急性腦梗死患者粥樣斑塊穩(wěn)定性及其血清學(xué)影響因素

鐘孟飛

(勝利油田中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 東營(yíng) 257000)

急性腦梗死(ACI)是中老年人神經(jīng)系統(tǒng)中常見病，具有高致殘率、高致死率等特點(diǎn)。有報(bào)道顯示，ACI的死亡率占所有腦卒中70%左右，是腦卒中的主要原因〔1〕。ACI發(fā)病的主要原因是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定導(dǎo)致斑塊破裂，從而引發(fā)ACI〔2〕。因此，可以通過(guò)研究斑塊穩(wěn)定性預(yù)測(cè)ACI發(fā)生，降低ACI致死率。有研究顯示，ACI患者血清同型半脫氨酸(Hcy)、脂聯(lián)素水平與患者神經(jīng)功能受損程度有關(guān)〔3，4〕。而越來(lái)越多的證據(jù)表明基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9參與了動(dòng)脈硬化的病理過(guò)程，包括粥樣斑塊的形成和破裂，可能與粥樣斑塊穩(wěn)定性有關(guān)〔5〕。本文我院收治的ACI病患進(jìn)行了相關(guān)研究。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選擇2012年1月至2013年2月于我院住院治療的老年ACI且頸動(dòng)脈有斑塊的病患114例。男71例，女43例。年齡60～86歲，平均(71.5±6.7)歲。均符合1996年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的〔6〕，并在發(fā)病5 d內(nèi)經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診。排除腔隙性梗死、肝腎功能障礙、嚴(yán)重心力衰竭、腫瘤、風(fēng)濕免疫性疾病等患者。根據(jù)超聲檢查頸動(dòng)脈斑塊形成狀況，得到分組穩(wěn)定斑塊組62例和不穩(wěn)定斑塊組52例。其中穩(wěn)定斑塊組男39例，女23例，年齡63～86〔平均(69.4±5.6)〕歲。不穩(wěn)定斑塊組男32例，女20例，年齡60～84〔平均(72.5±4.7)〕歲。兩組性別和年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。并且調(diào)查統(tǒng)計(jì)所有病患高血壓史、糖尿病史以及梗死灶直徑，穩(wěn)定斑塊組高血壓病史、糖尿病史病患分別占59.68%(37/62)、24.19%(15/62)。不穩(wěn)定斑塊組為75.00%(39/52)、40.38%(21/52)。排除其他影響因素,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2斑塊不同程度的穩(wěn)定性分類 利用美國(guó)彩色多普勒超聲儀(型號(hào)HP-5000，探頭頻率：7-12MH2)經(jīng)專業(yè)人員對(duì)所以ACI病患進(jìn)行檢查斑塊形成程度。主要檢測(cè)頸動(dòng)脈的內(nèi)膜和中膜厚度(IMT)。當(dāng)IMT≥1.2 mm時(shí)，導(dǎo)致頸動(dòng)脈突起，從而形成斑塊〔7〕。以超聲回音特點(diǎn)將高回音、強(qiáng)回音記為穩(wěn)定斑塊。低回音及混合回音記為不穩(wěn)定斑塊。

1.3Hcy水平、脂聯(lián)素含量和MMP-9水平測(cè)定 兩組病患在早晨空腹取靜脈血于抗凝管中保存，并在1 h內(nèi)離心得到血清作為標(biāo)本。Hcy水平采用循環(huán)酶測(cè)定方法，試劑盒來(lái)自北京九強(qiáng)生物技術(shù)公司，批號(hào)130118。脂聯(lián)素含量和MMP-9水平用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測(cè)定，試劑盒由上海森雄生物公司提供，批號(hào)130127。分別參照檢驗(yàn)操作說(shuō)明，測(cè)定Hcy水平、脂聯(lián)素含量及MMP-9水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和Spearman相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組主要影響因素比較 穩(wěn)定斑塊組病患Hcy水平和MMP-9水平分別為(15.34±3.55)μmol/L、(274.39±117.34)ng/ml，均明顯低于不穩(wěn)定斑塊組(23.56±4.52)μmol/L、(534.59±147.33)ng/ml。而穩(wěn)定斑塊組病患脂聯(lián)素含量〔(14.38±1.79)mg/L〕明顯高于不穩(wěn)定斑塊組〔(7.34±0.68)mg/L〕(均P<0.05)。

2.2斑塊穩(wěn)定性與血清Hcy、脂聯(lián)素、MMP-9水平的相關(guān)性 依據(jù)Spearman法分析，斑塊穩(wěn)定性與Hcy、MMP-9水平呈負(fù)相關(guān)，與脂聯(lián)素水平呈正相關(guān)(r=-0.835,-0.745，0.731，均P<0.05)。

3 討 論

近幾年，隨著社會(huì)的發(fā)展和人口老齡化，我國(guó)腦卒中發(fā)病率不斷攀升，危害程度加深。其中ACI的危害最為突出。由于ACI在發(fā)病早期表現(xiàn)不明顯，以致許多病患錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，因此研究ACI發(fā)病和預(yù)后的相關(guān)因素具有重要的意義。目前研究證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化是所有腦血管類疾病發(fā)生和發(fā)展的重要因素之一〔8〕。因頸動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)使頸動(dòng)脈變窄，減少腦部供血量，從而引起腦部缺血。另外，頸動(dòng)脈斑塊破裂構(gòu)成缺血性類腦血管病的主要原因。所以斑塊是否穩(wěn)定在一定程度上決定ACI的發(fā)病。通過(guò)對(duì)頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性進(jìn)行干預(yù)，對(duì)ACI發(fā)病率具有改善作用。研究發(fā)現(xiàn)〔9〕，ACI病患體內(nèi)血清中部分物質(zhì)含量較健康者有明顯區(qū)別。頸動(dòng)脈斑塊不同穩(wěn)定性病患在Hcy水平、脂聯(lián)素含量及MMP-9水平也有較大差異。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定斑塊組Hcy水平明顯低于不穩(wěn)定斑塊組，這可能與Hcy加大動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度有關(guān)〔10〕。Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物，也是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子〔11〕。Hcy可以與脂蛋白結(jié)合，并被巨噬細(xì)胞吸附引，在動(dòng)脈粥樣硬化病變中起到重要作用。有報(bào)道稱，Hcy每升高5 μmol/L腦卒中風(fēng)險(xiǎn)升高59%；Hcy每降低5 μmol/L腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低24%〔12〕。本研究結(jié)果表明，Hcy水平可能與ACI患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性有關(guān)，Hcy水平越高，斑塊不穩(wěn)定性增加。

此外本研究結(jié)果提示，脂聯(lián)素是動(dòng)脈粥樣硬化的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，能改善動(dòng)脈硬化。因?yàn)橹?lián)素是一種蛋白質(zhì)類胰島素，可以通過(guò)胰島素超敏化進(jìn)而增加骨骼肌細(xì)胞的脂肪酸氧化和糖吸收，起到促進(jìn)脂肪代謝的作用〔13〕。而脂質(zhì)代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要因素。本研究結(jié)果表明，ACI患者動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性同樣與患者血清脂聯(lián)素水平有關(guān)，患者血清治療素水平越高，動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性越高。本研究與Ramos-Fernandez等〔14〕的報(bào)道相符，表示MMP-9水平越低，斑塊穩(wěn)定性越強(qiáng)。MMP-9本質(zhì)是一種蛋白酶，能分解處于細(xì)胞外基質(zhì)〔15〕。所以ACI病患頸動(dòng)脈粥樣硬化處纖維帽細(xì)胞外基質(zhì)被MMP-9分解，從而纖維帽較平常薄，因此，斑塊越容易破裂，ACI發(fā)生概率就越大。

通過(guò)結(jié)果分析可知Hcy水平、脂聯(lián)素含量以及MMP-9水平高低會(huì)影響頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性。當(dāng)Hcy、MMP-9處于低水平和脂聯(lián)素含量高時(shí)，頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性較好，相反較差。這對(duì)ACI的輔助診斷有一定價(jià)值。通過(guò)對(duì)具有腦卒中危險(xiǎn)因素的患者血清Hcy、脂聯(lián)素和MMP-9水平的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)粥樣斑塊不穩(wěn)定因素并給予早期干預(yù)，對(duì)ACI的一級(jí)預(yù)防具有重要作用。而ACI的復(fù)發(fā)與頸動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)〔14〕。所以臨床中可以通過(guò)檢測(cè)Hcy、脂聯(lián)素和MMP-9水平推斷頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性，防治ACI。

4 參考文獻(xiàn)

1華 燁,梁汝慶,丁新生,等.同型半胱氨酸與不同類型卒中的相關(guān)性研究〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2009；9(15):2850-3.

2王蘇平,王梓晗,彭道勇,等.依達(dá)拉奉對(duì)缺血性腦卒中患者的治療作用及對(duì)血清MMP-2和-9的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2010；30(16):2273-4.

3鞠樹紅,劉愛寧,朱 玲,等.葉酸和維生素B對(duì)缺血性腦卒中患者血清中高同型半胱氨酸水平的影響〔J〕.中國(guó)新藥與臨床雜志,2013；32(5):398-400.

4周家瑾,周桂桂.血漿同型半胱氨酸水平與腦卒中的相關(guān)性分析〔J〕.江蘇醫(yī)藥,2012；38(23):2890-1.

5王大力,朱衛(wèi)香,張立新,等.進(jìn)展性缺血性腦卒中與血清基質(zhì)金屬蛋白酶9水平的相關(guān)分析〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2009；11(8):627.

6中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志,1996；29(6):379-80.

7呂鳳梅.急性腦卒中腦心綜合征87例臨床分析〔J〕.廣西醫(yī)學(xué),2009；31(6):841-2.

8陽(yáng) 琰,高 琳,鄧華聰,等.脂聯(lián)素對(duì)糖尿病大鼠肝臟中PPARα、SREBP-1C、載脂蛋白A5表達(dá)及甘油三酯含量的影響〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013；29(8):696-9.

9Kato A，Takita T，Maruyama Y，etal.Impact of carotid atherosclerosis on long-term mortality in chronic hemodialysis patients〔J〕.Kidney Int，2003；64(4):1472-9.

10林 濤.缺血性腦卒中復(fù)發(fā)與同型半胱氨酸水平的關(guān)系〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013；33(15):3741-2.

11朱衛(wèi)香,劉彥敏,韓亞軍,等.缺血性腦卒中患者血清MMP-9、Hs-CRP與腦梗死體積及神經(jīng)功能缺損的關(guān)系〔J〕.中國(guó)免疫學(xué)雜志,2012；28(4):341-3.

12張 毅,蔡 琰,苗 玲.基質(zhì)金屬蛋白酶-9與缺血性腦損傷和腦梗死后出血的關(guān)系〔J〕.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2005；18(5):397-8.

13汪琳姣,于 健.脂聯(lián)素基因多態(tài)性與代謝綜合征〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2013；34(17):2731-3.

14Ramos-Fernandez M,Bellolio MF,Stead LG.Matrix metalloproteinase-9 as a marker for acute ischemic stroke：a systematic review〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis,2011；20(1):47-54.

15Cojocarui IM,Cojocaru M,Sapira V,etal.Changes in plasma matrix metalloproteinase-9 levels in patients with acute ischemic stroke〔J〕.Rom J Intern Med,2012；50(2):155-8.