中藥對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能的研究進(jìn)展

苑 偉， 楊 慧， 傅穎珺*

（1.南昌大學(xué) 藥學(xué)院， 江西 南昌 330006； 2.江西省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院，江西 南昌 330006）

［綜 述］

中藥對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能的研究進(jìn)展

苑 偉1， 楊 慧2， 傅穎珺1*

（1.南昌大學(xué) 藥學(xué)院， 江西 南昌 330006； 2.江西省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院，江西 南昌 330006）

目的 調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞 （ Regulatory T cells， Treg） 是一類具有免疫調(diào)節(jié)功能的 T淋巴細(xì)胞亞群， 是抑制效應(yīng) T細(xì)胞和維持自身免疫耐受的重要機(jī)制之一。 許多傳統(tǒng)中藥通過對(duì) Treg的影響發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用， 主要表現(xiàn)為調(diào)節(jié) Treg的數(shù)量和功能， 以及調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子 Foxp3 和細(xì)胞因子 IL-10、 TGF-β等的表達(dá)。 經(jīng)查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)， 本文對(duì)以不同方式影響 Treg來發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的單味中藥和復(fù)方作一綜述， 希望能促進(jìn)中藥在免疫調(diào)節(jié)方面的研究。

中藥； Treg； 免疫調(diào)節(jié)

近年來隨著免疫學(xué)研究的發(fā)展，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的概念逐漸被人們認(rèn)識(shí)，其在免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，不僅參與抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞，同時(shí)參與維持外周耐受。 研究發(fā)現(xiàn)， Treg數(shù)量失衡或功能紊亂均可導(dǎo)致各種免疫性疾病的發(fā)生［1］， 因此對(duì) Treg的研究已成為現(xiàn)在醫(yī)藥學(xué)研究的熱點(diǎn)。中藥具有藥效長(zhǎng)、藥性溫和、毒副作用小且較少出現(xiàn)耐藥性等特點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外研究表明，其可以通過多種途徑參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)。 本文從影響 Treg的角度， 對(duì)具有免疫調(diào)節(jié)作用的相關(guān)中藥做一歸納總結(jié)，以期為今后中藥的臨床研究提供幫助。

1 Treg

1.1 Treg的發(fā)育分化 Treg是具有獨(dú)立功能的 T細(xì)胞亞群， 包括天然 Treg和 誘 導(dǎo)性 Treg［2］。 天然產(chǎn) 生 的 CD4+CD25+Treg來源于胸腺， 其表面持續(xù)性表達(dá) CD25、 CTLA-4、 GITR等膜分子。 誘導(dǎo)性的 Treg如 Tr1、 Th3 等， 由外周成熟 CD4+CD25-T細(xì)胞受到特異性抗原或細(xì)胞因子刺激轉(zhuǎn)化而來， 同樣能夠抑制體外 CD4+T細(xì)胞的增值和體內(nèi)免疫應(yīng)答， 通過高表達(dá)細(xì)胞因子 IL-10、 TGF-β間接發(fā)揮抑制作用［3］。 叉頭狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子 Foxp3 是 CD4+CD25+Treg的特異性標(biāo) 記 分 子， 在 Treg內(nèi) 高 表 達(dá)， 與 其 分 化 發(fā) 育 密 切相關(guān)［4］。

1.2 Treg的功能及表型 Treg能抑制免疫系統(tǒng)對(duì)抗原產(chǎn)生過強(qiáng)的免疫應(yīng)答來維持機(jī)體的免疫平衡，在防止自身免疫疾病、抗移植物排斥以及腫瘤免疫等方面發(fā)揮巨大作用，具有免疫抑制性和免疫無(wú)能性兩大特性［5］。 其免疫抑制性是指通過細(xì)胞接觸 和 分泌多種 抑 制 性細(xì)胞因 子 （ IL-10、TGF-β等）， 強(qiáng)有力地抑制效應(yīng)性 CD4+和 CD8+T細(xì)胞的活化增殖， 抑制 IL-2 基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)， 下調(diào)樹突狀細(xì)胞表面共刺激分子的表達(dá)和抗原遞呈能力等；其免疫無(wú)能性是指在高濃度 IL-2 以及特異性抗原等刺激下可以使 CD4+T細(xì)胞增生而不能使 Treg增生， 也不分泌 IL-2。

細(xì)胞特異性核轉(zhuǎn)錄因子 Foxp3 與 Treg功能密切相關(guān)，是 CD4+CD25-T細(xì)胞轉(zhuǎn)變成 CD4+CD25+Treg細(xì)胞的標(biāo)志。研究發(fā)現(xiàn)， 用病毒載體攜帶 Foxp3 基因轉(zhuǎn)染 CD4+CD25-T細(xì)胞后， 可產(chǎn)生與 CD4+CD25+Treg相同的功能及表型［6］。Foxp3 基因突變或缺陷會(huì)引發(fā)多種免疫性疾病， 人類缺陷Foxp3 基因可引起 X-連鎖自身免疫性疾病 （ IPEX）， 而缺陷型小鼠則會(huì)導(dǎo)致表型突變或早亡［2，7］， 因此沒有 Foxp3 就沒有 Treg， Foxp3 是 Treg發(fā)育的一個(gè)重要開關(guān)。 細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4 （ CTLA-4） 是 T細(xì)胞表面重要的膜分子， Treg活 化 后 CTLA-4 高 表 達(dá)， 傳 遞 抑 制 信 號(hào)， 促 進(jìn)Th1/Th2 的分化偏移， 抑制樹突狀細(xì)胞活化成熟， 從而誘導(dǎo)免疫耐受［8］。 CD28 和 CTLA-4 是一對(duì)具有正負(fù)調(diào)節(jié)功能的共刺激分子， 具有相同的配體 B7 分子。 CTLA-4 能競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合抗原遞呈細(xì)胞上的 B7分子， 產(chǎn)生強(qiáng)烈的抑制信號(hào)， 阻斷 CD28 介導(dǎo)的激活 T細(xì)胞的共刺激信號(hào)， 終止 T細(xì)胞增值從而發(fā)揮抑制效應(yīng)［9］。 CD127 與 IL-7R的 α鏈相當(dāng)， 為 Treg膜表面的特征性表型。 小鼠 Treg內(nèi) CD127 表達(dá)水平的變化依賴于它們的位置和活化狀態(tài)，其表達(dá)下調(diào)與Foxp3 的上 調(diào)一 致。 CD127low是 Treg表面 抗 原 標(biāo) 志 物， 而Foxp3 呈胞內(nèi)表達(dá)， 因此可用 CD127 取代 Foxp3 作為陽(yáng)性標(biāo)志物純化 Treg， 獲得高純度的 Treg細(xì)胞。 這樣可避免檢測(cè)過程中細(xì)胞的損傷， 不影響細(xì)胞活性［10-11］。

1.3 Treg的作用機(jī)制 Treg發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)制主要有細(xì)胞間直接接觸和分泌抑制性細(xì)胞因子。 當(dāng) CD4+CD25+Treg與 T細(xì)胞接觸培養(yǎng)時(shí)， 活化的 Treg抑制 CD4+和 CD8+T細(xì)胞 IL-2 基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)， 從而抑制 T細(xì)胞的活化增值［12］。 當(dāng)細(xì)胞脫離接觸但共享培養(yǎng)環(huán)境時(shí)亦可通過分泌抑制性細(xì) 胞 因 子 發(fā) 揮 作 用。 Tr1 分 泌 的 IL-10， Th3 分 泌 的TGF-β是免疫細(xì)胞功能上相互聯(lián)絡(luò)的重要因素之一， 其可能是通過調(diào)節(jié) Th1/Th2 T細(xì)胞的平衡來控制自身反應(yīng)性 T細(xì)胞， 或者直接抑制效應(yīng)性 T細(xì)胞［13］。 IL-10 又稱細(xì)胞因子合成抑制因子，能作用于樹突狀細(xì)胞，使與之接觸的T細(xì)胞無(wú)能， 并能使 Th0 細(xì)胞向 Th2 細(xì)胞分化， 使機(jī)體的細(xì)胞免疫功能減弱。 TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可能與 Treg的產(chǎn)生有關(guān)，通過主動(dòng)調(diào)節(jié)方式抑制體內(nèi)潛在的T細(xì)胞活化與增殖， 促進(jìn)其分泌免疫抑制性細(xì)胞因子， 維持免疫平衡［2，14］。因此 Treg是機(jī)體極為重要的免疫細(xì)胞， 不僅參與細(xì)胞免疫，還具有免疫調(diào)節(jié)功能，在不同環(huán)境影響下，能通過不同的機(jī)制發(fā)揮免疫抑制作用?，F(xiàn)代研究證明一些單味中藥及復(fù)方在 Treg的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。

2 影響 Treg 的中藥

2.1 上調(diào) Treg 研究發(fā)現(xiàn)， 一些中藥可以通過激活 Treg，進(jìn)而上調(diào) Foxp3 基因的表達(dá)； 減弱樹突狀細(xì)胞功能， 抑制T細(xì)胞活化； 降低促炎因子 IL-17、 IL-6 的 表達(dá)， 促進(jìn)抑炎因子 IL-10、 TGF-β的分泌等， 來增強(qiáng) Treg功能， 有效調(diào)節(jié)Th17/Treg的分化平衡， 從而抑制機(jī)體過度免疫反應(yīng)， 維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。

2.1.1 雷公藤 雷公藤根的粗提制劑雷公藤多苷具有免疫抑制活性成分，高濃度雷公藤多苷可在人體內(nèi)非特異地誘導(dǎo)活化T細(xì)胞凋亡，發(fā)揮免疫抑制作用，可見雷公藤多苷與 Treg有類似功能。 羅育武等［15］研究推測(cè)， 雷公藤多苷可抑制樹突狀細(xì)胞， 使其抗原處理、 呈遞和激活 Th細(xì)胞的功能受限； 而活化的 Treg比例增高， 通過接觸抑制和分泌抑制性細(xì)胞因子的方式對(duì)抗原特異性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而抑制T細(xì)胞活化和增殖，促進(jìn)活化T細(xì)胞的凋亡。研究表明雷公藤多苷片能使佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的Foxp3 蛋白染色指數(shù)、 蛋白積分光密度值、 Foxp3 mRNA的表達(dá)增多， 推測(cè)雷公藤多苷片能夠有效調(diào)節(jié) Treg、 Foxp3 的表達(dá)［16］。

2.1.2 黃芩湯 黃芩湯由黃芩、 白芍、 大棗、 炙甘草四味藥組成， 黃芩苷可活化 CD4 和 CD8 T細(xì)胞亞群而增強(qiáng)免疫功能。 Th17 細(xì)胞參與自身免疫性疾病的發(fā)生， 分泌多種促炎因子。 黃芩湯能通過有效降低促炎因子 IL-17、 IL-6 的濃度， 提高 IL-10 和 TGF-β的濃度， 以及增強(qiáng) Foxp3 的表達(dá)， 來調(diào)節(jié) Th17/Treg分化平衡， 從而增強(qiáng)細(xì)胞免疫自穩(wěn)，減輕腸道黏膜自身免疫反應(yīng)， 緩解結(jié)腸炎［17］。

2.1.3 潰克靈 潰克靈主要含有猴頭菌， 黃連， 蒼術(shù)等成分，具有良好的黏膜保護(hù)以及免疫調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)，Treg數(shù)量減少、 IL-10 分泌水平降低參與了結(jié)腸炎的發(fā)病，提示中藥潰克靈可能通過提高外周血 Treg數(shù)， 誘導(dǎo)分泌更多 IL-10 減輕炎癥反應(yīng)， 增強(qiáng)細(xì)胞免疫抑制功能［18］。 實(shí)驗(yàn)證實(shí)，中藥潰克靈對(duì)結(jié)腸炎的治療作用可能是由于上調(diào)Foxp3、 下調(diào) CD4+、 CD8+， 抑制促炎促進(jìn)抗炎等機(jī)制而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的［19］。

2.1.4 黃連解毒湯 黃連解毒湯由黃連、 黃柏、 黃芩、 梔子按比例煎煮，具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抗腫瘤等作用。李國(guó)強(qiáng)等［20］發(fā)現(xiàn)該方劑治療動(dòng)脈粥樣硬化大鼠可能是由于上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子 Foxp3， 使其通過某種機(jī)制調(diào)控誘導(dǎo)患者外周血 Treg的增殖， 并增強(qiáng) Treg對(duì)自身免疫系統(tǒng)的抑制功能以及減弱對(duì)病理性 CD4+、 CD8+的激活， 進(jìn)而導(dǎo)致 Th1/Th2淋巴細(xì)胞比例失衡，最終使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性增加［21］， 以達(dá)到療效。

2.1.5 其他 補(bǔ)腎健脾中藥以補(bǔ)腎固沖丸為基礎(chǔ)， 可增強(qiáng)母胎保護(hù)性免疫功能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，對(duì)妊娠細(xì)胞因子有重要影響。用該法安胎后，原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血中Treg數(shù)量較治療前明顯升高， 推測(cè)補(bǔ)腎健脾中藥提高外周血 Treg數(shù)， 可能參與了母胎的免疫調(diào)控， 激活母體 Treg，增強(qiáng)母體保護(hù)性免疫， 維持妊娠［22］。 淫羊藿、 巴戟天、 補(bǔ)骨脂是傳統(tǒng)的補(bǔ)腎溫陽(yáng)中藥，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，并通過誘導(dǎo) Foxp3 mRNA的表達(dá)與活化， 增加 IL-10， TGF-β水平等機(jī)制來達(dá)到減輕哮喘炎癥的作 用［23-24］。 中藥灌腸 1 號(hào)由白頭翁、青黛、秦皮等組成，具有清熱燥濕，瀉火解毒之功效， 能有效調(diào)控 Treg數(shù)量和功能增加， 抑制過度的免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定［25-26］。 中藥合劑扶正清癭方 是由黃芪、 板藍(lán)根、 黃芩等水煎而成， 能顯著促進(jìn)自身免疫性甲狀腺炎大鼠 Foxp3+T淋巴細(xì)胞的增殖， 可能是扶正藥物中具有提升 Foxp3+T淋巴細(xì)胞的物質(zhì)，但需要清癭方中的某些成分以提高療效［27］。 椒蒿屬被子植物， 具有花椒氣味， 多年草本生， 研究發(fā)現(xiàn)椒蒿能使自身免疫性睪丸炎小鼠 Treg百分比提高，可能對(duì)疾病起到有益作用［28］。

2.2 下調(diào) Treg 還有一些中藥可以通過減少 Treg數(shù)量，降低 Foxp3 基因表達(dá)， 以及改變 T細(xì)胞和 Treg相關(guān)細(xì)胞因子的多少， 來減弱 Treg的功能， 調(diào)節(jié) Th1/Th2 的平衡， 從而增強(qiáng)機(jī)體免疫和抗感染能力。

2.2.1 參芪扶正注射液 參芪扶正注射液是以黨參和黃芪為主要成分配制而成的靜脈注射液，可整體性提高機(jī)體的免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)，用該方劑治療急性白血病患者，其對(duì) Treg的生長(zhǎng)和凋亡無(wú)明顯影響。 表明其能有效發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，又不會(huì)使體內(nèi)T細(xì)胞亞群發(fā)生明顯偏移。該方使 Treg分泌 IL-10 明顯減少， 降低 IL-10 對(duì) T細(xì)胞的抑制作用，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。此外，參芪扶正注射液還可通過降低 Foxp3 的表達(dá)而減弱 Treg的功能， 從而減弱了 Treg對(duì)機(jī)體免疫的抑制作用， 增強(qiáng)患者的免疫功能［29-30］。

2.2.2 玉屏風(fēng)散 玉屏風(fēng)散由黃芪、 白術(shù)、 防風(fēng)組成， 具有扶正固本，抗細(xì)菌黏附，以及良好的免疫調(diào)節(jié)作用。曾廣仙等［31］觀察發(fā)現(xiàn)小鼠創(chuàng)傷后 Treg比例明顯升高， CD4+CD25-、 CD4-CD25+細(xì)胞比例明顯降低， 而口服加味玉屏風(fēng)散對(duì)創(chuàng)傷小鼠外周血及脾細(xì)胞懸液中 Treg增加具有明顯的抑制作用。 說明加味玉屏風(fēng)散可以通過抑制 Treg活化來糾正創(chuàng)傷所致的細(xì)胞免疫受抑狀態(tài)。

2.2.3 益氣活血方 益氣活血方是由黃芪和蘇木組成， 黃芪是益氣類中藥， 蘇木是活血類中藥。 Treg比例增高以及相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)上調(diào)，可抑制機(jī)體產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答。 而益氣活血方有較好的下調(diào) Treg表達(dá)、 下調(diào) TGF-β和 IL-10 分泌水 平 的作用［32-33］。 提 示 其 作 用 機(jī) 制 可 能 是通過調(diào)控 Treg及其相關(guān)細(xì)胞因子分泌水平， 來改善體內(nèi)存在的免疫耐受狀態(tài)。

2.2.4 肺巖寧方 肺巖寧方是由生黃芪、 女貞子、 干蟾皮等組成，方劑中有多味中藥具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用。Treg不僅能抑制自身免疫性疾病的發(fā)生， 還可能參與腫瘤免疫的調(diào)節(jié)， 因此肺巖寧方對(duì) Treg也可能有影響。 張銘等［34］觀察了該方劑對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清中 Treg的作用， 結(jié)果顯示該方可以提高患者 CD3、 CD4 及 NK細(xì)胞的體內(nèi)活性， 同時(shí)顯著降低 Treg水平， 說明該方能夠明顯改善患者細(xì)胞免疫功能，這可能是肺巖寧方抑制腫瘤生長(zhǎng)以及抗侵襲轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制之一。 郭凈等［35］建立小鼠 Lewis肺癌細(xì)胞移植瘤模型亦研究發(fā)現(xiàn)， 肺巖寧方可能是通過下調(diào) Treg以及 Foxp3 mRNA表達(dá)， 增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，進(jìn)而發(fā)揮抑瘤作用。

2.2.5 補(bǔ)腎方 補(bǔ)腎固表方是由補(bǔ)骨脂、 黃芪、 生白術(shù)等組成。 周亞兵等［36］發(fā)現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染小鼠的癥狀可由補(bǔ)腎固表方緩解， 其模型組 Treg水平明顯高于正常組， 而藥物組則顯著降低。 推測(cè)補(bǔ)腎固表方干預(yù)能降低 Treg水平及免疫抑制功能， 影響 Th1/Th2 平衡， 增強(qiáng)效應(yīng) T細(xì)胞向Th1 的極化， 從而強(qiáng)化獲得性免疫應(yīng)答。 補(bǔ)腎活血方由龜板、 熟地黃、 補(bǔ)骨脂、 當(dāng)歸等組成。 陳鵬等［37］觀察發(fā)現(xiàn)該方用于多發(fā)性骨髓瘤可以降低 Treg數(shù)量， 提高患者的腫瘤免疫功能和機(jī)體抗感染能力。

2.2.6 其他 艾迪注射液是由去甲斑蝥素、 刺五加多糖、黃芪皂苷等制成的中藥制劑， 治療肺癌患者后外周血 Treg表達(dá)水平明顯下降， 從而改善細(xì)胞免疫狀態(tài)［38］。 健脾護(hù)齒方由黃芪、人參、當(dāng)歸等組成，具有升陽(yáng)益氣之功效，對(duì)Treg免疫抑制功能的影響主要是通過下調(diào) Foxp3 基因的表達(dá)進(jìn)而有效增強(qiáng)免疫， 促使機(jī)體的免疫抑制功能恢復(fù)正常［39］。

2.3 雙向調(diào)節(jié) Treg 某些中藥由于處于不同機(jī)體環(huán)境， 或使用不同劑量， 能向上或向下相應(yīng)調(diào)節(jié) Treg數(shù)量， Foxp3表達(dá)以及相關(guān)細(xì)胞因子的分泌等， 來雙向調(diào)節(jié) Treg功能，最終使機(jī)體達(dá)到免疫穩(wěn)態(tài)。

2.3.1 黃芪 中藥黃芪具有抗病毒、 抗氧化、 以及免疫調(diào)節(jié)等作用。而不同劑量的黃芪對(duì)免疫功能有不同的影響，其免疫調(diào)節(jié)作用是雙向的。大劑量黃芪本身作為一種免疫調(diào)節(jié)劑， 可抑制自身反應(yīng)性 T細(xì)胞的增殖和分化及 IL-2 分泌，上調(diào) Treg及 Foxp3 的活性， Treg又反過來抑制效應(yīng)性 T細(xì)胞增殖和某些細(xì)胞因子的分泌， 同時(shí)提高 IL-10 的水平， 降低IL-6 水平［40-41］， 發(fā)揮免疫抑制功能。 黃芪除了可以通過提高Treg拮抗移植排斥反應(yīng)外， 在創(chuàng)傷或心理應(yīng)激后的小鼠模型中， 黃芪多糖亦可使免疫功能受到抑制小鼠的 Treg水平降低， 從而增強(qiáng)機(jī)體免疫力［42］。 因此， 黃芪對(duì) Treg的調(diào)節(jié)作用是雙向的，但其具體機(jī)制還需進(jìn)一步的研究。

2.3.2 左歸丸 左歸丸由地黃、 枸杞、 山藥等組成， 主要功效為滋陰補(bǔ)腎， 免疫抑制等作用。 有研究發(fā)現(xiàn)， 0.88 g/kg劑量左歸丸對(duì)小鼠脾臟 Treg亞群及相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)沒有顯著影響； 1.54 g/kg劑量左歸丸可明顯上調(diào) Treg亞群比例， 提高 Treg特異性胞內(nèi)信號(hào) Foxp3 及相關(guān)細(xì)胞因子 IL-10、TGF-β的轉(zhuǎn)錄水平； 2.2 g/kg劑量左歸丸可顯著降低 Treg的百分比， 對(duì) Foxp3、 IL-10、 TGF-β的表達(dá)均有明顯的抑制作用。 因而認(rèn)為左歸丸對(duì) Treg亞群具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，這種雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)與左歸丸應(yīng)用的劑量大小密切相關(guān)［43］。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述， Treg是近年發(fā)現(xiàn)的一種具有免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞群體，不僅能抑制自身免疫性疾病發(fā)生，還可能參與腫瘤免疫調(diào)節(jié)以及移植免疫耐受。 當(dāng) Treg數(shù)量或功能變化以及細(xì)胞因子 IL-10、 TGF-β和轉(zhuǎn)錄因子 Foxp3 等的表達(dá)異常，均可能導(dǎo)致免疫性疾病的發(fā)生。而傳統(tǒng)中藥具有多效性、多靶點(diǎn)以及毒副作用小等特點(diǎn)，蘊(yùn)含著巨大的開發(fā)利用價(jià)值，但由于其成分復(fù)雜、作用機(jī)制不明確、質(zhì)量難以控制等限制了其在臨床中的廣泛應(yīng)用。目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)大量具有增強(qiáng)和調(diào)節(jié)免疫的傳統(tǒng)中藥，但對(duì)其作用機(jī)制還有待深入研究。本研究綜述了有關(guān)中藥通過不同途徑對(duì)Treg免疫調(diào)節(jié)作用的影響， 如調(diào)節(jié) Treg數(shù)量或功能， 上調(diào)或下調(diào)相關(guān)因子 Foxp3、 IL-10、 TGF-β的表達(dá)等， 發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。隨著免疫學(xué)的發(fā)展以及對(duì)中藥免疫調(diào)節(jié)作用的研究，能夠加深人們對(duì)中藥在治療免疫疾病方面的認(rèn)識(shí)和應(yīng)用，并為人類健康做出更大貢獻(xiàn)。

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R285.5

： A

： 1001-1528（2014）05-1041-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.05.034

2013-06-18

國(guó)家自然科學(xué)基金 （81060354）； 江西省科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目 （2013）

苑 偉 （1987—）， 女， 碩士， 研究方向： 連翹酯苷 A的免疫調(diào)節(jié)作用。 Tel： 15979096228， E-mail： yuanwei909@126.com

*通信作者： 傅穎珺 （1969—） ， 女， 教授， 研究方向： 連翹的抗內(nèi)毒素作用。 Tel： 13576109668， E-mail： fuyingjun123@126.com