者對(duì)紫杉類和蒽環(huán)類均產(chǎn)生耐藥后，可選擇吉西他濱作為基本治療藥物。臨床上吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌已報(bào)道了多個(gè)Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果，Nagourney等用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療30例晚期乳腺癌患者，其中有14例曾接受過蒽環(huán)類治療，20例曾接受過紫杉類治療，總反應(yīng)率達(dá)50%，徐冰河等在50例蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌患者中，用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，總有效率為44%。吉西他濱聯(lián)合順鉑最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制[5]，少數(shù)人出現(xiàn)皮疹或發(fā)熱，胃腸道反應(yīng)通過加強(qiáng)止吐，配合應(yīng)用地塞米松及胃腸動(dòng)力藥，能明顯減輕不良反應(yīng)，對(duì)于骨髓抑制應(yīng)用集落刺激因子治療不難恢復(fù)。

以吉西他濱聯(lián)合順鉑作為紫杉類及蒽環(huán)類化療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的解救方案，顯示出較好的療效，且不良反應(yīng)能耐受，值得臨床進(jìn)一步研究觀察和應(yīng)用。

[1] 李亞莉,周恒根.國產(chǎn)培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療蒽環(huán)類及紫杉類治療失敗的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志, 2012,17(12):1097-1099.

[2] Albain KS,Nag SM,Calderillo-Ruiz G,et al.Gemcitabine plus paclitaxel versus paclitaxel monotherapy in patients with metastatic breast cancer and prior anthracycline treatment[J].J Clin Oncol, 2008,26(24): 3950-3957.

[2] 陳映霞,秦叔逵,王琳,等.吉西他濱為主的方案治療經(jīng)紫杉醇和蒽環(huán)類治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效比較[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(6):525-529.

[3] 陳雷,王中華.吉西他濱聯(lián)合順鉑一線或二線治療晚期三陰性乳腺癌的1臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2010,16(15):999-1001.

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1671-8194（2014）20-0161-02