金納米粒在腫瘤治療中應(yīng)用的研究進(jìn)展

趙傳通，劉珍寶

中南大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)系，長沙 410013

金納米粒在腫瘤治療中應(yīng)用的研究進(jìn)展

趙傳通，劉珍寶

中南大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)系，長沙 410013

金納米粒 (AuNPs)具有獨特的理化性質(zhì)，包括良好的穩(wěn)定性、生物相容性、比表面積大和易于表面修飾，可作為藥物、基因和蛋白質(zhì)等的遞送載體，AuNPs還具有良好的光熱效應(yīng)和放射增敏功能，使其在腫瘤的光熱治療和放療中具有廣闊的應(yīng)用前景。本文總結(jié)了AuNPs遞藥系統(tǒng)的構(gòu)建、細(xì)胞攝取、藥物釋放及其在腫瘤治療中應(yīng)用的最新進(jìn)展。

金納米粒;腫瘤靶向遞送;基因治療;光熱治療;光動力治療;放射治療

Acta Acad Med Sin，2014，36(3)：324-329

金納米粒 (gold nanoparticles，AuNPs)是直徑為1～100 nm金的締合膠體，因其具有高電子密度、介電特性和催化性能，大小和形狀依賴的光學(xué)和電子特性，能與多種生物大分子結(jié)合且不影響其生物活性等理化性質(zhì)，而廣泛應(yīng)用于材料、工業(yè)催化、生物分析化學(xué)、生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域［1］。近年來AuNPs受到廣泛關(guān)注，在生物學(xué)和醫(yī)學(xué)上展現(xiàn)出了巨大的應(yīng)用潛能。AuNPs在腫瘤治療中具有諸多優(yōu)勢。首先，AuNPs的合成過程簡單可控，通過Frens法［2］和Brust法［3］等經(jīng)典方法可較大規(guī)模地制備具有高度單分散性的直徑范圍在1～150 nm的AuNPs，并可精細(xì)控制其粒徑。由于AuNPs粒徑小，可在體內(nèi)廣泛分布;其次，AuNPs比表面積大，有利于其功能化修飾，如巰基、磷化氫類和胺類修飾，這些功能基團可進(jìn)一步錨定配體，如葉酸、抗體和核酸適配體 (一類能特異性地和靶物質(zhì)結(jié)合的寡核苷酸序列［4-5］)等，獲得具有靶向功能的AuNPs;此外，AuNPs還具有性質(zhì)穩(wěn)定、生物相容性好等優(yōu)點，因而可作為藥物和基因的理想遞送載體?；贏uNPs的靶向藥物遞送系統(tǒng) (targeted drug delivery system，TDDS)可有效提高療效并降低其不良反應(yīng)。本文總結(jié)了AuNPs在抗腫瘤中應(yīng)用的最新研究進(jìn)展。

AuNPs遞藥系統(tǒng)的構(gòu)建

AuNPs與藥物的結(jié)合AuNPs與藥物的結(jié)合包括非共價結(jié)合 (物理吸附)和共價鍵合兩種方式。非共價結(jié)合主要依靠靜電作用和疏水作用，藥物與AuNPs的結(jié)合簡單且易于釋藥。此方法未對藥物進(jìn)行任何修飾，因而可以完全保留藥物的治療活性。Cheng等［6］采用聚乙二醇 (polyethylene glycol，PEG)修飾的AuNPs吸附硅酞菁-4(疏水性光動力治療藥物)，載藥AuNPs可通過被動聚集的方式靶向腫瘤細(xì)胞，將疏水性藥物遞送入腫瘤組織;此外，AuNPs易被巰基、氨基等功能基團修飾，因而可通過向AuNPs表面共價鍵合多種功能基團和藥物。Hwu等［7］用磷酸二酯鍵修飾紫杉醇后可與PEG修飾的AuNPs相連，被腫瘤細(xì)胞攝取后在磷酸二酯酶的作用下釋放藥物。相對非共價結(jié)合，共價鍵合的遞藥系統(tǒng)更加穩(wěn)定，藥物的釋放機制也更加多樣。然而，對藥物的化學(xué)修飾可能引起未知的不良反應(yīng)以及藥物活性的降低［8］。

AuNPs修飾靶向配體與傳統(tǒng)的納米粒遞藥系統(tǒng)類似，AuNPs的靶向原理包括被動靶向和主動靶向兩種機制。前者基于實體瘤的高通透性和滯留效應(yīng) (enhanced permeability and retention effect，EPR)而聚集在腫瘤部位。PEG修飾所提供的親水屏障能有效地減少網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) (reticuloendothelial system，RES)對AuNPs的攝?。?］，實現(xiàn)在體內(nèi)的長循環(huán)，同時增加AuNPs的穩(wěn)定性、水溶性及靶向性。主動靶向機制依賴于AuNPs表面修飾的腫瘤靶向配體，常用的有表皮生長因子受體 (epidermal growth factor receptor，EGFR)抗體、葉酸、轉(zhuǎn)鐵蛋白、核酸適配體和抗體等，使AuNPs可以特異性地進(jìn)入細(xì)胞，從而提高藥物的療效，降低不良反應(yīng)。例如，葉酸受體在大多數(shù)人體腫瘤細(xì)胞表面過度表達(dá)，而在正常細(xì)胞中很少表達(dá)。Asadishad等［10］使用葉酸作為靶向配體，用PEG修飾的AuNPs遞送多柔比星 (doxorubicin，DOX)。結(jié)果證明，載藥AuNPs對表達(dá)葉酸受體的細(xì)胞 (人口腔上皮癌KB細(xì)胞)具有靶向性，而對正常細(xì)胞 (人包皮成纖維HFF細(xì)胞)無靶向性。核酸適配體可以特異性地和細(xì)胞表面某些過表達(dá)的受體結(jié)合。Sundaram等［11］通過DNA核酸適配體5’端修飾的巰基共價結(jié)合到AuNPs上，并在DNA核酸適配體中嵌入新霉素，起到即靶向腫瘤細(xì)胞又治療的目的?？贵w可通過它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)上存在的固有巰基吸附至AuNPs上。然而，用這種方法合成的共軛結(jié)合物穩(wěn)定性有限，因為蛋白質(zhì)易被解吸附。用單層的包含NHS酯功能化的AuNPs可與抗體的伯胺基團反應(yīng)，以形成更穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)。相對于被動靶向機制，主動靶向的AuNPs靶向性更強，是目前研究的熱點。

AuNPs遞藥系統(tǒng)的細(xì)胞攝取

細(xì)胞對AuNPs遞藥系統(tǒng)的有效攝取是其發(fā)揮療效的關(guān)鍵過程。靶向修飾的AuNPs主要通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用被細(xì)胞攝取，但具體過程尚存爭議。表面電荷、粒徑和功能基團均能影響其細(xì)胞攝取行為。Cho等［12］分別用檸檬酸、聚乙烯醇 (polyvinyl alcohol，PVA)、聚烯丙基胺鹽酸鹽 (poly allyamine hydrochloride，PAA)對AuNPs進(jìn)行表面修飾，并發(fā)現(xiàn)帶正電荷的PAA修飾的AuNPs更容易被乳腺癌SK-BR-3細(xì)胞攝取。該機制可能涉及這些正電部分和細(xì)胞表面的負(fù)電荷的相互作用。Jiang等［13］報道了AuNPs的粒徑同樣可以影響其入胞行為。在該研究中，他們制備了一系列粒徑在2～100 nm范圍內(nèi)的載曲妥珠單抗AuNPs，并觀察其被乳腺細(xì)胞通過ErbB2受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞。結(jié)果顯示，粒徑在20～50 nm范圍內(nèi)的AuNPs最容易被細(xì)胞攝取，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Nativo等［14］向AuNPs表面同時修飾細(xì)胞穿膜肽 (cell-penetrating peptides，CPPs)和核定位序列 (nuclear localization sequence，NLS)，AuNPs在CPPs的作用下通過內(nèi)吞作用或直接跨膜入胞后進(jìn)一步實現(xiàn)對細(xì)胞核等特定細(xì)胞器的靶向。此外，Bhattacharyya等［15］證明AuNPs表面靶向基團的數(shù)量也可影響其入胞機制。因為表面化學(xué)，大小和電荷的不同，不同類型的AuNPs共軛結(jié)合物的細(xì)胞內(nèi)化作用機制可能是不同的。

AuNPs遞藥系統(tǒng)的藥物釋放

當(dāng)AuNPs遞藥系統(tǒng)到達(dá)靶點后，環(huán)境的改變例如pH、極性、細(xì)胞內(nèi)生物分子、光照等［16］可引起藥物的釋放。利用腫瘤細(xì)胞內(nèi)涵體或溶酶體的pH值較低的特性，在藥物和AuNPs之間引入腙鍵、縮醛鍵等在酸性條件下能水解的共價鍵，可實現(xiàn)pH敏感性釋放藥物。例如，Wang等［17］將DOX通過腙鍵連接到PEG修飾的AuNPs上，并顯示了該遞藥系統(tǒng)在耐藥人乳腺癌MCF-7細(xì)胞中的酸性環(huán)境下可迅速釋放。Comenge等［18］將順鉑通過pH敏感型的配位鍵連接到巰基烷酸化AuNPs上，制備出在生理環(huán)境下非常穩(wěn)定的AuNP-順鉑膠體。體外實驗證明，pH敏感的特性使得AuNP-順鉑膠體只有在進(jìn)入肺腫癌A549細(xì)胞后才釋放藥物，避免了血漿蛋白的滅活作用，對癌細(xì)胞的靶向性也顯著提高，相比于單獨的順鉑具有更強的抗腫瘤活性。谷胱甘肽 (glutathione，GSH)介導(dǎo)的藥物釋放為前藥的活化提供了一條非酶激活的途徑。該釋放途徑依賴于細(xì)胞內(nèi)高濃度的GSH，通過置換反應(yīng)或巰基-二硫鍵交換反應(yīng)釋放AuNPs上的藥物［19］。Podsiadlo等［20］使用陽離子配體和熒光配體修飾的AuNPs證明了GSH可介導(dǎo)藥物釋放。實驗表明，陽離子配體促進(jìn)了AuNPs對細(xì)胞膜的滲透作用，而藥物的釋放則由細(xì)胞內(nèi)的GSH介導(dǎo)完成。此外，光照等外部刺激也可誘導(dǎo)藥物的釋放。Agasti等［21］使用光敏兩性離子配體修飾的AuNPs遞送5-氟尿嘧啶，發(fā)現(xiàn)藥物的釋放由光控制實現(xiàn)。Luo等［22］將核酸適配體sgc8c結(jié)合AuNPs，并在核酸適配體中嵌入DOX，該復(fù)合物可以靶向急性T淋巴細(xì)胞白血病 (T-cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL)細(xì)胞中的酪氨酸蛋白激酶7(protein tyrosine kinase 7，PTK7)，在近紅外光照下可以釋放DOX，起到治療作用。

AuNPs遞藥系統(tǒng)在腫瘤治療中的應(yīng)用

基于AuNPs的藥物遞送系統(tǒng)相對于游離藥物具有諸多優(yōu)點，可作為腫瘤化療和基因治療中高效的遞送載體;同時，AuNPs具有良好的光熱效應(yīng)和放射增敏功能，使其在光熱治療和放療中極具應(yīng)用前景。

在化療中的應(yīng)用目前腫瘤的非手術(shù)治療仍以化療為主，但缺乏對腫瘤細(xì)胞的特異性，存在不良反應(yīng)。AuNPs和配體的修飾可作為抗腫瘤藥物的靶向載體可以提高療效、降低不良反應(yīng)。例如，甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)，既可以作為多種腫瘤的化療制劑，也可以作為一種能和葉酸結(jié)合的靶向配體。Lu等［23］使用聚丙烯酰胺化的 AuNPs(Au-PAm)裝載MTX，制備成AU-Pam-MTX混合納米凝膠能高效地殺死κB細(xì)胞，而對巨噬細(xì)胞無明顯毒性。Kudgus等［24］使用AuNPs作為載體，對西妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱的抗胰腺癌活性進(jìn)行了考察。在該研究中，西妥昔單抗既是靶向配體，也是治療藥物。對胰腺腫瘤原位模型的體內(nèi)研究證明，該AuNPs遞藥系統(tǒng)可顯著抑制晚期胰腺腫瘤的生長。AuNPs作為藥物載體能夠有效提高藥物活性，使其具有逆轉(zhuǎn)腫瘤的多藥耐藥性 (multidrug resistance，MDR)的作用。Gu等［25］表明AuNPs顯著提升了DOX在MDR細(xì)胞中的累積和細(xì)胞毒性，這為逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性的研究提供了新思路。目前AuNPs提高藥物活性的機制尚不清楚，可能是由于載藥AuNPs的穿膜方式一般為細(xì)胞內(nèi)吞作用，使藥物更容易被細(xì)胞攝取并且避免藥物外排泵的影響，從而減少藥物損失。

在基因治療中的應(yīng)用基因治療是始于20世紀(jì)末的新型治療手段，為腫瘤的治療提供了一種理想的途徑。例如，RNA干擾 (RNA interference，RNAi)技術(shù)可以特異性沉默或關(guān)閉特定基因的表達(dá)，已被廣泛應(yīng)用于腫瘤的基因治療領(lǐng)域。將核酸靶向性導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞是基因治療的關(guān)鍵過程，高效的轉(zhuǎn)染試劑須保護核酸免受核酸酶的降解，并且核酸被細(xì)胞攝取后在細(xì)胞核以活化形式釋放并發(fā)揮作用。AuNPs可以保護表面的DNA免受脫氧核糖核酸酶Ⅰ降解。一方面納米粒子表面包裝的DNA很密集，由于空間位阻可能導(dǎo)致酶無法結(jié)合粒子表面的DNA，不被酶降解。另一方面，DNA周圍高度集中的離子濃度可抑制酶的活性。病毒是一種高效的轉(zhuǎn)染試劑，但具有不可預(yù)知的細(xì)胞毒性和免疫原性。脂質(zhì)體等人工合成的非病毒核酸遞送系統(tǒng)雖然免疫原性低，但一般存在遞送效率低的問題。AuNPs具有較大的比表面積且易于修飾，在裝載大量核酸的同時可調(diào)節(jié)表面電荷和增強水分散性，提高轉(zhuǎn)染效率、降低毒性，因而可作為理想的轉(zhuǎn)染試劑。Mitra等［26］使用表皮細(xì)胞黏附分子 (epithelial cell adhesion molecule，EpCAM)單抗作為靶向配體，結(jié)合到聚乙烯亞胺 ［poly(ethylene imine)，PEI］修飾的AuNPs上，用于遞送特異性靶向EpCAM的siRNA，來沉默視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 (retinoblastoma，RB)細(xì)胞的EpCAM基因表達(dá)。結(jié)果表明，載siRNA的AuNPs成功進(jìn)入RB細(xì)胞并顯著降低了其生存活力。同時，對照試驗顯示，相比于非抗體修飾的siRNA-AuNPs，靶向性siRNA-AuNPs可顯著下調(diào)RB細(xì)胞中EpCAM基因的表達(dá)。Ghosh等［27］使用半胱胺修飾的 AuNPs遞送miRNA，其轉(zhuǎn)染效率是脂質(zhì)體的10～20倍，并能夠有效釋放miRNA并下調(diào)目的基因的表達(dá)。由于核酸適配體具有靶向功能，成為目前抗腫瘤研究的熱點。Ryou等［28］使用AuNPs將對β-連環(huán)蛋白 (在細(xì)胞核內(nèi)充當(dāng)轉(zhuǎn)錄因子)特異性的 RNA適配體遞送到人肝癌HepG2細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)染效率高于脂質(zhì)體。結(jié)果表明，細(xì)胞核中的β-連環(huán)蛋白的轉(zhuǎn)錄活性幾乎被完全抑制，使周期蛋白cyclin D和癌基因c-myc的mRNA水平分別下降47%和57%。此外，他們還將靶向于轉(zhuǎn)錄因子NF-κB p50的RNA適配體連接到AuNPs上，結(jié)果表明AuNPs能夠?qū)⑦m配體載入人肺癌A549細(xì)胞并有效誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

在光熱治療中的應(yīng)用腫瘤熱療利用正常組織和腫瘤細(xì)胞對溫度耐受能力的差異，達(dá)到既能使腫瘤細(xì)胞凋亡又不損傷正常組織的目的。AuNPs具有脂質(zhì)體等其他藥物載體所不具備的突出的光熱效應(yīng)，因而可用于腫瘤的光熱治療 (photothermal therapy，PTT)。Hainfeld等［29］將修飾西妥昔單抗的AuNPs用于大鼠腫瘤的光熱治療，結(jié)果表明腫瘤完全消融而正常組織幾乎不受損傷。Wang等［30］將核酸適配體CSC13共價結(jié)合到金納米棒 (gold nanorods，AuNRs)的表面用于靶向前列腺癌DU145細(xì)胞，可以在近紅外光照射下發(fā)揮光熱效應(yīng)殺死癌細(xì)胞和癌干細(xì)胞。載藥AuNPs可實現(xiàn)光熱治療與化療的結(jié)合，起到協(xié)同治療的效果。You等［31］將DOX裝載到PEG修飾的空心AuNPs上，考察該遞藥系統(tǒng) (DOX@PEG-HAuNS)的光熱治療-化療的聯(lián)合治療效果。根據(jù)被動靶向的原理，DOX@PEGHAuNS可富集于腫瘤部位，對其進(jìn)行近紅外光照射，在光熱治療的同時釋放DOX進(jìn)行化療。結(jié)果表明，相比于游離DOX和DOX脂質(zhì)體，DOX@PEG-HAuNS具有更強的抗腫瘤活性和更低的心臟毒性。然而，總的來說，腫瘤熱療還存在一定的局限性，例如，對腫瘤組織的特異性差、難以將深層腫瘤加熱至治療溫度以及初始治療后產(chǎn)生耐熱性。

在光動力治療中的應(yīng)用將一些光敏劑結(jié)合到AuNPs表面可以起到光動力治療的作用。Ai等［32］制備了核酸適配體AS1411功能化的金納米粒，然后結(jié)合一個卟啉衍生物N-甲基間卟啉 (N-methylmesoporphyrin IX，NMM)，成功地應(yīng)用于腫瘤細(xì)胞成像和光動力學(xué)治療。以過表達(dá)核仁素的HeLa細(xì)胞為模型癌細(xì)胞，所形成的復(fù)合物可以通過特定AS1411-核仁素的相互作用靶向到細(xì)胞表面。N-甲基間卟啉和AS1411 G-四鏈體結(jié)合可以明顯增加熒光強度，使得復(fù)合物成為理想的癌細(xì)胞影像試劑。同時，N-甲基間卟啉也可以用來作為光敏劑，在普通手電筒白光的照射下，可導(dǎo)致高效地產(chǎn)生細(xì)胞毒性的活性氧，從而建立了一種新型對癌細(xì)胞的光動力治療方法。

在放射治療中的應(yīng)用AuNPs靶向遞送藥物還可用于放射增敏。AuNPs自身具有放射增敏作用，但其機制目前尚不清楚，大多數(shù)研究者認(rèn)為AuNPs所具有的高原子序數(shù)使其光電吸收增加，提高放射線對腫瘤組織的殺傷作用［33］。Chattopadhyay等［34］將靶向于人表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)的曲妥珠單抗連接到30 nm的AuNPs上，實驗表明該靶向性AuNPs可通過HER-2介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入乳腺癌SK-BR-3細(xì)胞且對X放射線具有顯著的增敏作用。Joh等［35］證明AuNPs與放療的結(jié)合顯著降低了纖維肉瘤HT1080細(xì)胞和骨肉瘤U2OS細(xì)胞的存活力，同時能夠抑制腫瘤的生長并延長荷瘤鼠的存活期。AuNPs與靶向基團偶連可使放療增敏集中在靶向組織，而正常組織免于放療引起的不良反應(yīng)。

在其他方面的應(yīng)用AuNPs除自身可做藥物載體外，還可作為脂質(zhì)體、微囊等其他藥物載體的穩(wěn)定劑，同時提高其遞送效率。脂質(zhì)體之間易相互聚集而融合，包裹在其中的藥物易在血漿和其他器官滲漏而限制了其應(yīng)用。Wang等［36］考察了納米粒對磷脂脂質(zhì)體的吸附作用，并證明納米粒能夠在脂質(zhì)體吸附位點誘導(dǎo)膠凝。由于脂質(zhì)體外表面25%的面積被納米粒占據(jù)，這種納米粒修飾的脂質(zhì)體在溶液中50d內(nèi)內(nèi)容物無明顯泄露。Yang等［37］利用AuNPs作為水包油乳滴的穩(wěn)定劑。他們制備了粒徑低于100 nm的凈負(fù)電荷水包油乳滴，帶正電荷的AuNPs通過靜電相互作用與其結(jié)合，然后加入轉(zhuǎn)鐵蛋白作為“橋梁”，屏蔽AuNPs之間的強排斥力。結(jié)果表明，AuNPs-乳滴與AuNPs-轉(zhuǎn)鐵蛋白之間分別相互作用，顯著提升了乳滴的穩(wěn)定性。此外，AuNPs還可用于促進(jìn)其他載體中藥物的釋放。You等［38］使用聚乳酸-羥基乙酸共聚物 ［poly (lactic-co-glycolic acid)，PLGA］制備成微球包裹空心金納米微球 (hollow gold nanospheres，HAuNS)和紫杉醇 (paclitaxel，PTX)，該微球具有與HAuNS相似的光熱效應(yīng)，對其進(jìn)行近紅外光照射可引起PTX的釋放。通過控制光照強度、持續(xù)時間、頻率以及微球內(nèi)HAuNS的濃度可實現(xiàn)PTX的控制釋放。An等［39］將AuNPs嵌入脂質(zhì)體的雙分子層中間，同樣利用其光熱效應(yīng)，使得脂質(zhì)體雙分子層發(fā)生相轉(zhuǎn)變繼而實現(xiàn)藥物的釋放。

展望

AuNPs具有超高的表面積、易于合成和修飾、粒徑可控、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定以及生物相容性好等優(yōu)點，不同的物質(zhì)，如siRNA、DNA和抗癌藥物可以吸附或者共價結(jié)合到AuNPs表面，可用于高效的基因轉(zhuǎn)染和藥物遞送載體，在腫瘤治療中顯示出了良好的應(yīng)用前景。同時AuNPs顯示出各種特殊的固有光學(xué)性能，可用作光熱劑進(jìn)行體內(nèi)腫瘤的光熱治療，還可以用作放射增敏劑，如果將幾種治療方法相結(jié)合，將起到協(xié)同增效的作用，提高癌癥治療效果。另外可在一個相對簡單的納米平臺上聚集多種功能，將多模態(tài)生物醫(yī)學(xué)診斷和癌癥治療結(jié)合起來。

盡管AuNPs被認(rèn)為是無毒的，但其修飾基團或者降解產(chǎn)物仍可能產(chǎn)生毒性，且毒性往往依賴于表面配體的化學(xué)組成［40］，如何進(jìn)行功能化修飾以提高生物相容性有待進(jìn)一步研究;AuNPs如何擴散或轉(zhuǎn)運通過各種生物學(xué)屏障和組織，如不同器官的血管壁、血腦屏障、黏液層、細(xì)胞外基質(zhì)等，仍有待進(jìn)一步深入探討;AuNPs表面修飾和粒徑大小的進(jìn)一步優(yōu)化，可降低其在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的蓄積并加快代謝，但如何實現(xiàn)依然需要更多的努力。最重要的問題仍然是可能存在的長期毒性，AuNPs可能在細(xì)胞內(nèi)存在長達(dá)數(shù)月之久，是否以及如何在生物系統(tǒng)內(nèi)逐漸排出體外從實質(zhì)上來看依然是未知的，須對其進(jìn)行長期試驗以考察其安全性［33］。對于AuNPs作為藥物載體的實驗大多局限在體外試驗中，體內(nèi)研究的實驗尚較少［41］，有必要進(jìn)一步研究其體內(nèi)代謝動力學(xué)特征，腫瘤靶向效率及療效。

然而AuNPs在癌癥診療方面的應(yīng)用前景是十分可觀的。隨著對AuNPs研究的不斷深入，在不同領(lǐng)域，包括化學(xué)、材料科學(xué)、生物學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的科學(xué)家共同努力下，基于AuNPs的遞藥系統(tǒng)將得到進(jìn)一步的探究，逐步將AuNPs從基礎(chǔ)研究推向?qū)嶋H應(yīng)用，繼而在癌癥的治療中發(fā)揮重要作用。

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Application of Gold Nanoparticles in Cancer Therapy

ZHAO Chuan-tong，LIU Zhen-bao

Department of Pharmaceutics，School of Pharmaceutical Sciences，Central South University，Changsha 410013，China

LIU Zhen-bao Tel：0731-83992279，E-mail：zhenbaoliu@csu．edu．cn

With their unique physicochemical properties including excellent stability and biocompatibility，large specific surface area，and easy surface modification，gold nanoparticles(AuNPs)can be used as delivery vectors for drugs，genes，proteins，etc．In addition，AuNPs have excellent photothermal effects and radiosensitization characteristics，and therefore can be widely applied in the photothermal therapy and radiotherapy of cancers．This article reviews the construction，cellular uptake，and drug release of AuNPs drug-delivery systems and their applications in the treatment of tumors．

gold nanoparticles;cancer targeted delivery;gene therapy;photothermal therapy;photodynamic therapy;radiotherapy

劉珍寶 電話：0731-83992279，電子郵件：zhenbaoliu@csu．edu．cn

R318．08

A

1000-503X(2014)03-0324-06

10．3881/j．issn．1000-503X．2014．03．019

國家自然科學(xué)基金 (81301258)、湖南省自然科學(xué)基金 (13JJ4029)、中國博士后科學(xué)基金 (2013M540644)和高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金 (20130162120078)Supported by the National Natural Sciences Foundation of China(81301258)，the Hunan Provincial Natural Science Foundation of China(13JJ4029)，the China Postdoctoral Science Foundation(2013M540644)，and the Specialized Research Fund for the Doctoral Program of Higher Education of China(20130162120078)

2014-04-04)

·綜 述·