中醫(yī)動(dòng)物模型建立的研究進(jìn)展及思路

旺建偉，葉虹玉，胥風(fēng)華，趙雪瑩

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江省中醫(yī)藥基礎(chǔ)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，黑龍江 哈爾濱 150040)

中醫(yī)動(dòng)物模型是根據(jù)中醫(yī)病因病機(jī)理論，利用特定的致病因素，在動(dòng)物身上復(fù)制出與人類疾病癥狀和病理改變相同或相似的證候［1］。中醫(yī)動(dòng)物模型發(fā)展于上世紀(jì)60年代，最初建立的是陽(yáng)虛模型，隨后逐步建立起了腎虛、脾虛、血瘀等一系列可復(fù)制的動(dòng)物模型。而在此之前就有人對(duì)中藥的藥理作用進(jìn)行過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，如上世紀(jì)20年代陳克恢與Schmidt、Read等人就用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明了當(dāng)歸粗制浸膏對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物子宮、小腸、動(dòng)脈血管等平滑肌具有興奮作用。當(dāng)時(shí)的實(shí)驗(yàn)研究?jī)H僅借助西方醫(yī)學(xué)來(lái)證明中藥對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可產(chǎn)生某些藥理作用并未形成完整的可復(fù)制的中醫(yī)動(dòng)物模型。而中醫(yī)學(xué)者對(duì)模型的研究古已有之，早在唐·陳藏器《本草拾遺》中便有記載:“黍米及糯，飼小貓、犬，令腳屈伸不能行，緩人筋故也?！边@種模型中醫(yī)稱之為實(shí)體模型。由此可見(jiàn)，古代醫(yī)家已對(duì)動(dòng)物模型有所建樹(shù)，并且根據(jù)動(dòng)物表現(xiàn)來(lái)判斷藥物的功效作用進(jìn)而推廣應(yīng)用于患者。然而，要說(shuō)中醫(yī)最早的模型并不是這些實(shí)體模型，而是中醫(yī)特有的理論體系即中醫(yī)理論模型，是古代醫(yī)家對(duì)高等動(dòng)物(人)所進(jìn)行的解剖觀察、臨床實(shí)踐后總結(jié)并制定出來(lái)的多種規(guī)范。其中包括中醫(yī)先哲們所建立起來(lái)的“四時(shí)五臟陰陽(yáng)”系統(tǒng)、經(jīng)絡(luò)、精氣血津液等生理模型，六淫、七情、飲食、勞倦等病因模型，“治病求本”的治療模型等［2］。這些理論模型集結(jié)了中醫(yī)學(xué)者智慧結(jié)晶，為中醫(yī)幾千年的發(fā)展提供了理論依據(jù)和客觀指導(dǎo)，同時(shí)為后期中醫(yī)實(shí)體模型奠定了理論基礎(chǔ)。

由此看來(lái)，從古至今，無(wú)論是中醫(yī)理論模型、實(shí)體模型、借鑒西方醫(yī)學(xué)的動(dòng)物模型，以及60年代后期所建立的可復(fù)制的中醫(yī)動(dòng)物模型，在中醫(yī)藥的發(fā)展史上都起到了至關(guān)重要的作用。就現(xiàn)代中醫(yī)藥的發(fā)展而言，中醫(yī)動(dòng)物模型的研究有助于提高臨床療效，促進(jìn)中醫(yī)學(xué)的學(xué)術(shù)發(fā)展;對(duì)中醫(yī)臨床理論的形成、發(fā)展、診療水平的不斷提高起著重要作用;更是實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重要依附條件。

1 中醫(yī)動(dòng)物模型的分類

中醫(yī)模型的發(fā)展已有2000年之久，而中醫(yī)動(dòng)物模型的發(fā)展只有50余年。自從上世紀(jì)60年代開(kāi)始研制出以中醫(yī)“陽(yáng)虛證”為主的動(dòng)物模型以來(lái)，中醫(yī)證候動(dòng)物模型的發(fā)展已經(jīng)取得了很大的成就。目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)的中醫(yī)動(dòng)物模型已經(jīng)有上百種之多，其中包括八綱、臟腑、氣血、津液、六經(jīng)、衛(wèi)氣營(yíng)血等多種辨證［3］。隨著時(shí)代的進(jìn)步、科學(xué)技術(shù)水平的不斷發(fā)展，中醫(yī)動(dòng)物模型也不斷進(jìn)行著改變，從最初的腎虛、脾虛、血虛證等單純的證候模型研究發(fā)展到現(xiàn)在證候與疾病相結(jié)合的模型研究。中醫(yī)動(dòng)物模型大體上可分為三類［4］:疾病動(dòng)物模型;證候動(dòng)物模型;病證結(jié)合動(dòng)物模型。

1.1 疾病動(dòng)物模型

疾病動(dòng)物模型是利用不同的致病因素來(lái)復(fù)制出符合西醫(yī)或中醫(yī)疾病的動(dòng)物模型。這種模型多借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型進(jìn)行研究，如給小鼠腹腔注射致敏原，再進(jìn)行霧化最終導(dǎo)致小鼠哮喘的疾病動(dòng)物模型［5］。哮喘模型成立后再用中藥進(jìn)行糾正癥狀。也有人不承認(rèn)這種模型屬于中醫(yī)動(dòng)物模型，因其使用的造模藥物為西藥，造模方法為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型的造模方法，因此不應(yīng)該稱這種模型為中醫(yī)動(dòng)物模型［6］。但是也有學(xué)者對(duì)這類問(wèn)題做出解釋，雖然所用造模藥物為西藥，但其建立的模型表現(xiàn)為哮喘，與中醫(yī)學(xué)所說(shuō)哮喘病證候相吻合，那么就可以認(rèn)為這個(gè)模型屬于中醫(yī)動(dòng)物模型。這種模型具有較好的確認(rèn)性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可信，實(shí)驗(yàn)指標(biāo)明確可靠。并且這種動(dòng)物模型較容易被國(guó)際醫(yī)學(xué)界所認(rèn)同。但其缺點(diǎn)是容易脫離中醫(yī)理論，與中醫(yī)所認(rèn)為的治病因素有所差異，而且單純的用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病因病理來(lái)反應(yīng)中醫(yī)證候，對(duì)于模型的評(píng)價(jià)和辨證診斷都帶來(lái)了困難。疾病動(dòng)物模型的應(yīng)用還是比較廣泛的，因其治病因素比較單一，容易建立模型，為中醫(yī)藥的發(fā)展做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。

1.2 證候動(dòng)物模型

中醫(yī)認(rèn)為證候是疾病發(fā)展?fàn)顩r的某一階段的體現(xiàn)，可以了解疾病的部位、正氣與病氣的盛衰、疾病的性質(zhì)、病機(jī)的變化等，是臨床進(jìn)行診斷疾病和判斷診治效果的依據(jù)。因此，證候的研究對(duì)中醫(yī)的發(fā)展有其重要意義。證候動(dòng)物模型最初是把疾病所體現(xiàn)在某一時(shí)期的證候表現(xiàn)形式收集起來(lái)，利用不同的方法手段來(lái)建立符合中醫(yī)證候特點(diǎn)的動(dòng)物模型。如電針刺激家兔引起驚、恐、怒，造成“氣滯血瘀”動(dòng)物模型。這種證候動(dòng)物模型能夠遵循中醫(yī)理論，結(jié)合證候自身發(fā)展規(guī)律，體現(xiàn)中醫(yī)辨證施治的理念，因此廣泛被醫(yī)學(xué)工作者所使用。但是，證候動(dòng)物模型同樣存在著諸多問(wèn)題:這種模型缺少對(duì)模型動(dòng)物的嚴(yán)謹(jǐn)、系統(tǒng)的診斷，例如舌診脈象很難判斷;觀察指標(biāo)很難定量;容易出現(xiàn)同病異證，異病同證，模型證屬性判斷模糊等。證候動(dòng)物模型雖然存在一些問(wèn)題，但是證候動(dòng)物模型是中醫(yī)動(dòng)物模型研究的一個(gè)特色，體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)證候理論的特點(diǎn)，因此，中醫(yī)證候動(dòng)物模要發(fā)揚(yáng)其特色不斷的進(jìn)行完善。

1.3 病證結(jié)合動(dòng)物模型

在中醫(yī)的診斷中，疾病和證候并不完全是單一存在的，所以簡(jiǎn)單的復(fù)制疾病動(dòng)物模型或證候動(dòng)物模型并不能滿足中醫(yī)動(dòng)物模型的研究需要，近年來(lái)受到醫(yī)學(xué)界比較認(rèn)可和推崇的是病證結(jié)合動(dòng)物模型。所謂的病證結(jié)合動(dòng)物模型，是指在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，適當(dāng)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)知識(shí)，分別(或同時(shí))采用傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)病因復(fù)制證候動(dòng)物模型和采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病因復(fù)制疾病動(dòng)物模型，使動(dòng)物模型同時(shí)具備疾病和證候的特征［7］。如楊禮騰等［8］給大鼠器官注射博萊霉素復(fù)制肺纖維化模型，并在此基礎(chǔ)上灌注腺嘌呤建立腎陽(yáng)虛肺纖維化模型。病證結(jié)合動(dòng)物模型的建立更好的體現(xiàn)了疾病的特點(diǎn)，根據(jù)疾病的發(fā)病原理、致病因素建立模型，可以更好的選擇模型的病理監(jiān)測(cè)指標(biāo)，同時(shí)模型具有中醫(yī)的證候表現(xiàn)，符合中醫(yī)的理論，從證候的變化來(lái)判斷疾病發(fā)展的不同時(shí)期，能夠更好的了解疾病的發(fā)展規(guī)律，與中醫(yī)臨床診斷相結(jié)合，更好為中醫(yī)臨床實(shí)踐提供服務(wù)［9］。雖然病證結(jié)合動(dòng)物模型與原型有著較好的相似性，但不表示可以完全替代原型，其仍然有許多問(wèn)題值得商榷。因?yàn)椴∽C結(jié)合模型需要有疾病和證候的多種表現(xiàn)，因此在操作上相對(duì)麻煩，而且諸多條件難以控制。證候模型本身就很難具有準(zhǔn)確的辨證診斷性，因此病證結(jié)合動(dòng)物模型的辨證診斷也是模糊不清的。病證結(jié)合動(dòng)物模型仍然需要克服諸多困難才能取得更大的進(jìn)步。

除了上述三種分類方法外，還有學(xué)者將中醫(yī)動(dòng)物模型歸納以下四類:單純的中醫(yī)“證”動(dòng)物模型;病證結(jié)合動(dòng)物模型;狀態(tài)反應(yīng)性動(dòng)物模型;自然病態(tài)性動(dòng)物模型［10］。其分類大體上與上述分類差不多，值得一提的是自然病態(tài)性動(dòng)物模型，即自發(fā)性疾病動(dòng)物模型，這種動(dòng)物模型具有較好的與人類疾病的相似性，不需要人為的外界干預(yù)，具有很好的可控性和簡(jiǎn)單易行性，是國(guó)際上公認(rèn)的最理想的動(dòng)物模型。如姚建平等［11］用自然衰老的SD雄性大鼠(24月齡)為腎虛衰老模型，研究右歸丸對(duì)自然衰老大鼠海馬5－HT、NE含量與HPA軸活性作用。此外，還有基因鼠模型、如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型中所用的基因鼠、C57BL/6x NOD遺傳背景的KRN T細(xì)胞受體轉(zhuǎn)基因(K/BxN)小鼠臨床上可以自發(fā)地發(fā)展為關(guān)節(jié)炎，可直接作為關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型［12－13］。

2 中醫(yī)動(dòng)物模型的研究思路

2.1 運(yùn)用中醫(yī)整體觀念及辨證論治理論復(fù)制中醫(yī)動(dòng)物模型

中醫(yī)講究人體本身的統(tǒng)一性和完整性以及人與自然的相互關(guān)系。人體是有機(jī)的整體，各組織結(jié)構(gòu)在功能上相互協(xié)調(diào)、相互作用，在病理上相互影響，因此復(fù)制中醫(yī)動(dòng)物模型應(yīng)以整體觀念為主導(dǎo)，從臟腑病變著手［14］。同時(shí)辨證論治是中醫(yī)獨(dú)有的醫(yī)學(xué)體系，也是中醫(yī)對(duì)待疾病的一種特殊認(rèn)識(shí)與處理方法。根據(jù)證候表現(xiàn)復(fù)制動(dòng)物模型，進(jìn)而分析模型動(dòng)物的組織、器官、系統(tǒng)的生理及病理變化規(guī)律，最終以揭示中醫(yī)證的實(shí)質(zhì)，為辨證論治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。依據(jù)辨證論治來(lái)進(jìn)行模型的復(fù)制也是區(qū)別于中醫(yī)動(dòng)物模型和西藥動(dòng)物模型的標(biāo)志。如肺氣虛模型既有咳嗽、痰飲等呼吸系統(tǒng)的病變，又有神疲乏力、肌體消瘦、神情倦怠、體溫下降等神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及物質(zhì)代謝系統(tǒng)的癥狀。慢性胃炎肝郁證既有食少、便稀等消化系統(tǒng)病變，又有神疲乏力、肌體消瘦、神情倦怠、體溫下降等神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及物質(zhì)代謝系統(tǒng)的癥狀，同時(shí)伴有質(zhì)量增長(zhǎng)遲緩，皮毛蓬松、枯黃，目暗、瞇眼，溜邊、扎堆等［15］。

2.2 運(yùn)用中醫(yī)病因病機(jī)理論復(fù)制中醫(yī)動(dòng)物模型

導(dǎo)致疾病發(fā)生的原因是多種多樣的，中醫(yī)認(rèn)為六淫、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)、勞倦過(guò)度及外傷等都可以引起不同的疾病，因此疾病的病變機(jī)理也是復(fù)雜多樣的，但是復(fù)雜的同時(shí)也存在著一般性的規(guī)律［14］。在建立中醫(yī)動(dòng)物模型的時(shí)候要注重中醫(yī)臨床表現(xiàn)，運(yùn)用中醫(yī)病因病機(jī)理論，更加準(zhǔn)確的掌握治病因素的特點(diǎn)和性質(zhì)。在選擇造模方法的時(shí)候要考慮中醫(yī)的發(fā)病學(xué)原理，使造模因素和中醫(yī)病因相符合。例如:孫廣仁等根據(jù)“肺氣虛弱，寒邪犯肺”的理論，將大鼠進(jìn)行煙熏和寒冷等刺激從而建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)寒飲蘊(yùn)肺證大鼠模型［16］。

2.3 模型癥狀符合中醫(yī)臨床

當(dāng)建立中醫(yī)動(dòng)物模型時(shí)要考慮所復(fù)制出來(lái)的模型是否符合中醫(yī)臨床。研究中醫(yī)動(dòng)物模型是為了更好地了解中醫(yī)臨床疾病的本質(zhì)，進(jìn)而預(yù)防和治療疾病。如果建立的動(dòng)物模型所表現(xiàn)出來(lái)的癥狀與臨床病證不符，那復(fù)制的模型就沒(méi)有任何意義。但是影響人類身體健康的治病因素十分復(fù)雜并不是單一的，要遠(yuǎn)遠(yuǎn)的超出實(shí)驗(yàn)室的造模因素，導(dǎo)致疾病的臨床癥狀表現(xiàn)也是繁多的，要在實(shí)驗(yàn)室中將所有癥狀都表現(xiàn)出來(lái)也是不現(xiàn)實(shí)的，要抓住主要的癥狀來(lái)復(fù)制模型［6］。如脾虛濕熱大鼠模型［17］，大鼠出現(xiàn)體質(zhì)量增長(zhǎng)緩慢，大便不成形或稀便，毛發(fā)疏松粗糙，精神萎靡，嗜睡懶動(dòng)，與臨床脾虛濕熱證表現(xiàn)食少，腹脹，便溏不爽，身體困重大體上相似，但也有模型不易表達(dá)的癥狀如舌紅胖，苔黃滑，脈滑數(shù)等癥狀。

2.4 模型要建立客觀指標(biāo)，同時(shí)具有重復(fù)性

在復(fù)制中醫(yī)動(dòng)物模型的同時(shí)要建立有關(guān)中醫(yī)證候的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。要科學(xué)、準(zhǔn)確的用微觀、量化的客觀指標(biāo)來(lái)表示中醫(yī)臨床癥狀，是確保中醫(yī)動(dòng)物模型成立的關(guān)鍵之一。因此在確定指標(biāo)的時(shí)候要選擇相關(guān)性和特異性較強(qiáng)的客觀指標(biāo)。同時(shí)復(fù)制的中醫(yī)動(dòng)物模型要具有重復(fù)性，即在相同的實(shí)驗(yàn)條件下能夠完全重復(fù)，否則所建立的模型也沒(méi)有意義，也不會(huì)得到認(rèn)可。

2.5 模型要用相應(yīng)藥物進(jìn)行反證

要確保所建立的模型是否成功需要用相應(yīng)的藥物進(jìn)行治療，如果有效說(shuō)明模型成功，反之很難說(shuō)明模型成立。例如，脾虛證動(dòng)物模型可以用四君子湯、補(bǔ)中益氣湯等健脾理氣方藥反證。同時(shí)，選擇反證的方藥應(yīng)是公認(rèn)的能糾正模型動(dòng)物的病態(tài)，最好選擇經(jīng)典方藥。但也有人提出應(yīng)用非適應(yīng)證的方藥證進(jìn)行治療顯示無(wú)效才能證明模型成立。大部分學(xué)者認(rèn)為無(wú)需如此，因?yàn)橹兴幍某煞质菑?fù)雜的，臨床上會(huì)出現(xiàn)這樣的情況:由于醫(yī)生辨證錯(cuò)誤而導(dǎo)致患者誤食非自身疾病癥狀的方藥卻發(fā)現(xiàn)病情有所減輕［7］。這是由于中藥的成分十分復(fù)雜，且具有多重藥效，有時(shí)也會(huì)發(fā)生我們無(wú)法預(yù)計(jì)的藥效。另外，治療脾虛證的藥物同時(shí)可能也會(huì)減輕陽(yáng)虛的癥狀。因此用非適應(yīng)證的方藥進(jìn)行治療是不必要的。另外，還應(yīng)注意人和動(dòng)物之間的差異性，明·俞弁《續(xù)醫(yī)說(shuō)》中曰:“人食礬石而死，蠶食之而不饑;魚食巴豆而死，鼠食之而肥，類不可必推?！?/p>

3 中醫(yī)動(dòng)物模型的造模方法

中醫(yī)動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究歷經(jīng)五十多年的發(fā)展已經(jīng)逐步趨于規(guī)范化、客觀化、科學(xué)化，其所研制出的證型也有百余種之多，其造模方法也是種類繁多。有學(xué)者將中醫(yī)動(dòng)物模型的造模方法大體上歸納為以下三類:

3.1 模擬中醫(yī)傳統(tǒng)病因建立動(dòng)物模型

這類模型是根據(jù)中醫(yī)的傳統(tǒng)理論對(duì)病因的經(jīng)典認(rèn)識(shí)來(lái)建立的，往往與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)疾病的病因認(rèn)識(shí)有所區(qū)別，其造模方法可分為以下兩種。

3.1.1 單因素造模法

根據(jù)中醫(yī)對(duì)疾病的致病因素的認(rèn)識(shí)來(lái)確定一個(gè)導(dǎo)致疾病發(fā)生的因素來(lái)進(jìn)行造模，如中醫(yī)認(rèn)為“恐傷腎”，采用貓嚇鼠、人嚇貓、爆竹嚇狗等方法建立腎虛模型;用附子、干姜、肉桂等熱性藥來(lái)建立“熱證”模型或用黃連等苦寒藥物來(lái)塑造“寒證”模型;根據(jù)中醫(yī)耗氣破氣理論給大鼠喂食中藥(大黃、厚樸、枳實(shí))從而建立大鼠脾氣虛模型［14］。這些均屬于單因素造模方法，其特點(diǎn)是造模方法簡(jiǎn)單，條件單一便于控制，但同時(shí)所復(fù)制出來(lái)的證并不能完全反映臨床疾病的所有特點(diǎn)，因此模型較為片面，比較模糊。

3.1.2 復(fù)合因素造模法

根據(jù)中醫(yī)對(duì)疾病的致病因素的多重認(rèn)識(shí)來(lái)確定多個(gè)致病因素進(jìn)行模型的復(fù)制，如中醫(yī)認(rèn)為“勞倦過(guò)度、房勞不節(jié)”可致腎陽(yáng)虛。張丹等［18］就運(yùn)用此病因讓小鼠每日游泳至無(wú)力下沉以誘導(dǎo)其勞倦過(guò)度，并且每日讓其與動(dòng)情雌鼠同籠誘導(dǎo)其房室不節(jié)。這些造模方法均屬于復(fù)合因素造模法，其特點(diǎn)是比單一因素造模更接近中醫(yī)臨床表現(xiàn)，有利于探討中醫(yī)藥的療效和機(jī)理，但是此種方法仍然存在缺陷，因其病因不同其病理變化也可能存在差異性，其治病因素越多復(fù)制起來(lái)越麻煩，模型的代表性和穩(wěn)定性越弱。

3.2 采用西醫(yī)病因病理復(fù)制動(dòng)物模型

這類模型是根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)采用特定的化學(xué)、生物、物理機(jī)械的方法復(fù)制出符合中醫(yī)或西醫(yī)疾病的動(dòng)物模型。此方法比較注重動(dòng)物組織、器官或全身的病理?yè)p害。其治病因素主要有以下幾個(gè)方面。

化學(xué)因素刺激:曾代文等［19］給大鼠注射鹽酸普羅帕酮從而建立大鼠急性心衰心陽(yáng)虛衰證動(dòng)物模型。生物因素刺激:楊宇飛等［20］給大鼠腹腔注射促紅細(xì)胞生成素(Epo)造成繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥動(dòng)物模型，該模型既符合繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥疾病模型，又符合中醫(yī)血瘀證模型。物理、機(jī)械因素刺激:王勇等［21］采用冠狀動(dòng)脈前降支放置Ameroid縮窄環(huán)制備中華小型豬慢性心肌缺血?dú)馓撗鲎C動(dòng)物模型。李氏等［22］采用幽門結(jié)扎法復(fù)制大鼠胃潰瘍模型。就以上模型而言，其模型多借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型，造模方法比較成熟，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠，重復(fù)性較好。但其治病因素多采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)思路來(lái)判斷，缺乏中醫(yī)的辯證論治的思想，不利于中醫(yī)證本質(zhì)的研究。

3.3 采用中西醫(yī)結(jié)合病因?qū)W說(shuō)塑造動(dòng)物模型

這類模型是既運(yùn)用了中醫(yī)的發(fā)病學(xué)說(shuō)，又考慮了西醫(yī)的致病原理，將兩種不同醫(yī)學(xué)體系相結(jié)合起來(lái)，既體現(xiàn)出了中醫(yī)證候的特點(diǎn)又有西醫(yī)病理變化的特點(diǎn)。與此同時(shí)，將西醫(yī)的疾病加以中醫(yī)證候的描述，用中醫(yī)中藥的方法來(lái)診斷治療疾病。如李敬林等［23］給予SD大鼠高脂飼料并且注射STE從而建立2型糖尿病模型。這類模型既有中醫(yī)證候的表現(xiàn)又有西醫(yī)疾病的特點(diǎn)，將中西醫(yī)有機(jī)的結(jié)合起來(lái)，能夠更好的認(rèn)識(shí)疾病從而根本上對(duì)疾病進(jìn)行預(yù)防和治療。

4 中醫(yī)動(dòng)物型的評(píng)價(jià)與展望

中醫(yī)動(dòng)物模型因其具有中醫(yī)理論特色，因此其評(píng)價(jià)也具有特殊性，可以分為中醫(yī)一般狀態(tài)評(píng)價(jià)和借助西醫(yī)方法學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)。在以往的研究中，有人將中醫(yī)證候表現(xiàn)作為一般評(píng)價(jià)，也有人精心將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的“四診”表征記錄下來(lái)從而來(lái)進(jìn)行客觀的定量分析。在前人努力的基礎(chǔ)上現(xiàn)在已經(jīng)建立了大鼠、小鼠四診(問(wèn)診、望診、聞診、切診)的工作站，初步實(shí)現(xiàn)了小鼠診法的標(biāo)準(zhǔn)化、客觀化、定量化［24］。與此同時(shí)，中醫(yī)動(dòng)物模型還通過(guò)“以藥測(cè)證”的方法來(lái)評(píng)價(jià)模型。如盧芳等［25］以2，4－二硝基苯酚誘導(dǎo)的熱病證候?yàn)榍腥朦c(diǎn)，利用寒性藥物和溫性藥物對(duì)比干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究，探討動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)方法。借助西醫(yī)的方法主要有組織形態(tài)學(xué)、生化指標(biāo)、血液流變學(xué)等指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)模型?，F(xiàn)在也有人采用代謝組學(xué)原理對(duì)模型動(dòng)物的尿液、血液、等組織液進(jìn)行研究從而研究代謝物與證候的相關(guān)性［26］。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，中醫(yī)動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)趨于標(biāo)準(zhǔn)化、客觀化、規(guī)范化。中醫(yī)動(dòng)物模型研究的發(fā)展也越來(lái)越快，更多的病證結(jié)合動(dòng)物模型在不斷的完善，為中醫(yī)方－證－病深入研究創(chuàng)立了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

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