奧美拉唑的不良反應(yīng)及其與藥物的相互作用分析

張 詠 余超英 代洪玉

（黑龍江省醫(yī)院藥劑部，黑龍江 哈爾濱 150000）

奧美拉唑?qū)儆谛乱淮行У匾种莆杆岬姆置诘馁|(zhì)子泵抑制劑，在臨床上常常用于胃病的治療。過去人們認為，奧美拉唑藥物在臨床上不會產(chǎn)生一些比較大的不良反應(yīng)，然而隨著奧美拉唑臨床實踐用藥的大量使用，其所產(chǎn)生的不良反應(yīng)呈不斷上升的趨勢[1]。為此，總結(jié)與分析奧美拉唑在臨床上的不良反應(yīng)以及其與其他藥物之間的相互作用具有十分重要的意義。

1 不良反應(yīng)分析

1.1 引起胃腸道的不良反應(yīng)

奧美拉唑這種胃酸抑制類藥物會對患者胃腸道產(chǎn)生一些不良反應(yīng)。究其原因是什么呢？筆者綜合一些文獻資料，認為這可能是患者在口服奧美拉唑期間會使其胃內(nèi)的pH值發(fā)生變化，從而出現(xiàn)消化不良與腹瀉等不良反應(yīng)。也有研究證實，患者長期使用奧美拉唑藥物，是很容易助長其胃內(nèi)細菌，在體內(nèi)增生嗜鉻細胞，進而使得患者體內(nèi)的亞硝酸鹽和N-亞硝酸鹽的含量不斷升高，進一步誘導患者發(fā)生胃癌[2]。

1.2 引起肝臟毒性的不良反應(yīng)

如果口服奧美拉唑藥物的時間比較長，則會升高患者體內(nèi)ALT、AST以及膽紅素等指標，與此同時也是可以升高P450IA2、P450IA1等酶活性。可是，這些指標與酶類活性的升高都可以提升患者體內(nèi)的致癌因子之生物活性，并跟其他藥物互相作用帶來肝臟毒副的作用。需要說明的是，一些肝功能不健全的患者要謹慎使用此藥物，這是由于此藥排出體外的方式是運用肝臟代謝之方式。

1.3 引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷

對使用奧美拉唑藥物時間比較長的患者來說，神經(jīng)系統(tǒng)難免遭受到不同程度的損傷。頭痛、頭昏、失眠和嗜睡等癥狀就是臨床上此藥物對患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷的主要體現(xiàn)，而損傷嚴重的患者會出現(xiàn)神志呆滯以及指端麻木等癥狀[3]。目前，有關(guān)研究表明，長期使用奧美拉唑藥物在臨床上神經(jīng)系統(tǒng)損傷的發(fā)生率是3.33%。

1.4 引發(fā)腎臟損傷

腎臟損傷主要表現(xiàn)在患者血肌酐的升高、產(chǎn)生血尿與尿閉。奧美拉唑藥物的代謝產(chǎn)物80%是從患者尿中所排出體外的。此種代謝產(chǎn)物時間久了就會影響患者腎臟，使其排泄功能出現(xiàn)不正常，并引發(fā)腎臟損傷。

1.5 引發(fā)其他不良反應(yīng)

奧美拉唑藥物在臨床上也發(fā)生過視力惡化甚至失明等視覺損傷的病例；同時有的患者的皮膚會出現(xiàn)多行性紅斑、表皮壞死等一些皮膚的不良反應(yīng)。此外，也出現(xiàn)血小板減少與粒細胞缺乏癥等其他不良的反應(yīng)。

2 奧美拉唑與其他藥物的相互作用

2.1 與抗菌藥物的相互作用

潰瘍病是人體一種常見并，研究證實此病的致病因子是胃酸和幽門螺桿菌感染。幽門螺桿菌一般是藏在患者腺體中的隱窩內(nèi)，因此單一口服奧美拉唑的治療效果是不佳的，同時此病菌之根除率低。但是，奧美拉唑如果可以跟其他抗菌藥物一起使用，則可以產(chǎn)生協(xié)同效果，有效治療幽門螺桿菌感染。

2.2 與維生素的相互作用

長期使用奧美拉唑能夠抑制患者體內(nèi)胃酸的分泌，然而服藥期間在患者胃內(nèi)的細菌會更快繁殖，導致菌群發(fā)生改變、細菌總數(shù)在一定程度上得到了增加。尤其是硝酸鹽在細菌的作用下可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成亞硝酸鹽，同時亞硝酸鹽則會進一步轉(zhuǎn)化為可以導致癌癥的亞硝胺物質(zhì)。假如奧美拉唑藥物可以跟維生素（維生素C、維生素E）一起使用，那么可比較好地阻礙亞硝胺類化合物在患者體內(nèi)的產(chǎn)生[4]。

2.3 與鐵劑、匹氨西林、酮康唑的相互作用

研究表明，鐵劑里所含有的Fe3+只要在氧化還原為Fe2+才可以被我們體內(nèi)吸收，但是上述氧化還原過程是需要在胃酸的作用下才可以完成的。前面提到，奧美拉唑具有比較強的抑酸作用，這在一定程度上就會嚴重影響到我們體內(nèi)對鐵劑之吸收。作為一種脂化物，匹氨西林也是僅在酸性的條件下，才可以被患者體內(nèi)完整的吸收。同時，酮康唑也需要一定量的胃酸，才可以被人體吸收，如果缺少胃酸則會影響酮康唑的吸收量與吸收效果。鑒于此，奧美拉唑藥物是不宜跟鐵劑、匹氨西林、酮康唑等類似藥物共同使用，以免產(chǎn)生不良反應(yīng)。

2.4 與肝藥酶代謝有關(guān)藥物的相互作用

研究表明，奧美拉唑藥物是會抑制酶的作用，華法林、地西泮等藥物，如果跟奧美拉唑一起使用，則會延長其t1/2周期，其藥理功效會得到增強，因此在聯(lián)合運用時一定注意量不宜太多，應(yīng)給予適當減量。

2.5 與地高辛的相互作用

長期口服奧美拉唑是比較容易給患者帶來低酸環(huán)境。但是，地高辛如果處在一種低酸環(huán)境中就會逐漸分解成活性低、藥效低、作用時間短的代謝產(chǎn)物，進而降低地高辛之臨床療效。為此，筆者建議在服用奧美拉唑藥物時、或者在停藥后應(yīng)該結(jié)合病情適當給患者調(diào)整地高辛這種藥物的使用劑量。

本次臨床實驗發(fā)現(xiàn)奧美拉唑的不良反應(yīng)主要是胃腸反應(yīng)、頭昏頭痛、尿血、白細胞減少以及心動過速等癥狀。而且奧美拉唑的臨床不良反應(yīng)比雷尼替丁少?？诜W美拉唑后，部分患者所表現(xiàn)的胃腸消化系統(tǒng)反應(yīng)的不適，表現(xiàn)較輕者在停藥后能夠自行緩解，可能同藥物所致的胃液pH改變相關(guān)，對于長時間服用該藥的患者，最好每年最少做一次胃鏡檢查，因為奧美拉唑會長期抑制體內(nèi)胃酸分泌，使細菌在胃內(nèi)得以生長，嗜鉻細胞增生、胃內(nèi)多個基底腺息肉，促進亞硝基化合物的合成，甚至有致癌趨勢[1]。據(jù)相關(guān)報道顯示該藥能夠引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)如頭昏、頭痛、耳鳴、失眠、焦慮等，甚至有引發(fā)意識障礙、共濟失調(diào)等反應(yīng)[2]。

[1] 李明華,肖真.奧美拉唑不良反應(yīng)及臨床使用中注意的問題[J].實用醫(yī)技雜志,2008,15(33):4783.

[2] 王育紅.奧美拉唑的不良反應(yīng)[J].臨床合理用藥,2010,3(4):80-81.

[3] 鄧秀娟,譚宇軍,蔣慧倩.奧美拉唑引起罕見不良反應(yīng)可逆性精神錯亂1例報道[J].中國醫(yī)藥導報,2010,7(1):133.

[4] 李碧虹,陳君遠,吳毅丹.奧美拉唑67例不良反應(yīng)分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(24):32-33.