循環(huán)內(nèi)皮祖細胞水平與缺血性腦血管患者頸動脈粥樣硬化程度的相關性

羅國君 艾志兵 唐春雷 張 磊 劉 振

(上海第六醫(yī)院金山分院神經(jīng)內(nèi)科,上海 210599)

內(nèi)皮祖細胞(EPCs)是血管內(nèi)皮細胞的前體細胞，亦稱為成血管細胞，在病理或生理因素刺激下，可從骨髓動員到外周血參與損傷血管的修復〔1，2〕。近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，EPCs在心腦血管疾病、外周血管疾病、腫瘤血管形成及創(chuàng)傷愈合等方面均發(fā)揮重要作用，并為缺血性疾病的研究治療提供了新思路〔3〕。本研究通過檢測缺血性腦血管(ICVD)患者的EPCs水平，旨在探討其與ICVD患者頸動脈粥樣硬化程度的相關性。

1 資料和方法

1.1一般資料 隨機選取2010年1月至2014年2月在我院神經(jīng)內(nèi)科收治的ICVD患者206例，男114例，女92例，年齡55～80〔平均(61.67±3.48)〕歲。所有患者符合國際疾病分類(ICD-10)的腦血管病診斷標準〔4〕。其中急性腦梗死患者82例(急性腦梗死組)，男45例，女37例，平均年齡(63.49±3.24)歲；短暫性腦缺血發(fā)作患者46例(短暫性腦缺血發(fā)作組)，男25例，女21例，平均年齡(61.33±3.40)歲；頸動脈粥樣硬化患者78例(頸動脈粥樣硬化組)，男44例，女34例，平均年齡(65.18±3.27)歲。另外隨機選取90例本院同期健康體檢者(對照組)，男50例，女40例，平均年齡(62.45±3.37)歲。四組一般資料均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。研究獲得倫理委員會批準，患者對研究過程已知曉。

1.2血管狹窄程度判定 所有研究對象均進行頸動脈數(shù)字減影血管造影(DSA)，通過造影結(jié)果判斷其頸動脈的狹窄程度：狹窄率即血管管徑與最狹窄處管徑的差值與血管管徑的比值，70%以下即為輕中度狹窄，70%及以上為重度狹窄〔5〕。

1.3EPCs水平檢測 采用流式細胞儀檢測所有研究對象血液樣本的EPCs水平：在入院第2日清晨采集靜脈血液5 ml，1.5 ml乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝保存，取50 μl加入含5 μl 抗人血管內(nèi)皮生長因子受體(CD33)和3 μl抗人血管內(nèi)皮生長因子受體(KDR)的試管中，避光孵育10 min后加入磷酸鹽緩沖液，2 000 r/min離心10 min，去上清，加入適量鞘液將樣本制成單細胞懸液，通過流式細胞儀計算EPCs百分比(CD33和KDR均陽性即為EPCs)。

2 結(jié) 果

2.1四組EPCs水平比較 急性腦梗死組〔(0.044±0.015)%〕、短暫性腦缺血發(fā)作組〔(0.047±0.029)%〕和頸動脈硬化組〔(0.039±0.021)%〕的EPCs水平均低于對照組〔(0.097±0.039)%〕(P<0.05)，急性腦梗死組與短暫性腦缺血發(fā)作組均高于頸動脈硬化組(P<0.05)；對同一組而言，重度狹窄者的EPCs水平均低于輕中度狹窄者(P<0.05)。急性腦梗死組輕中度狹窄vs重度狹窄：(0.060±0.032)%vs(0.031±0.011)%;短暫性腦缺血發(fā)作組輕中度狹窄vs重度狹窄：(0.051±0.034)%vs(0.030±0.023)%;頸動脈硬化組輕中度狹窄vs重度狹窄：(0.045±0.026)%vs(0.028±0.021)%。

2.2EPCs與頸動脈狹窄程度的相關性 急性腦梗死組、短暫性腦缺血發(fā)作組和頸動脈硬化組的EPCs水平與其頸動脈內(nèi)膜中層厚度均呈負相關(r=-0.437、-0.296、-0.542，均P<0.05)。

3 討 論

ICVD是指在供應腦的血管壁病變或血流動力學障礙的基礎上所發(fā)生腦部血液供應障礙，相應供血區(qū)所在腦組織由于缺血、缺氧而出現(xiàn)腦組織壞死或軟化，引起短暫或持久的局部或彌漫性損害，進而造成患者出現(xiàn)一系列神經(jīng)功能缺損癥狀〔6〕。作為導致人類死亡的三大疾病之一，ICVD具有高發(fā)病率與高死亡率等特點。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈粥樣硬化是ICVD的主要危險因素之一，其主要病生基礎為血管損傷后內(nèi)膜增生和內(nèi)皮功能不全〔7〕。

EPCs是一類能增殖、分化為血管內(nèi)皮細胞的血管前體細胞，正常人外周血中EPCs水平有限，僅占單個核細胞數(shù)量的0.002%，目前國內(nèi)外研究證實生長因子、趨化因子、致炎細胞因子、其他如雌激素、他汀類藥物等因素可促進循環(huán)EPCs的增殖〔8〕。國內(nèi)外研究證明EPCs參與血管內(nèi)皮損傷后的修復過程：ICVD時，EPCs可從骨髓動員釋放入外周血循環(huán)，進而遷移到缺血部位促進新血管的形成，最終可導致腦缺血區(qū)毛細血管密度增高，梗死病灶體積縮小，患者的神經(jīng)功能得到改善〔9，10〕。

本研究說明ICVD可導致EPCs水平下降，可能的原因為ICVD病患者體內(nèi)持續(xù)的內(nèi)皮功能障礙和損傷引起EPCs耗竭，或疾病過程中某些因素(如吸煙、飲酒等)引起細胞因子的產(chǎn)生減少從而導致骨髓中EPCs增殖減少等。另外對不同疾病而言，頸動脈硬化患者的降低幅度高于急性腦梗死與短暫性腦缺血發(fā)作者，說明腦血管損傷對骨髓EPCs的增殖刺激作用高于外周血管損傷的刺激。EPCs水平可反映患者的頸動脈粥樣硬化程度。

4 參考文獻

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