抗結(jié)核藥不良反應(yīng)的探討

張 詠 代洪玉

（黑龍江省醫(yī)院藥劑部，黑龍江 哈爾濱 150000）

抗結(jié)核藥不良反應(yīng)的探討

張 詠 代洪玉

（黑龍江省醫(yī)院藥劑部，黑龍江 哈爾濱 150000）

結(jié)核病在臨床上是一種比較常見(jiàn)的傳染病。在此病的控制與治療中常常使用抗結(jié)核藥物。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該結(jié)合患者的實(shí)際病情，充分了解抗結(jié)核藥物在臨床上的不良反應(yīng)，從而降低不良反應(yīng)的發(fā)生率、提高臨床療效。了解肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)（以下簡(jiǎn)稱“不良反應(yīng)”）分布特征及對(duì)結(jié)核病治療的影響；對(duì)臨床抗結(jié)核治療中預(yù)防性護(hù)肝藥使用的預(yù)防效果進(jìn)行評(píng)估；對(duì)預(yù)防與治療不良反應(yīng)的相關(guān)費(fèi)用進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效果評(píng)價(jià)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)研究；探討不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略，為結(jié)核病防治規(guī)劃的修訂與完善提供參考依據(jù)。

抗結(jié)核藥物；不良反應(yīng)；合理用藥

服用抗結(jié)核藥物是當(dāng)前臨床上控制與治療結(jié)核病這種傳染病的良好方法。隨著醫(yī)療科技日新月異的發(fā)展，抗結(jié)核藥物的品種越來(lái)越多。同時(shí)，隨著這些藥物在臨床上的大量使用，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注其在臨床上引發(fā)的不良反應(yīng)。本文介紹了幾種常見(jiàn)的抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)，以期為結(jié)核病治療提供理論依據(jù)。

1 異煙肼

在臨床上抗結(jié)核藥物的種類(lèi)比較多，異煙肼是比較常見(jiàn)的藥物之一，其在臨床上發(fā)生的不良反應(yīng)的概率比較小[1]。概括地說(shuō)，此藥物的不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在下面幾個(gè)方面：①肝臟毒性?；颊呤褂么怂?～4個(gè)月后悔出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)升高的現(xiàn)象。但是服用此藥6個(gè)月后才出現(xiàn)的患者一般來(lái)說(shuō)不需要停止服用此藥，因?yàn)檗D(zhuǎn)氨酶能夠自行恢復(fù)至正常水平。也有少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)肝細(xì)胞性黃疸甚至急性肝壞死。國(guó)內(nèi)外研究表明，肝臟毒性在患者體內(nèi)的產(chǎn)生跟異煙肼藥物在肝內(nèi)乙酰化之代謝產(chǎn)物乙酰肼密切相關(guān)。②神經(jīng)系統(tǒng)毒性。研究證實(shí)，異煙肼藥物在患者體內(nèi)會(huì)跟維生素B6競(jìng)爭(zhēng)同一酶系，異煙肼也會(huì)維生素B6結(jié)合增多尿的排泄，進(jìn)而使得患者缺乏維生素B6，引發(fā)周?chē)陨窠?jīng)炎、患者四肢具有麻木感與蟻?zhàn)吒械?。③變態(tài)反應(yīng)。此反應(yīng)主要表現(xiàn)在患者出現(xiàn)多形性皮疹、發(fā)熱與肝臟損害，還可以進(jìn)一步誘發(fā)系統(tǒng)性的紅斑狼瘡。④其他反應(yīng)。在臨床上還出現(xiàn)血白細(xì)胞減少、缺鐵性貧血與腎功能衰竭等病例報(bào)告。

2 利福平

利福平在臨床上具有抗菌活性比較強(qiáng)的特點(diǎn)[2]。長(zhǎng)期服用此藥物會(huì)發(fā)生下面幾個(gè)不良反應(yīng)：①肝毒性與胃腸道反應(yīng)。服用利福平的劑量比較大、具有肝病史的患者如果跟INH一起服用則比較容易引發(fā)肝臟損害。肝臟損害比較輕的患者其癥狀能夠自行恢復(fù)，而重癥者則應(yīng)該停止服用此藥，采取措施進(jìn)行保肝治療。②流感樣綜合征。發(fā)生此癥跟患者的免疫反應(yīng)密切相關(guān)，大多數(shù)患者在服藥幾個(gè)小時(shí)后會(huì)突然出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、頭痛與腰痛等多種癥狀。③過(guò)敏反應(yīng)。主要表現(xiàn)在皮膚發(fā)紅、瘙癢、出現(xiàn)斑丘疹以及剝脫性皮炎等。一旦出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，則要給患者停藥、給予抗過(guò)敏治療。④其他反應(yīng)。會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少、急性間質(zhì)性腎炎等其他反應(yīng)。

3 吡嗪酰胺

此藥物在酸性條件下具有一定的殺菌功效，能夠殺滅患者體內(nèi)巨噬細(xì)胞中的結(jié)核桿菌。服用吡嗪酰胺可以發(fā)生以下不良反應(yīng)[3]：①肝毒性與胃腸道反應(yīng)。此類(lèi)不良反應(yīng)的發(fā)生跟吡嗪酰胺的服用劑量密切相關(guān)，一般來(lái)說(shuō)使用50mg/（kg·d）的劑量，此類(lèi)不良反應(yīng)的發(fā)生率比較高，而使用25mg/（kg·d）的劑量所引發(fā)的不良反應(yīng)的發(fā)生率比較低。②血尿酸增高。吡嗪酰胺在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物—吡嗪酸能夠促進(jìn)患者腎小管對(duì)體內(nèi)尿酸之重吸收，從而抑制了體內(nèi)尿酸之排泄，引發(fā)高尿酸血癥、關(guān)節(jié)疼痛、痛風(fēng)。③其他反應(yīng)。有報(bào)道稱吡嗪酰胺還能夠引發(fā)腎小管間質(zhì)性腎炎、發(fā)熱、皮疹、光敏反應(yīng)、低色素性貧血等。

4 氨基糖苷類(lèi)抗生素

這類(lèi)抗生素具有鏈霉素、卷曲霉素等幾種，在臨床上具有殺死與抑制結(jié)核分枝桿菌活性的功效。這類(lèi)藥物在臨床上引發(fā)的不良反應(yīng)為：①第8對(duì)腦神經(jīng)損害。大多表現(xiàn)為眩暈、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、前庭功能障礙。此時(shí)應(yīng)及時(shí)停止使用此藥，采用B族維生素與鈣劑進(jìn)行治療。②腎臟損害。在臨床上主要表現(xiàn)為患者出現(xiàn)蛋白尿與管型尿，也有少部分患者的腎功能不全減退，出現(xiàn)血尿素氮與肌酐逐漸增高的現(xiàn)象。③過(guò)敏反應(yīng)。比如出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、皮疹、瘙癢與眼瞼濕疹，不過(guò)停止使用此類(lèi)藥物后，上述過(guò)敏反應(yīng)會(huì)自行消退。④骨髓抑制。這個(gè)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在白細(xì)胞減少而導(dǎo)致出現(xiàn)造血功能障礙、患者血小板逐漸減少、貧血。⑤其他反應(yīng)?；颊呖诖脚c面部出現(xiàn)麻木感，有的患者四肢也會(huì)出現(xiàn)麻木感。一般來(lái)說(shuō)，停止使用此類(lèi)藥物以后，患者這類(lèi)癥狀會(huì)有所減輕[4]。

5 乙胺丁醇

在臨床上使用乙胺丁醇越來(lái)越廣泛，但是其不良反應(yīng)也越來(lái)越多。①神經(jīng)系統(tǒng)損害。此類(lèi)損害可以引發(fā)視神經(jīng)炎，使得患者的視力逐漸下降、辨色功能也有所減退等。這類(lèi)損害的發(fā)生頻率跟藥物使用劑量呈正相關(guān)。一旦出現(xiàn)視神經(jīng)炎，要給患者停止使用藥物，并使用擴(kuò)血管藥物進(jìn)行治療。而臨床上發(fā)生周?chē)窠?jīng)炎的患者，大部分是糖尿病合并結(jié)核病的患者。②過(guò)敏反應(yīng)。此類(lèi)反應(yīng)大多數(shù)體現(xiàn)在患者出現(xiàn)皮膚紅色丘疹、蕁麻疹、口腔黏膜潰瘍與剝脫性皮炎等。③其他反應(yīng)。有些患者使用此藥物會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、低鉀血癥、低鈣血癥、高血糖、血尿酸增高等其他不良反應(yīng)[5]。

黑龍江抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)發(fā)生率流行水平與國(guó)內(nèi)平均水平相似。最常見(jiàn)的癥狀是惡心嘔吐和頭痛頭暈。不良反應(yīng)多發(fā)生在抗結(jié)核治療強(qiáng)化期，以肝損害發(fā)生率最高。肝損害是導(dǎo)致結(jié)核治療中斷和導(dǎo)致結(jié)核病病程延長(zhǎng)的主要原因。預(yù)防性護(hù)肝藥物的預(yù)防效果尚不明確，亦未能減低肝損害發(fā)生后患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。黑龍江每年用于抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)治療的費(fèi)用對(duì)患者家庭及社會(huì)造成極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此完善黑龍江結(jié)核病防治規(guī)劃，加大經(jīng)費(fèi)對(duì)抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)進(jìn)行研究與防控，已是迫在眉睫。

[1] 李廣松.結(jié)核病患者抗結(jié)核治療致不良反應(yīng)的臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(8):41-42..

[2] 岳偉,寇百嶼.老年肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥不良反應(yīng)及護(hù)理[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2010,8(31):102-103.

[3] 張桂平.肺結(jié)核合并糖尿病57例臨床分析[J].臨床肺科雜志,2009,14(11):1537-1538.

[4] 賈公孚,謝惠民.抗結(jié)核藥物見(jiàn):藥物聯(lián)用禁忌手冊(cè)[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2012.

[5] 馬嶼譯.抗結(jié)核藥物肝毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)因素及其影響[J].結(jié)核與肺部疾病雜志,2005,8(1):28-34.

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1671-8194（2014）14-0397-02