胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤的診斷與治療

張培峰王媛媛蔡楚偉

（1.廣東省汕頭市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，515031；2.廣東省汕頭市中心醫(yī)院病理科）

胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤的診斷與治療

張培峰1王媛媛2蔡楚偉1

（1.廣東省汕頭市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，515031；2.廣東省汕頭市中心醫(yī)院病理科）

目的 探討胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤（DNT）的診斷與治療的現(xiàn)況及進(jìn)展。方法 回顧性分析2010年9月—2014年2月收治并手術(shù)切除的6例病理確認(rèn)的DNT患者，分析其一般情況、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特征、術(shù)中所見及術(shù)后影像學(xué)表現(xiàn)及病理結(jié)果、隨訪情況。結(jié)果 DNT常見于年輕患者，主要臨床表現(xiàn)為癲癇發(fā)作，典型的影像學(xué)改變是皮質(zhì)內(nèi)邊界清楚、多發(fā)結(jié)節(jié)樣或腦回樣病變，無占位效應(yīng)和周圍水腫，CT多呈低密度改變，磁共振（MRI）共性特征為T1低信號，T2高信號，病變無增強(qiáng)，有時(shí)與低度惡性星形細(xì)胞瘤、神經(jīng)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)瘤難以鑒別。顯微全切除DNT是可行的，且患者術(shù)后恢復(fù)情況滿意。結(jié)論 DNT多為癲癇起病的年輕患者，外科手術(shù)可治愈，且術(shù)后不需放化療。多數(shù)患者術(shù)后近期癲癇緩解率高。

胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤；癲癇；外科治療

胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤（DNT）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)少見的神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞混合性腫瘤，世界衛(wèi)生組織（WHO）將DNT定為Ⅰ級，屬良性腫瘤，由于DNT被認(rèn)識較晚，且發(fā)病率較低，故在國內(nèi)尚未引起重視。現(xiàn)將近4年以來收治的6例病例報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年9月—2014年2月收治的手術(shù)治療的DNT患者6例。其中，男4例、女2例；年齡5～19歲，平均18歲。

1.2 臨床表現(xiàn)及神經(jīng)電生理檢查 所有患者均為難治性癲癇來診，其他常見癥狀包括頭痛、頭暈。術(shù)前腦電圖均異常腦電圖。

1.3 術(shù)前影像學(xué)檢查 頭顱CT為低信號病變。頭顱磁共振（MRI）為等T1、長T2信號影，無增強(qiáng)，無占位效應(yīng)，病灶邊界清晰，周圍無水腫，無強(qiáng)化。

1.4 術(shù)前長程腦電圖（EEG） 術(shù)前EEG均示中度不正常腦電圖。

1.5 病理切片及免疫組化染色 組織標(biāo)本經(jīng)3.7%中性甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，5 mm厚連續(xù)切片，常規(guī)脫蠟入水后，用單克隆I抗ABC法標(biāo)記突觸素（SYN，1∶150）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE，1∶200）、二聚性鈣結(jié)合蛋白（S-100，1∶200）、神經(jīng)微絲蛋白（NF，1∶200）和神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白（GFAP，1∶200），所有單抗均購自美國Santa Cruz公司，ABC藥盒購自美國Vector公司。每種免疫組化染色均設(shè)陽性和陰性對照。

2 結(jié)果

2.1 顯微鏡下大體形態(tài)學(xué) 6例病變均位于皮層內(nèi)，實(shí)性組織，呈膠凍狀均質(zhì)病灶，腫瘤邊界清楚，質(zhì)地稍韌，血運(yùn)不豐富。

2.2 術(shù)后組織學(xué)表現(xiàn)及免疫組化 低倍鏡下病變區(qū)呈疏松網(wǎng)狀，可有較多微囊腔形成。高倍鏡下在淡粉染的漿液性滲出區(qū)內(nèi)可見漂浮的腫瘤性神經(jīng)元，由軸突表面被覆S-100（神經(jīng)元+）、Sy（神經(jīng)元+）、ChromograninA（神經(jīng)元+）、NSE（神經(jīng)元+）、GFAP（星形細(xì)胞+）、Vimentin（星形細(xì)胞+）、K67（1%）。

2.3 預(yù)后 術(shù)后患者均癲癇控制良好，所有患者均長期服用“丙戊酸鈉”等抗癲癇藥，病情控制良好。術(shù)后未行放、化療。隨訪1～36月，MRI證實(shí)無腫瘤復(fù)發(fā)，患者正常工作及生活。

3 討論

DNT最早見于Koeller等[1]報(bào)道，1993年被WHO腦腫瘤分類修訂版歸類于神經(jīng)元和混合神經(jīng)元與神經(jīng)膠質(zhì)起源腫瘤。迄今為止，DNT確切發(fā)病率的報(bào)道尚少。Rosemberg等[2]統(tǒng)計(jì)顯示，DNT占全部神經(jīng)上皮起源腫瘤的0.63%，在＜20歲年齡組占全部神經(jīng)上皮起源腫瘤的1.2%。本組平均發(fā)病年齡為18歲，男女比例為2∶1，與文獻(xiàn)報(bào)道接近。

DNT最常見的臨床表現(xiàn)是難治性癲癇，絕大多數(shù)呈復(fù)雜部分發(fā)作，一般無神經(jīng)功能缺損，少數(shù)患者以急性顱內(nèi)出血起病。DNT系幕上皮質(zhì)內(nèi)良性病變，顳葉最多，其次是額葉，頂枕葉較少[3]。本組6例均位于幕上，顳葉占50%，額顳葉占16.7%，頂葉占33.3%。

DNT典型的影像學(xué)改變是皮質(zhì)內(nèi)邊界清楚、多發(fā)結(jié)節(jié)樣或腦回樣病變，無占位效應(yīng)和周圍水腫，CT多呈低密度改變，MRI共性特征為T1低信號、T2高信號，DWI信號略高于腦脊液，以此與囊性病變鑒別。

DNT的大體病理特點(diǎn)為皮層內(nèi)多發(fā)性結(jié)節(jié)，既可是邊界清楚的實(shí)性結(jié)節(jié)，也可是黏液樣均質(zhì)病灶或細(xì)胞巢，結(jié)節(jié)內(nèi)可發(fā)生囊性變，在腫瘤與正常腦組織的交界區(qū)存在皮質(zhì)發(fā)育不良區(qū)。復(fù)合型DNT組織成分復(fù)雜，組織形態(tài)學(xué)上與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤及某些低級別星形細(xì)胞瘤非常相似，易混淆。故免疫組化檢測是鑒別DNT與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤和某些低級別星形細(xì)胞瘤非常有用的參考指標(biāo)。

正確診斷DNT能夠免除放療和化療給患者帶來的一系列不良后果，其診斷需考慮如下因素：①癲癇部分性發(fā)作，繼發(fā)或不繼發(fā)全身大發(fā)作，起?。?0歲；②無神經(jīng)功能缺損或先天缺陷；③MRI上病變區(qū)皮質(zhì)結(jié)構(gòu)清晰可見；④影像檢查無占位效應(yīng)。

總之，DNT是一種良性腫瘤，手術(shù)切除預(yù)后良好，無需放療和化療。

[1] Koeller KK, Qillion WP. Dysembryoplastic neuroepithelial tumors: MR appearance[J]. AJNR, 1992, 13(5): 1319-1325.

[2] Rosemberg S, Vieira GS. Dysembryoplastic neuroepithelial tumor. Anepidemiological study from a single institution[J]. Arq Neuropsiquiatr. 1998, 56(2): 232-236

[3] 翟鋒，欒國明．胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤的診斷和外科治療[J]．中國微侵襲神經(jīng)外科雜志，2010，20(15)：52-54．

1672-7185（2014）12-0060-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.12.034

蔡楚偉

2014-01-06）

R739

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