放射性肺損傷的多種原因分析

張彥明 趙學(xué)紅 張東峰

（山西省臨汾市第四人民醫(yī)院腫瘤，山西 臨汾 041000）

放射性肺損傷的多種原因分析

張彥明 趙學(xué)紅 張東峰

（山西省臨汾市第四人民醫(yī)院腫瘤，山西 臨汾 041000）

在肺部腫瘤以及其他臨近肺組織的放射治療中，肺組織會(huì)受到一定劑量的照射，造成不同程度的放射性肺損傷（RILT）。近年來多個(gè)臨床研究證明RILT與多種因素有關(guān)，如放射治療劑量、體積、方法，綜合治療普遍應(yīng)用（化療、生物治療），F(xiàn)EV1%都是判斷肺耐受劑量時(shí)不應(yīng)忽視的因素。

放射性；肺損傷；原因分析

放療是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的重要治療手段之一，超過60%的NSCLC患者在確診后需要接受至少一次放療[1]。臨床劑量的遞增能夠提高局部控制，并可改善生存。目前同期放化療（CRCT）是局部晚期NSCLC標(biāo)準(zhǔn)的治療模式[2]。然而放射治療劑量的提高，同步化療的應(yīng)用，往往伴隨正常組織不良反應(yīng)的增加。對(duì)胸部放療而言，RILT是最重要的劑量限制因素之一，既往報(bào)道接受放療的患者中有癥狀RILT發(fā)生率2%～37%[3]，現(xiàn)將RILT相關(guān)因素分析如下。

1 RILT病理生理

RILT是炎性因子介導(dǎo)的急性自發(fā)性免疫反應(yīng)，是一種淋巴細(xì)胞性肺泡炎，可能是一種超敏反應(yīng)的部分結(jié)果。RILT的發(fā)生與肺泡Ⅱ型細(xì)胞的損傷和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷關(guān)系密切。

2 RILT評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

據(jù)NCI-CTC3.0評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：1級(jí)：無癥狀，僅影響學(xué)改變。2級(jí)：有癥狀，不影響基本日?；顒?dòng)。3級(jí)：有癥狀，影響基本日?；顒?dòng)。4級(jí)：生命威脅，輔助通氣。5級(jí)：死亡。

3 RILT相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素

2.1 RILT相關(guān)臨床因素：在肺癌的放射治療中，常規(guī)放射治療，中-重度（≥Grade2）的放射性肺炎發(fā)生率為2%～9%，放療合并化療病例發(fā)生率10%～20%[4]。認(rèn)為一般情況，性別與嚴(yán)重放射性肺炎有相關(guān)性，女性明顯高于男性，一是認(rèn)為女性肺體積相對(duì)較小，同樣的照射野更容易發(fā)生放射性肺炎；其次，認(rèn)為放射性肺炎是一種超敏反應(yīng)，類似于自身免疫性疾病，而自身免疫性疾病女性更常見。

既往研究顯示臨床因素年齡、吸煙、治療前基線肺功能（FEV1及DLCO）、腫瘤位置、是否手術(shù)、聯(lián)合化療等與RILT的發(fā)生都具有一定相關(guān)性[5]。年齡（≥60歲）是RILT發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子之一，其風(fēng)險(xiǎn)是＜60歲的2.73倍[6]。

肺功能參數(shù)對(duì)RILT的影響尚未有明確的結(jié)論形成。以≥3級(jí)RILT作為研究的終點(diǎn)，顯示治療前基線FEV1實(shí)測(cè)值與RILT的發(fā)生相關(guān)，所有≥3級(jí)RILT患者的基線FEV1＜2.0L，但FEV1%與RILT無關(guān)[7]。

2.2 三維適形放射治療（3DCRT）中RILT相關(guān)劑量學(xué)因素：正常肺組織接受的放射劑量是公認(rèn)的放射性肺炎（RP）的相關(guān)因素。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院對(duì)接受3DCRT治療的107例局部晚期NSCLC臨床劑量學(xué)參數(shù)與RP發(fā)生的相關(guān)性進(jìn)行分析，其中V5，V13，V15，V20，V30和MLD均顯示與RP的發(fā)生有很強(qiáng)的相關(guān)性。其中V20，V25和MLD相關(guān)性跟強(qiáng)[8]。

2.3 RILT預(yù)測(cè)因子：臨床推薦MLD、V20、V30選1、2種，V40、V50選一種用于預(yù)測(cè)及計(jì)劃優(yōu)化。腫瘤位于右肺中葉、下葉者放療后發(fā)生急性重度放射性肺炎（SARP）危險(xiǎn)性較高，臨床上需引起注意[9]。

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[2] Rodrigues G,Lock M,D’souza D,et al.Prediction of radiation pneumonitis by dose-volume historgram parameters in lung cancerasystematic review[J].Radiother Oncol,2004,71(2):127-138.

[3] Rosenzweig KE,Fox JL,Yorke E,et al.Results of a phase I doseescalation study using three-dimensional conformal radiotherapy in the treatment of inoperable nonsmall cell lung carcinoma[J]. Cancer,2005,103(10):2118-2127.

[4] 殷薇伯,余子豪,徐國(guó)鎮(zhèn),等.腫瘤放射治療學(xué)[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008:644-645.

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[6] Zhao L,Wang L,Ji W,et al.Elevation of plasma TGF-betal during radiation therapy predicts radiation-induced lung toxicity in patients with non-small-cell lung cancer:a combined analysis from Beijing and Michigan[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2009,74(5):1385-1390.

[7] Gagliardi G,Bjohle J,Lax I,et al.Radiation pneumonitis after breast cancer irradiation:analysis of the complication probability using the relative seriality model[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2000, 46(2):373-381.

[8] 殷薇伯,余子豪,徐國(guó)鎮(zhèn),等.腫瘤放射治療學(xué)[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008:648-649.

[9] 王謹(jǐn),莊婷婷,何智純,等.非小細(xì)胞肺癌同期放化療后重度急性放射性肺炎的預(yù)測(cè)因素[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2012,21(4): 326-329.

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