莪術(shù)抗宮頸癌作用的研究進(jìn)展

湖北民族學(xué)院中醫(yī)藥學(xué)院，湖北 恩施 445000

宮頸癌僅次于乳腺癌，為女性最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)報(bào)道，在全世界范圍內(nèi)，其每年新發(fā)病例約50萬例，發(fā)展中國(guó)家占80%，而我國(guó)高達(dá)28. 8%，約13萬多[1]，發(fā)病年齡以40～50歲為多，60～70歲又有一個(gè)高峰出現(xiàn)。該趨勢(shì)嚴(yán)重地威脅女性身體及心理健康，正逐漸成為全社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)以及醫(yī)學(xué)界深入探討的重中之重。經(jīng)查閱相關(guān)文獻(xiàn)，主要有以下幾種原因可導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生：人乳頭瘤病毒(HPV)、Ⅱ型皰疹病毒(HSV)、EB病毒(EBV)、人巨細(xì)胞病毒(HCMV)等，其中HPV首當(dāng)其沖；其次，宮頸癌的發(fā)生也可能是因?yàn)槭艿秸婢腥?；此外，致病因素尚有性行為紊亂、早婚早育多孕、避孕方法不當(dāng)、宮頸糜爛等以及與飲食、吸煙和宿主的遺傳也有關(guān)。目前，關(guān)于宮頸癌的病因和發(fā)病機(jī)理說法不一，仍有待于進(jìn)一步深入探討[2]。

1 宮頸癌的中醫(yī)認(rèn)識(shí)

中醫(yī)認(rèn)為本病屬婦科“崩漏”、“癥瘕”、“帶下”、“石瘕”的范疇[3]。對(duì)本病病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，經(jīng)歷代醫(yī)家的不懈探索和總結(jié)，可歸納為以下三點(diǎn)：一是濕毒外侵：機(jī)體感受濕熱邪毒，蘊(yùn)于體內(nèi)，流注下焦，瘀于胞宮;二是氣郁濕困：七情所傷，肝郁氣滯乘脾，致血瘀、濕熱瘀阻于下焦所致;三是下元虛寒：蘊(yùn)毒日久，命門火衰，終致脾腎陽虛，氣血運(yùn)行受阻而致。治療多疏肝理氣、健脾祛濕、溫補(bǔ)腎陽。

2 莪術(shù)抗宮頸癌的認(rèn)識(shí)

2.1 莪術(shù)簡(jiǎn)介 莪術(shù),古名蓬莪茂,來源于姜科植物蓬莪術(shù)、廣西莪術(shù)或溫郁金的干燥根莖[4]，又名蓬莪術(shù)、溫莪術(shù)、廣術(shù)、青姜，黑心姜。其性味辛、苦，溫。歸肝、脾經(jīng)。有行氣解郁，破瘀、止痛的功用[5]，主要用于治療氣血凝滯，腹部包塊，痞塊，飲食積滯，婦女經(jīng)閉。

2.2 莪術(shù)抗宮頸癌的化學(xué)成分及其作用機(jī)制 莪術(shù)的主要成分包括莪術(shù)油(主要包含莪術(shù)醇、欖香烯、莪術(shù)二酮、吉馬酮等[6])、姜黃素類、多糖類。廣西莪術(shù)在此基礎(chǔ)上還另含有鋅、鐵、鎂等13種微量元素[7]。有學(xué)者實(shí)驗(yàn)研究證明在體外莪術(shù)油注射液通過促進(jìn)P16表達(dá)增加，并通過抑制突變型P53基因的表達(dá)可改變細(xì)胞生長(zhǎng)周期進(jìn)程從而抑制人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株RL-95-2的增殖和生長(zhǎng)[8]。有研究表明聯(lián)合應(yīng)用莪術(shù)油與α-2b干擾素可抑制誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生凋亡，其機(jī)制系該法抑制了宮頸癌細(xì)胞的端粒酶活性[9]?，F(xiàn)將莪術(shù)中有抗宮頸癌作用的主要有效成分簡(jiǎn)要說明如下。

2.2.1 莪術(shù)醇 研究表明莪術(shù)醇可抑制人宮頸癌CASKI細(xì)胞增值促使其凋亡。高艷娥等[10]研究表明CASKI細(xì)胞周期會(huì)隨著作用于該細(xì)胞的莪術(shù)醇的濃度的不同而發(fā)生變化，莪術(shù)醇能引發(fā)CASKI細(xì)胞G2/M期的阻滯, 抑制該細(xì)胞后期的DNA合成及分裂，使之不能進(jìn)入下一個(gè)周期, 該研究結(jié)果讓莪術(shù)醇作為腫瘤化療輔助藥物有一定的科學(xué)理論基礎(chǔ)；其外，莪術(shù)醇還能通過影響宮頸癌Hela細(xì)胞的增殖來明顯的抑制該細(xì)胞的RNA生物合成[11]。還通過抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因和HepG2細(xì)胞環(huán)氧化酶2的表達(dá)，從而減少腫瘤血管的形成來發(fā)揮其抗宮頸癌的作用。

2.2.2 β-欖香烯 其抗宮頸癌的機(jī)制主要是通過上調(diào)促凋亡基因Bax和下調(diào)抗凋亡基因Bcl-2的表達(dá)從而使人宮頸癌Hela細(xì)胞產(chǎn)生凋亡。何中秋等[13]研究表明Hela細(xì)胞的DNA和RNA合成均可被β-欖香烯抑制，其抑制能力與藥物濃度成正比，尤以對(duì)RNA合成的抑制作用更為明顯；β-欖香烯還可以使VEGF-C、VEGFR-3的表達(dá)受到抑制來阻止腫瘤的血行和淋巴道轉(zhuǎn)移[14]。但就目前研究現(xiàn)狀，β-欖香烯抗腫瘤作用雖確切但其作用機(jī)制及靶點(diǎn)等問題尚需深入研究，且其抗宮頸癌的主要臨床適應(yīng)癥及最佳配伍方案、最佳劑量和最佳給藥途徑等也都需進(jìn)一步探討，以保證莪術(shù)能更充分更有效的應(yīng)用于臨床宮頸癌的治療中。

2.2.3 莪術(shù)二酮 莪術(shù)二酮能明顯的抑制小鼠移植腫瘤宮頸癌U14的生長(zhǎng)，使癌細(xì)胞呈交性壞死，其抑制效應(yīng)與劑量呈正比。臨床結(jié)果表明其對(duì)宮頸癌有一定的療效，但其抗腫瘤活性目前并沒有確切的報(bào)道，其藥理活性及作用機(jī)理方面，也有待進(jìn)一步深入研究，有很大的發(fā)掘空間[15]。

2.2.4 呋喃二烯 研究證明呋喃二烯能抑制多種人腫瘤細(xì)胞的增殖，尤其是對(duì)人宮頸癌Hela細(xì)胞的抑制作用非常強(qiáng)大。通過試驗(yàn)研究，在眾多導(dǎo)致宮頸癌的因素中，呋喃二烯對(duì)HPV感染導(dǎo)致的宮頸癌具有很好的治療作用。但目前對(duì)呋喃二烯抗腫瘤作用的研究尚不多，應(yīng)更進(jìn)一步深入探索，以更好的在臨床有效的應(yīng)用[16]。

2.2.5 姜黃素 因其有對(duì)人宮頸癌Hela細(xì)胞具有的明顯光毒性的特性而導(dǎo)致該細(xì)胞的凋亡，且可以通過抑制細(xì)胞表面P糖蛋白(P-glycoprotein，Pgp)和細(xì)胞多耐藥基因(multidrug resistance1 mRNA，MDR1 mRNA)的表達(dá)來增加宮頸癌細(xì)胞KB-V1細(xì)胞對(duì)化療的敏感性[17]。其外，姜黃素對(duì)宮頸癌Caski細(xì)胞的增值及PTN的表達(dá)具有顯著的抑制作用(此抑制作用亦可能是姜黃素抗宮頸癌作用機(jī)制之一)[18]。由于姜黃素對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用并非針對(duì)單一靶點(diǎn)且具有廣泛的生物學(xué)作用，因此應(yīng)進(jìn)一步深入探討研究姜黃素抗宮頸癌的機(jī)制以期更好的用于臨床。

2.2.6 其它 研究證明多糖也具有一定的抗宮頸癌作用，能提高機(jī)體的免疫和抗氧化功能是其抗宮頸癌的作用機(jī)理[19]；莪術(shù)中的微量元素與其抗腫瘤作用也有一定的關(guān)聯(lián)性[20]。

3 莪術(shù)抗宮頸癌的臨床應(yīng)用及毒副作用

3.1 臨床應(yīng)用 莪術(shù)破血逐瘀，行氣止痛，對(duì)宮頸癌有直接的抑殺作用，還可通過加強(qiáng)機(jī)體對(duì)宮頸癌瘤的免疫排斥反應(yīng)來其發(fā)揮抗癌作用。現(xiàn)已將其制成栓劑、注射劑等治療宮頸癌、肝癌等多種惡性腫瘤，其中對(duì)于宮頸癌的治療效果最佳[21]。臨床實(shí)驗(yàn)中用莪術(shù)醇藥物對(duì)瘤體直接注射來治療宮頸癌取得了滿意的療效[12]。更有使用3 種方法(1% 莪術(shù)油，0．5% 莪術(shù)醇+1%莪術(shù)注射液或莪術(shù)酮混合液)局部注射配合介入治療，得到的結(jié)果顯示近期臨床總有效率71.4%，表明莪術(shù)醇抗宮頸癌的療效確切，對(duì)早期宮頸癌的治療效果尤佳[22]。 脂質(zhì)體和微乳的出現(xiàn)為莪術(shù)提取物的進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用和現(xiàn)代中藥新劑型的研發(fā)奠定基礎(chǔ)，既提高了臨床療效，也同時(shí)減輕了毒性；吳曉春等[23]研究莪術(shù)芍藥湯治療宮頸癌放療后并發(fā)直腸炎的臨床實(shí)踐也肯定了莪術(shù)抗宮頸癌的療效。治療時(shí)也可配伍當(dāng)歸、檳榔、昆布、桃仁等同治以加強(qiáng)臨床療效[24]。故莪術(shù)在臨床上抗宮頸癌的效果是毋庸置疑的。

3.2 毒副作用 莪術(shù)也具有一定毒性。有使用莪術(shù)油制劑治療宮頸癌的過程中引起過敏反應(yīng)及消化道出血的個(gè)別案例；服藥過程中，也有出現(xiàn)發(fā)熱、頭暈、惡心、心慌、呼吸困難等現(xiàn)象；偶有一過性谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。但此類現(xiàn)象隨停藥可恢復(fù)正常，可相應(yīng)的作對(duì)癥預(yù)防或治療，也可不作處理[25]。石淳等[26]研究證明，莪術(shù)醇可安全使用，但應(yīng)注意使用劑量不要過大，以避免對(duì)人體健康產(chǎn)生不利影響。

4 小結(jié)

大量的臨床實(shí)踐證明了中藥莪術(shù)抗腫瘤療效較好，對(duì)宮頸癌的治療效果確切，且不良反應(yīng)小，不易產(chǎn)生耐藥性、服用方便，其抗宮頸癌的功能應(yīng)進(jìn)一步應(yīng)用于臨床。宮頸癌是可防可治的，早期的診斷和治療對(duì)疾病的轉(zhuǎn)歸起著決定性的作用；而晚期的臨床治療效果將顯著降低。因此，筆者建議應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)莪術(shù)有效成分的研究，以期在治療宮頸癌早期階段取得較好療效的同時(shí)降低藥物的不良發(fā)應(yīng)，在臨床上得到進(jìn)一步的推廣應(yīng)用。

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