頭孢噻肟的臨床抗感染研究

貴州省仁懷市人民醫(yī)院，貴州 仁懷 564500

頭孢噻肟的臨床抗感染研究

魏坤雷文志

貴州省仁懷市人民醫(yī)院，貴州 仁懷 564500

頭孢噻肟鈉屬于第三代頭孢菌素類抗生素，臨床應用廣泛，具有和青霉素同樣的β-內(nèi)酰胺環(huán)，殺菌力強、抗菌譜廣、變態(tài)反應少，抗菌效果顯著。文中采用文獻分析法，總結(jié)中國知網(wǎng)(CNKI)、 中國醫(yī)院知識總庫(CHKD)近年收錄的相關文獻，綜合分析其抗感染研究進展。

頭孢噻肟；抗感染；療效

頭孢噻肟鈉商品名凱福隆，屬于第三代頭孢菌素類抗生素，和青霉素一樣具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的結(jié)構，抗菌譜較廣，殺菌作用強，主要作用機制為通過限制胞壁粘肽合成酶的合成從而達到抑制細菌的細胞壁合成的目的，使菌體膨脹裂解死亡,具有抗菌譜廣、殺菌力強、對胃酸及R-內(nèi)酞胺酶穩(wěn)定[1～2]。有報道指出[3]，凱福隆對于大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬等革蘭陰性菌都有著較好的作用，但是產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌等對其有較強的耐藥性。臨床應用方面可廣泛用于治療敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、骨和關節(jié)、皮膚和軟組織、腹腔、膽道、五官、生殖器等部位的感染，對燒傷、外傷引起的感染以及敗血癥、中樞神經(jīng)感染也有效，由于不良反應較少，安全性好，尤其對嬰幼兒腦膜炎可作為首選藥物進行使用[3～5]。

1 頭孢噻肟鈉的臨床應用

1.1 呼吸系統(tǒng) 頭孢噻肟鈉治療包括合并慢阻肺在內(nèi)的下呼吸道感染有效率能達到90%左右，而且能夠用于小兒細菌性呼吸道感染，療效確切、安全，而且費用較低[6]。用于治療獲得性肺炎的對比試驗顯示[7]，頭孢噻肟鈉的有效率為93.3%，而青霉素僅為66.7%，這說明凱福隆的作用更加顯著，而且安全性也明顯較好，能夠做為治療社區(qū)獲得性肺炎的一線藥物進行應用[8]。在治療下呼吸道感染方面，目前選擇凱福隆聯(lián)合氧氟沙星的效果較好，總有效率能夠達到90%以上[9]，可作為治療下呼吸道感染的首選藥物。

此外，凱福隆治療老年肺炎的療效也十分顯著，從療效上而言，與臨床上應用較多的頭孢曲松鈉相比并沒有十分明顯的差異，但凱福隆的費用明顯低于頭孢曲松鈉，在治療呼吸系統(tǒng)疾病上的選擇前景較好[10]。

1.2 泌尿、生殖系統(tǒng) 有報道指出[11]青霉素G聯(lián)合凱福隆治療淋病的臨床有效率達到96.67%，而單純應用青霉素G的有效率僅為66.67%，這說明凱福隆在治療淋病方面的效果顯著。頭孢噻肟鈉與克林霉素治療慢性腎孟腎炎急性發(fā)，頭孢噻肟鈉有效率94%，具有良好的療效，且不良反應發(fā)生較少[12]。頭孢噻肟鈉與哌拉西林鈉治療糖尿病并發(fā)尿路感染，頭孢噻肟鈉5d～7d治愈率100%，頭孢噻肟鈉在治愈率及節(jié)約治療成本方面更具優(yōu)勢[13]。

1.3 預防手術切口感染 頭孢噻肟鈉屬于孕期B類藥物，剖宮產(chǎn)術中應用抗生素預防感染時可在離斷臍帶之后立刻進行靜注2g或在術后6h加用2g進行預防，從目前文獻來看效果顯著[14～15]，可以作為預防手術切口感染的首選用藥。在產(chǎn)褥感染的治療方面，凱福隆合并退熱劑、甲硝唑能夠明顯縮短療程提高療效，對于一些具有高危感染因素的患者而言應當盡早應用防止切口感染[16]。術前預防性應用抗生素能有效預防新生兒感染, 頭孢噻肟鈉半衰期短，術中術后單次給予頭孢噻肟鈉可降低剖宮產(chǎn)術后感染率, 有利于母乳喂養(yǎng)[17]。于剖宮產(chǎn)術前30～60min靜滴頭孢噻肟鈉，可使產(chǎn)婦盡早下床活動。有助于宮腔內(nèi)容物排出，減少宮腔感染的發(fā)生，更有利于子宮收縮，減少產(chǎn)后出血，降低了子宮復舊不良，使產(chǎn)婦精神和生理上恢復快；另外由于減少了抗菌素的療程，縮短住院時問；還能減少藥物對機體的毒副作用，減少耐藥菌株及母乳中抗菌素含量，降低新生兒通過母乳吸入抗菌素造成的不良影響[18]。

術后預防感染的藥物選擇較為廣泛，術后常規(guī)應用抗菌藥物3～5d預防感染仍是常見的做法，從應用角度而言成本和效果的分析是此類藥物的主要評價方式，有文獻統(tǒng)計指出[19]，克林霉素、依替米星、凱福隆、頭孢哌酮及氟氧頭孢鈉五種藥物的測試效果來看，凱福隆的應用前景最佳，具有較好的療效和較低的成本，其次才是克林霉素。

1.4 細菌性腦膜炎 在氯霉素、氨芐青霉素、凱福隆和頭孢三嗪治療小兒細菌性腦膜炎的隨機對照中[20]結(jié)果顯示氯霉素、氨芐青霉素的聯(lián)合應用24h腦脊液培養(yǎng)陽性率為17%；而凱福隆和頭孢三嗪的聯(lián)合應用后腦脊液培養(yǎng)結(jié)果顯示陽性率為2.3%，且治療腦膜炎雙球菌感染的患者治愈率為100%，B型流感嗜血桿菌感染患者的細菌消失時間也明顯高于青霉素組，因此在治療細菌性腦膜炎方面凱福隆的效果較好，耐藥菌株少，聯(lián)合用藥也能夠明顯提高療效。

1.5 其它系統(tǒng) 急性白血病患者在進行化療治療之后存在一段粒細胞缺乏期，這段時期中患者十分容易發(fā)生重度感染，是導致患者死亡的主要原因，因此必須盡早應用抗生素進行預防，有文獻指出[21]，凱福隆+阿米卡星組的治療有效率為90.1%，而頭孢吡肟+阿米卡星組的有效率為88.9%，兩組療效均十分理想，差異并不具有顯著性，但是從兩組患者的治療費用來看，凱福隆組患者的治療費用顯著低于頭孢吡肟組(P<0.05)。在治療肝硬化加重感染方面，凱福隆聯(lián)合芙璐星的效果較好，對于大多數(shù)的革蘭陰性桿菌都有較強的抗菌作用，而且血漿濃度高，腹腔內(nèi)濃度能夠達到70%以上，加上芙璐星對厭氧菌的強殺菌功能能夠很好的完成治療和抗菌作用，有文獻指出有效率能達到92.8%[22]。此外，在治療慢性肝病所導致的細菌性腹膜炎方面，左氧氟沙星聯(lián)合凱福隆治療的效果顯著。

2 頭孢噻肟鈉的不良反應

頭孢噻肟鈉的一般不良反應類似于第三代其他頭孢菌素。不良反應主要為藥疹、藥物熱、惡心、嘔吐，少數(shù)人出現(xiàn)注射部位靜脈炎或腹痛等。劉紅霞等[23]通過檢索CHKD全文數(shù)據(jù)庫中頭孢噻肟鈉100例不良反應,發(fā)現(xiàn)在統(tǒng)計結(jié)果變態(tài)反應發(fā)生率最高,其中最突出的是過敏性休克。其次為神經(jīng)系統(tǒng),血液系統(tǒng), 生殖泌尿系統(tǒng), 消化系統(tǒng)等。

2.1 變態(tài)反應 此類不良反應的報道較多[23～24]，最為常見的即為過敏、皮疹、藥物熱等，過敏性休克病例較少?？紤]可能原因是由于凱福隆屬于半抗原性藥物。

2.2 腎毒性及消化道損害 頭孢噻肟鈉的腎臟毒性遠較第一、二代頭孢菌素，其發(fā)生機制尚未闡明。從目前的文獻來看[25]，對患者的消化系統(tǒng)損害較小，多為腸道菌群失調(diào)導致細胞分泌功能亢進，引起患者出現(xiàn)腹瀉等反應。

2.3 呼吸系統(tǒng)不良反應 考慮可能原因是頭孢噻肟鈉有可能導致患兒的呼吸道粘膜水腫、痙攣而出現(xiàn)持續(xù)性的干咳，此類癥狀較少。

2.4 血液系統(tǒng)不良反應 頭孢噻肟鈉對患者血液系統(tǒng)的損害多表現(xiàn)為溶血、消化道出血、血尿等[26]，考慮機制可能是頭孢噻肟鈉能夠影響腸道內(nèi)正常菌群導致維生素K的合成減少，同時和體內(nèi)的維生素K發(fā)生作用使之消耗增大，患者由于維生素K的缺乏導致凝血酶原的合成受阻造成出血。

綜上所述，頭孢噻肟鈉對G+的作用低于第一、二代頭孢菌素，對G-的作用強于第二代，對各種β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，經(jīng)口服或靜脈給藥后在呼吸道、泌尿道、消化道等迅速分布于全身各種組織和體液中，達到有效濃度而廣泛用于臨床治療各種敏感菌所致感染。

頭孢噻肟鈉溶解后的穩(wěn)定性較差，因此在用藥時一定要現(xiàn)用現(xiàn)配，切勿長時間放置導致變態(tài)反應發(fā)生的概率加大。護理人員在治療過程中應當注意滴速，不要過快用藥，密切觀察患者治療中和治療后的反應，做好搶救準備，避免發(fā)生意外。在用藥治療前應當詳細詢問患者的過敏史和既往史，嚴格做好原藥皮膚敏感試驗，結(jié)果陽性的患者嚴禁使用。此外對于老年患者應當注意用藥過程中的腎功能變化，一旦發(fā)現(xiàn)異常應當立刻停藥并對癥處理。

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