中醫(yī)臨床研究中電子化數(shù)據(jù)采集過程的質(zhì)量控制探討*

李書珍 金香蘭 余學(xué)杰 陳建新 李曉燕 張?jiān)蕩X△

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬東方醫(yī)院，北京 100078）

中醫(yī)臨床研究中電子化數(shù)據(jù)采集過程的質(zhì)量控制探討*

李書珍1金香蘭2余學(xué)杰1陳建新1李曉燕1張?jiān)蕩X2△

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬東方醫(yī)院，北京 100078）

目的探討基于電子化數(shù)據(jù)采集的臨床研究質(zhì)量控制。方法根據(jù)中醫(yī)臨床研究項(xiàng)目的需求，運(yùn)用SQL數(shù)據(jù)庫(kù)技術(shù)建立臨床研究電子化數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)，使用該系統(tǒng)將患者隨訪資料錄入數(shù)據(jù)庫(kù)；在數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)、測(cè)試、實(shí)施過程中，分析電子化數(shù)據(jù)采集對(duì)于臨床研究質(zhì)量的影響，探討通過電子化的數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)的合理設(shè)計(jì)進(jìn)行數(shù)據(jù)質(zhì)量控制的方法，如邏輯核查、數(shù)據(jù)有效性檢查、數(shù)據(jù)自動(dòng)計(jì)算、關(guān)鍵指標(biāo)的質(zhì)量檢查等。結(jié)果電子化數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)的應(yīng)用對(duì)于提高臨床研究的數(shù)據(jù)質(zhì)量具有極大的促進(jìn)作用。結(jié)論有必要建立臨床研究電子化數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)，提高中醫(yī)臨床研究的數(shù)據(jù)質(zhì)量。

電子化數(shù)據(jù)采集 臨床研究 質(zhì)量控制

中醫(yī)臨床研究不僅需要好的科研設(shè)計(jì)、規(guī)范的質(zhì)量管理，更需要高質(zhì)量的數(shù)據(jù)來說明問題［1］。研究過程中數(shù)據(jù)的科學(xué)管理是影響研究質(zhì)量的重要方面，加強(qiáng)臨床研究中的數(shù)據(jù)管理，對(duì)提高研究質(zhì)量十分重要［2］。其中電子化數(shù)據(jù)采集作為臨床研究質(zhì)量控制方法之一，對(duì)于中醫(yī)臨床研究的質(zhì)量具有促進(jìn)作用［3-4］。

1 國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展

1.1 國(guó)外研究進(jìn)展 發(fā)達(dá)國(guó)家大規(guī)模臨床試驗(yàn)不僅注重研究設(shè)計(jì)，更重視在試驗(yàn)實(shí)施階段的質(zhì)量控制和數(shù)據(jù)的管理，專門建立了嚴(yán)格的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系，并通過臨床數(shù)據(jù)管理專業(yè)組織來加強(qiáng)多中心試驗(yàn)的管理和協(xié)作。在網(wǎng)絡(luò)技術(shù)飛速發(fā)展的今天，臨床研究與新技術(shù)的融合又使整個(gè)研究過程在互聯(lián)網(wǎng)上實(shí)現(xiàn)，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄和管理基本脫離了紙質(zhì)材料的束縛［5］。

為了滿足國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的要求，已經(jīng)開發(fā)出了許多應(yīng)用于臨床試驗(yàn)的軟件系統(tǒng)，比如：TrialXS軟件系統(tǒng)、MACRO系統(tǒng)、Oracle Clinical數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng)［6］。這些軟件功能強(qiáng)大，但軟件價(jià)格昂貴，其質(zhì)量控制方法不完全適用于國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)研究；且往往為英文版，不便于國(guó)內(nèi)臨床研究人員使用。

1.2 國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展 從20世紀(jì)90年代國(guó)內(nèi)開始在臨床試驗(yàn)中使用信息化技術(shù)，主要是大型制藥企業(yè)參與國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)使用的電子化數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)為主。經(jīng)過近20年發(fā)展，國(guó)內(nèi)已有一些臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和企業(yè)開發(fā)并應(yīng)用了相關(guān)的臨床試驗(yàn)信息管理系統(tǒng)，如南京海泰公司的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集與管理系統(tǒng)、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院臨床評(píng)價(jià)中心研制的Clin Research等。這些軟件一般都含有對(duì)數(shù)據(jù)的雙份錄入、有效值校驗(yàn)、檢查對(duì)比和數(shù)據(jù)質(zhì)疑等功能。但同時(shí)也存在著一定的問題，如數(shù)據(jù)的錄入過程不方便、用戶界面的美化程度不夠、eCRF可重復(fù)使用性設(shè)計(jì)不高、系統(tǒng)的可擴(kuò)展性和兼容性不佳等［7］。

2 電子數(shù)據(jù)采集臨床質(zhì)量控制的應(yīng)用分析

在臨床研究過程中，可以通過應(yīng)用適合的電子化數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)臨床研究采集數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制。筆者結(jié)合2010年國(guó)家中醫(yī)藥行業(yè)專項(xiàng)——“中醫(yī)防治中風(fēng)病技術(shù)轉(zhuǎn)化與社區(qū)推廣研究-中風(fēng)后認(rèn)知障礙社區(qū)中醫(yī)藥防治與管理研究”課題及北京中醫(yī)藥大學(xué)自主選題項(xiàng)目——“中醫(yī)臨床數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)模板設(shè)計(jì)”的具體實(shí)施，將電子化數(shù)據(jù)采集的質(zhì)量控制應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)介紹如下。

2.1 安全性 數(shù)據(jù)安全是臨床研究結(jié)果真實(shí)、準(zhǔn)確、可靠的前提。在本課題中擔(dān)任不同角色的研究人員進(jìn)入登錄界面，要求輸入用戶名、密碼和驗(yàn)證碼，不同級(jí)別用戶分配不同級(jí)別的管理權(quán)限。另外系統(tǒng)管理員要求定期備份數(shù)據(jù)，以保證數(shù)據(jù)的安全。

2.2 時(shí)效性 本研究由14家分布于我國(guó)不同地區(qū)的醫(yī)院共同參與的，在多中心臨床研究中，利用數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)遠(yuǎn)程實(shí)時(shí)收集臨床研究數(shù)據(jù)，研究者可以掌握各中心臨床研究的進(jìn)展情況，以及臨床數(shù)據(jù)的收集情況。數(shù)據(jù)的輸入和數(shù)據(jù)的監(jiān)督管理可以同步進(jìn)行，同時(shí)節(jié)省了紙質(zhì)CRF在反復(fù)傳輸過程中帶來的運(yùn)費(fèi)，降低了丟失的風(fēng)險(xiǎn)，提高了工作效率。

2.3 完整性 數(shù)據(jù)的完整性是指按CRF的要求，收集和填寫所有項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，形成完整的CRF。在數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)的CRF數(shù)據(jù)錄入功能設(shè)計(jì)中，對(duì)必須填寫項(xiàng)目設(shè)計(jì)為必填項(xiàng)，如該項(xiàng)未填寫，則不能提交該表數(shù)據(jù)，無法完成該表數(shù)據(jù)的錄入，以保證數(shù)據(jù)的完整性。

2.4 準(zhǔn)確性 為保證紙質(zhì)CRF進(jìn)入數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)過程中的準(zhǔn)確性，本課題組采取了如下措施。（1）錄入人員管理。在數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)中，錄入人員只有數(shù)據(jù)錄入的權(quán)限，未授權(quán)其修改權(quán)限，不能隨意修改數(shù)據(jù)；同時(shí)限定一位患者的數(shù)據(jù)必須由同一錄入人員完成數(shù)據(jù)的錄入，方便病歷的管理。（2）兩次錄入一致性核對(duì)。CRF二次錄入的同時(shí)自動(dòng)與一次錄入的數(shù)據(jù)比對(duì)，若錄入數(shù)據(jù)與源數(shù)據(jù)不一致，彈出對(duì)話框提示核查數(shù)據(jù)，必須一致才可提交數(shù)據(jù)。自動(dòng)比對(duì)可提高錄入效率，增加正確性。（3）邏輯核查。數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)的邏輯核查功能不僅可以提高數(shù)據(jù)的錄入質(zhì)量，大幅降低疑問數(shù)量（不需要發(fā)布的簡(jiǎn)單疑問），還能夠加速疑問解決的時(shí)間，提高工作效率［5］。本研究從以下4個(gè)方面進(jìn)行邏輯核查。①數(shù)據(jù)方案偏離控制：根據(jù)方案入選/排除標(biāo)準(zhǔn)，不符合納入/排除標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)系統(tǒng)不允許提交；②離群值控制：在數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)分析階段，要詳細(xì)調(diào)查臨床研究中各項(xiàng)數(shù)據(jù)的取值范圍，設(shè)置離群值核查程序，不在取值范圍的數(shù)據(jù)不能提交；如臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）量表限定不同分組的患者CDR評(píng)分限定0、0.5或1分；簡(jiǎn)短精神狀態(tài)量表評(píng)定對(duì)于某些組要求必須大于26，等等。③數(shù)據(jù)邏輯性核查：根據(jù)數(shù)據(jù)之間的邏輯關(guān)系，設(shè)置核查程序；如既往病史中若未選擇高血壓，則不能填寫已患高血壓病史多少年；周邊癥狀觀察，若未選擇口渴，則不能選擇口渴性質(zhì)；如患者文化程度為初中以下，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估總分會(huì)自動(dòng)加1分；等等。④數(shù)據(jù)規(guī)范化：對(duì)于中醫(yī)診療項(xiàng)目的大量數(shù)據(jù)，筆者對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行了規(guī)范化處理?；颊呋拘畔?shù)據(jù)編碼采用該數(shù)據(jù)項(xiàng)的英文或英文縮寫，如性別、出身日期、民族等；有些量表的數(shù)據(jù)編碼采用拼音字頭加數(shù)字，如周邊癥狀觀察表的第2項(xiàng)數(shù)據(jù)，其編碼是ZBZZ02；有些量表直接采用量表名稱加數(shù)字，如臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）的第5項(xiàng)數(shù)據(jù)，編碼是CDR5；其他與藥物及疾病有關(guān)的數(shù)據(jù)是按照世界衛(wèi)生組織藥物詞典、ICD-10疾病編碼規(guī)則進(jìn)行編碼。除了一些總結(jié)、原因說明等數(shù)據(jù)項(xiàng)需文本輸入外，其他數(shù)據(jù)項(xiàng)均進(jìn)行了數(shù)字化，如CDR數(shù)據(jù)意義項(xiàng)“健康、可疑癡呆、輕度癡呆、中度癡呆、重度癡呆”編碼為“0、0.5、1、2、3”。通過數(shù)據(jù)規(guī)范化處理大大簡(jiǎn)化了數(shù)據(jù)錄入的操作，大部分的項(xiàng)目可從單選項(xiàng)、多選項(xiàng)或利用下拉列表中選擇來輸入數(shù)據(jù)，提高了數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性［8］。

2.5 真實(shí)性 稽査留痕是反映研究數(shù)據(jù)變化情況的重要客觀依據(jù)［9］。數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)設(shè)計(jì)只授權(quán)各研究中心的負(fù)責(zé)人具有修改數(shù)據(jù)的權(quán)限，防止錄入人員隨意修改數(shù)據(jù)。使用該系統(tǒng)修改表中數(shù)據(jù)后，系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)比對(duì)提交數(shù)據(jù)是否與原始錄入數(shù)據(jù)一致，若不一致則記錄原錄入數(shù)據(jù)值、修改后的數(shù)據(jù)值、相應(yīng)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱、修改人員、修改時(shí)間等信息。每個(gè)數(shù)據(jù)項(xiàng)的修改都有痕跡可供稽查，保證數(shù)據(jù)的真實(shí)、可靠。

3 存在的問題及今后的發(fā)展方向

該數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)是按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2012年5月頒布 《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》的要求完成的相關(guān)設(shè)計(jì)，提供了數(shù)據(jù)一致性檢查功能，質(zhì)疑管理和數(shù)據(jù)的修改功能，數(shù)據(jù)的可溯源性，系統(tǒng)管理功能，生成便于分析的數(shù)據(jù)文件等功能。但是，仍有許多需要改進(jìn)和完善的地方，如電子病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)是針對(duì)該研究的，可重復(fù)使用性設(shè)計(jì)不高；系統(tǒng)未提供藥品信息管理功能；未提供自動(dòng)隨機(jī)化分組等。該數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)雖然具備了一些數(shù)據(jù)質(zhì)量的控制功能，但是其功能還不完備，有待進(jìn)一步完善，以滿足中醫(yī)臨床研究的信息流管理，實(shí)現(xiàn)對(duì)臨床研究質(zhì)量的有效監(jiān)控。

國(guó)內(nèi)中醫(yī)臨床研究數(shù)據(jù)的記錄仍以紙質(zhì)CRF為主，電子化和規(guī)范化程度都較低。主要原因有：一是國(guó)外的高質(zhì)量的數(shù)據(jù)管理軟件雖然功能強(qiáng)大，但價(jià)格昂貴，并不完全適合國(guó)內(nèi)的臨床研究；二是國(guó)內(nèi)的一些數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)均是針對(duì)某些研究課題開發(fā)的，可重復(fù)使用性不高，難以滿足不同中醫(yī)臨床研究項(xiàng)目的質(zhì)量控制要求。國(guó)內(nèi)當(dāng)前數(shù)據(jù)管理規(guī)范性較差，也缺乏相關(guān)技術(shù)指南，數(shù)據(jù)格式和標(biāo)準(zhǔn)多樣化，不利于審評(píng)與國(guó)際接軌；尤其是一些中醫(yī)臨床獨(dú)有的一些采集項(xiàng)目，如中醫(yī)癥狀、舌象脈象等，更需要建立標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)格式。國(guó)內(nèi)目前臨床研究數(shù)據(jù)收集和處理的方法比較落后，大都未能做到與醫(yī)院臨床信息很好地集成。建議建立公共的中醫(yī)藥臨床數(shù)據(jù)管理信息平臺(tái)，大力推進(jìn)臨床數(shù)據(jù)管理的全面電子化管理。

4 結(jié)語

對(duì)于大樣本多中心臨床試驗(yàn)，往往需要收集海量的臨床數(shù)據(jù)，一款功能強(qiáng)大的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)協(xié)助管理數(shù)據(jù)是必不可少的［10］。中醫(yī)臨床研究中電子化數(shù)據(jù)采集管理系統(tǒng)的使用不僅為臨床研究數(shù)據(jù)的采集提供了高效、便捷的工具，同時(shí)可以對(duì)多中心中醫(yī)臨床研究進(jìn)行實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)管理數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)對(duì)臨床研究采集數(shù)據(jù)的質(zhì)量檢查。電子化數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)的應(yīng)用，對(duì)進(jìn)一步提高中醫(yī)藥臨床研究質(zhì)量具有非常積極的作用。

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Discussion on Quality Control of TCM Clinical Research in the Electronic Data Capture

LI Shuzhen，JIN Xianglan，YU Xuejie，et al.Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

Objective：To investigate a method for the quality control of clinical research based on electronic data capture（EDC）.Methods：According to the need of traditional Chinese medicine（TCM）clinical research project，SQL database technology was used to build clinical research electronic data capture system by which patient follow-up information was recorded into a database.During the time of design，testing，and implementation of the database，influence of electronic data capture for clinical research quality was analyzed.Some quality control methods including edit checks，data validity check，data automatic calculation，and data inspection were discussed. Results：The application of EDC could greatly promote clinical research data quality.Conclusion：It is necessary to establish the electronic data capture system for clinical research and to improve the quality of data from clinical study of TCM.

Electronic data capture；Clinical research；Quality control

R24

A

1004-745X（2014）08-1416-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.008

2014-03-18）

科技部公益行業(yè)專項(xiàng)項(xiàng)目（201007002）；北京中醫(yī)藥大學(xué)自主選題項(xiàng)目（2013-JYBZZ-JS-043）

△通信作者