系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并妊娠患者的妊娠結(jié)局及其影響因素

劉恩令，周玉秀，劉 錚

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種好發(fā)于生育年齡的慢性自身免疫性疾病，可累及多臟器多系統(tǒng)損害，SLE合并妊娠對(duì)母嬰危害大，屬高危妊娠。妊娠期SLE復(fù)發(fā)率為13%～68%，平穩(wěn)期其復(fù)發(fā)率低。SLE患者妊娠時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、胎膜早破、子癇、宮內(nèi)發(fā)育遲緩及新生兒狼瘡等發(fā)生，早期妊娠丟失率高，不良的妊娠結(jié)局主要與狼瘡活動(dòng)、低補(bǔ)體血癥、腎臟受累及Ro/SSA抗體陽(yáng)性相關(guān)。本研究旨在探討SLE合并妊娠患者的妊娠結(jié)局及其危險(xiǎn)因素，以降低母嬰并發(fā)癥發(fā)生。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2000年1月—2013年9月河北醫(yī)科大學(xué)唐山臨床醫(yī)學(xué)院收治的SLE合并妊娠患者112例，年齡22～36歲；SLE持續(xù)時(shí)間3～17年；12例為妊娠時(shí)發(fā)病，100例為妊娠前即發(fā)病。SLE診斷符合1992年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ACR)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 將患者按照妊娠成功并分娩活嬰與否分為妊娠成功組和妊娠失敗組。比較兩組患者狼瘡性腎炎發(fā)生率、抗Ro/SSA抗體陽(yáng)性率、抗La/SSB抗體陽(yáng)性率、低補(bǔ)體C3及C4發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、抗心磷脂抗體(aCL)陽(yáng)性率、雷諾現(xiàn)象發(fā)生率、狼瘡復(fù)發(fā)率等。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 妊娠成功組75例，妊娠失敗組37例，其中妊娠成功組年齡22～36歲，平均(24.0±3.2)歲；孕周29～38周，平均(37.0±2.3)周；SLE持續(xù)時(shí)間3～16年，平均(7.0±3.8)年。妊娠失敗組年齡25～34歲，平均(26.0±2.7)歲；孕周15～28周，平均(17.0±3.6)周；SLE持續(xù)時(shí)間5～17年，平均(9.0±3.2)年。兩組年齡、SLE持續(xù)時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.46、1.32，P>0.05)；妊娠成功組孕周長(zhǎng)于妊娠失敗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.84，P<0.05)。

2.2 免疫指標(biāo) 兩組抗Ro/SSA抗體陽(yáng)性率、抗La/SSB抗體陽(yáng)性率、低補(bǔ)體C3及C4發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、雷諾現(xiàn)象發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；妊娠成功組狼瘡性腎炎發(fā)生率、抗aCL陽(yáng)性率、狼瘡復(fù)發(fā)率均低于妊娠失敗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.3 多因素Logistic回歸分析 以妊娠結(jié)局為因變量，以狼瘡性腎炎、抗Ro/SSA抗體陽(yáng)性、抗La/SSB抗體陽(yáng)性、低補(bǔ)體C3及C4、高血壓、抗aCL陽(yáng)性、雷諾現(xiàn)象、狼瘡復(fù)發(fā)為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，狼瘡性腎炎、抗Ro/SSA抗體陽(yáng)性、抗La/SSB抗體陽(yáng)性、低補(bǔ)體C3及C4、高血壓、抗aCL陽(yáng)性、雷諾現(xiàn)象和狼瘡復(fù)發(fā)是妊娠不良結(jié)局的影響因素(P<0.05，見(jiàn)表2)。

3 討論

SLE是一種多基因異質(zhì)性自身免疫疾病，患者體內(nèi)存在多種自身抗體，形成免疫循環(huán)復(fù)合物，引起全身多臟器、多系統(tǒng)組織損害。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，妊娠不改變SLE的長(zhǎng)期預(yù)后，但是SLE可累及全身多個(gè)臟器，尤其是腎臟和心臟，且妊娠可以加重臟器的負(fù)擔(dān)，同時(shí)還可導(dǎo)致SLE病情復(fù)發(fā)或加重。但也有學(xué)者研究表明，抗aCL陽(yáng)性、腎臟受累及狼瘡活動(dòng)并不影響妊娠結(jié)局[1]。近年來(lái)隨著人們對(duì)SLE與妊娠相互影響知識(shí)的不斷加深，狼瘡妊娠的母嬰預(yù)后有了較大改善，但是仍有部分患者預(yù)后不良，死于狼瘡病情加重。

一般認(rèn)為SLE不影響女性的生育能力，但是SLE患者病情活動(dòng)期服用大劑量的糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑可導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)或卵巢功能損害，這些可能會(huì)降低患者的生育率。SLE對(duì)妊娠的過(guò)程和結(jié)局有不良影響，SLE患者妊娠后即可能處于高危狀態(tài)，使妊娠并發(fā)癥增加，容易發(fā)生子癇前期、胎膜早破、胎兒生長(zhǎng)受限、貧血、血小板減少、產(chǎn)后出血及切口延遲愈合等并發(fā)癥[2-3]。SLE控制后妊娠的活胎出生率較高，SLE活動(dòng)期妊娠丟失及早產(chǎn)的發(fā)生率也高于妊娠后發(fā)生SLE患者，妊娠新發(fā)SLE患者更易累及腎臟及血小板[4-6]。Teh等[7]報(bào)道，SLE患者流產(chǎn)的發(fā)生率為8%～24%。有學(xué)者認(rèn)為，狼瘡性腎炎可導(dǎo)致母嬰預(yù)后不良[8]，本研究結(jié)果顯示，狼瘡性腎炎、抗Ro/SSA抗體陽(yáng)性、抗La/SSB抗體陽(yáng)性、低補(bǔ)體C3及C4、高血壓、抗aCL陽(yáng)性、雷諾現(xiàn)象和狼瘡復(fù)發(fā)均是妊娠不良結(jié)局的影響因素。

總之，SLE合并妊娠患者妊娠時(shí)易發(fā)生妊娠丟失、早產(chǎn)、低體質(zhì)量?jī)?，可加重母親病情，引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥如狼瘡性腦病、肺動(dòng)脈高壓、多臟器功能不全，增加母嬰死亡率。狼瘡性腎炎、抗Ro/SSA抗體陽(yáng)性、抗La/SSB抗體陽(yáng)性、抗aCL陽(yáng)性、高血壓和雷諾現(xiàn)象及狼瘡復(fù)發(fā)等均預(yù)示妊娠結(jié)局不良，因此，SLE患者應(yīng)積極控制病情，待病情得到有效控制后可考慮妊娠；SLE合并妊娠患者由婦產(chǎn)科及風(fēng)濕科專家共同密切監(jiān)測(cè)SLE血生化和相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)及胎兒情況，發(fā)現(xiàn)有異常情況及時(shí)處理，必要時(shí)果斷終止妊娠，以避免嚴(yán)重的母嬰并發(fā)癥發(fā)生。

1 Madazli R，Bulut B，Erenel H，et al.Systemic lupus erythematosus and pregnancy[J].J Obstet Gynaecol，2010，30(1)：17-20.

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5 Molokhia M，Maconochie N，Patrick AL，et al.Cross-sectional analysis of adverse outcomes in 1 029 pregnancies of Afro-Caribbean women in Trinidad with and without systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Res Ther，2007，9(6)：R124.

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7 Teh CL，Wong JS，Ngeh NK，et al.Systemic lupus erythematosus pregnancies：a case series from a tertiary，East Malaysian hospital[J].Lupus，2009，18(3)：278-282.

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