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    中藥白芥子研究進(jìn)展

    2014-01-25 03:42:10
    中國民族民間醫(yī)藥 2014年11期
    關(guān)鍵詞:白芥子芥子提取物

    武漢職業(yè)技術(shù)學(xué)院生物工程學(xué)院,湖北 武漢 430074

    中藥白芥子研究進(jìn)展

    萬軍梅

    武漢職業(yè)技術(shù)學(xué)院生物工程學(xué)院,湖北 武漢 430074

    白芥子是十字花科芥屬植物白芥SinapisalbaL.的干燥成熟種子,始載于梁代陶弘景的《名醫(yī)別錄》。筆者對(duì)其化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    白芥子;化學(xué)成分;藥理作用;研究進(jìn)展

    白芥子,為十字花科芥屬一年或二年生草本植物白芥SinapisalbaL.的干燥成熟種子。歐洲中部各國均產(chǎn),我國主產(chǎn)于安徽、河南、四川、陜西、浙江等省,全國各地均有栽培,以安徽,河南產(chǎn)量為大。梁代陶弘景的《名醫(yī)別錄》中始載有芥,列為上品,性溫,味辛,歸肺經(jīng),具有溫肺祛痰、利氣散結(jié)、通絡(luò)止痛之功效[1]。國外較早就有人對(duì)白芥子的營(yíng)養(yǎng)及化學(xué)成分進(jìn)行研究,也開展了一些藥理研究工作,國內(nèi)則對(duì)其臨床應(yīng)用進(jìn)行了較多的探索,現(xiàn)就白芥子的性狀、化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用作簡(jiǎn)要概述。

    1 白芥子的性狀與鑒定

    白芥子的種子呈圓球形,直徑1.5~2.5mm,較黃芥子為大。表面灰白色至淡黃色,在放大鏡下觀察,可見細(xì)微的網(wǎng)紋及一暗色小點(diǎn)狀的種臍。種皮薄而脆易壓碎,剝?nèi)ズ笥斜∧畹呐呷檎持诜N皮內(nèi)表面。胚黃白色,油質(zhì),內(nèi)有白色折疊的子葉二枚。氣微,味先覺油樣而后微酸,繼感辛辣。以個(gè)大、飽滿、色黃白、純凈者為佳。

    顯微鑒定:橫切面:種皮表皮為粘液細(xì)胞,能見到黏液質(zhì)層紋;下皮為2列厚角細(xì)胞;柵狀細(xì)胞為1列厚壁細(xì)胞,其內(nèi)壁和側(cè)壁的基部1/2處增厚,外壁菲薄。內(nèi)胚乳為1列方形或長(zhǎng)方形的細(xì)胞,內(nèi)含糊粉粒;子葉和胚根細(xì)胞中均含糊粉粒和油滴[1]。

    HPLC鑒別:采用kromasil C18柱,乙腈-0.1%磷酸溶液梯度洗脫,檢測(cè)波長(zhǎng)254nm,流速1.0mL/min,柱溫35℃。芥子不同品種和白芥子不同飲片的HPLC圖譜有明顯差異。白芥子在保留時(shí)間6min和9.3min左右,有2個(gè)比較大的色譜峰,而黃芥子沒有;以水作為提取溶劑時(shí),白芥子生品、炒品的HPLC色譜圖明顯不同,即生品保留時(shí)間為6min的色譜峰消失,同時(shí)在10min左右出現(xiàn)一個(gè)較明顯的色譜峰,該峰在炒品中未檢出[2]。

    2 白芥子的化學(xué)成分

    2.1 白芥子苷及其衍生物 白芥子的主要成分有白芥子苷(sinalbin,C30H42N2S2O15)、芥子堿(sinapine)、芥子酸(sinapic acid,C11H12O6)等[3]。白芥子苷經(jīng)芥子酶水解,產(chǎn)生異硫氰酸對(duì)羥基芐酯(p-Hydroxybenzyl isothiocynate,即白芥子油)、酸性硫酸芥子堿(Sinapine bisulfate)及葡萄糖。酸性硫酸芥子堿經(jīng)堿性水解可生成芥子酸和膽堿。異硫氰酸對(duì)羥基芐酯在堿性溶液中極不穩(wěn)定,分解為對(duì)羥基芐醇(p-hydroxybenzylalcohol)和硫代氰酸根,這類物質(zhì)具有重要的藥理活性,也是調(diào)味食品添加劑的重要來源。

    2.2 脂肪酸類 1892年日本人長(zhǎng)井長(zhǎng)義對(duì)白芥子中的揮發(fā)油進(jìn)行定量測(cè)定,測(cè)得日本產(chǎn)的白芥子(Sinapis alba)中的揮發(fā)油為0.27%。國外有報(bào)道白芥子中的脂肪酸多以甘油單、雙、三脂肪?;视王バ问酱嬖赱4]。白芥子含油量較高,陳振德等[5]從中分離鑒定出14種脂肪酸。飽和脂肪酸以棕櫚酸為主,不飽和脂肪酸含量為93.8%,以芥酸、亞油酸和亞麻酸為主。其中含量較高的芥酸為本品種特征性成分。吳國欣等[6]從白芥子醚提取物中分離鑒定出12種脂肪酸成分,其主要脂肪酸成分為棕櫚酸(6.51%)、油酸(11.9%)、亞油酸(34.8%)、α-亞麻酸(13.01%)、硬脂酸(2.67%)、芥酸(21.51)等。

    2.3 維生素及甾類 1936年美國人Peter G. Mar及B.E.Read測(cè)定白芥子中含維生素A類物質(zhì),其含量按維生素A計(jì)算為0.012 4%,并據(jù)此提出用白芥子治療夜盲癥[4]。此外白芥子中還含有硫胺素(vb1)、核黃素(vb2),煙酸(抗癩皮病維生素)、維生素C等。李書等[4]從白芥子中分離得到化合物β-谷甾醇,吳國欣等[7]采用多級(jí)分步結(jié)晶法從白芥子醚提物中分離得到的β-谷甾醇收率為0.13%。

    2.4 其他類 白芥子中還含有蛋白質(zhì)及粘液質(zhì)等。白芥子中各成分的含量隨產(chǎn)地、采割時(shí)間及炮制方法的不同而有較大差異。歐洲產(chǎn)的種子與亞洲產(chǎn)的種子在水分、蛋白質(zhì)、脂肪等方面都不同。此外,白芥子所在的芥屬中還存在大量的含硫吲哚類衍生物[8],該類化合物在國外已作為植物抗菌劑、除草劑使用。

    3 白芥子的藥理作用研究

    3.1 鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用 對(duì)白芥子鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用的研究近年來比較活躍[9]。施小敏等[10]采用豚鼠離體試驗(yàn)和小鼠在體咳嗽模型研究自擬復(fù)方白芥子散外敷治療哮喘的效果,結(jié)果復(fù)方白芥子散能明顯松弛豚鼠氣管平滑肌延長(zhǎng)哮喘潛伏期,減少小鼠咳嗽次數(shù)。王茵萍等[11]研究了白芥子涂方巴布劑抗豚鼠哮喘的效應(yīng),并與傳統(tǒng)劑型比較,結(jié)果表明,巴布劑具有較好的預(yù)防和控制實(shí)驗(yàn)性哮喘發(fā)作,減輕其發(fā)作程度的效果,值得進(jìn)一步研究推廣與應(yīng)用。馮寶民等[12]基于炮制方法與藥效之間的關(guān)系研究了白芥子鎮(zhèn)咳的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),結(jié)果顯示,炒制后白芥子鎮(zhèn)咳作用增強(qiáng),炒制法可以增加白芥子中對(duì)羥基苯乙腈的含量,對(duì)羥基苯乙腈鎮(zhèn)咳作用明顯,是白芥子鎮(zhèn)咳的藥效物質(zhì)。

    3.2 抗炎鎮(zhèn)痛作用 李小莉等[13]采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹法和醋酸(HAc)致小鼠毛細(xì)血管通透性增加試驗(yàn),以及熱板法和扭體實(shí)驗(yàn),研究了白芥子80%乙醇提取物對(duì)小鼠的抗炎鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果表明,白芥子醇提物能明顯抑制小鼠耳腫脹,對(duì)小鼠毛細(xì)血管通透性增加有非常顯著的抑制作用;并能顯著延長(zhǎng)小鼠痛反應(yīng)時(shí)間,減少扭體次數(shù)。說明白芥子具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用。萬軍梅等[14]研究了白芥子不同提取部位的抗炎鎮(zhèn)痛作用,結(jié)果顯示,白芥子不同提取部位灌胃給藥具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用,其水部位比乙酸乙酯部位的作用效果更好。

    3.3 對(duì)前列腺增生的作用 劉明等[15]采用丙酸睪酮誘導(dǎo)的去勢(shì)雄性小鼠前列腺增生為動(dòng)物模型,研究白芥子不同提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)性小鼠前列腺增生的作用。結(jié)果顯示:白芥子乙醇提取物均能顯著抑制由丙酸睪酮誘發(fā)的去勢(shì)小鼠前列腺增生,明顯降低小鼠血清酸性磷酸酶活力,而水煎提取物則無抑制前列腺增生活性;白芥子水煎物的鎮(zhèn)痛效果明顯強(qiáng)于其他醇提物;各提取物抗炎效果都很明顯。吳國欣等[16,17]系統(tǒng)研究了白芥子提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)性小鼠前列腺增生的抑制作用、有效藥用部位、活性成分和作用機(jī)理,得出了白芥子苷、β-谷甾醇具有抗雄激素和抗炎活性的結(jié)論。

    3.4 抗腫瘤作用 吳圣曦等[18]研究了白芥子揮發(fā)油對(duì)肝癌H22移植性腫瘤的抑制作用及其機(jī)制。結(jié)果表明,白芥子揮發(fā)油顯著延長(zhǎng)H22荷瘤小鼠生存期并抑制腫瘤生長(zhǎng);上調(diào)Bax的表達(dá)、下調(diào)Bcl-2的表達(dá)。抑制作用呈良好的劑量相關(guān)性,但高劑量組毒副作用明顯。說明白芥子揮發(fā)油能夠抑制H22荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),其機(jī)制可能與上調(diào)Bax的表達(dá)、下調(diào)Bcl-2的表達(dá),進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)??履靖?9發(fā)現(xiàn)芥子堿對(duì)小鼠S180腹水瘤和實(shí)體瘤有顯著抑制作用,并通過瓊脂糖凝膠電泳、丫啶橙染色發(fā)現(xiàn)芥子堿有促進(jìn)細(xì)胞凋亡的抑瘤機(jī)制,通過免疫組化檢測(cè)Bcl-2發(fā)現(xiàn)芥子堿還可能通過下調(diào)Bcl-2基因表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

    3.5 其他作用 ①輻射保護(hù)作用:張周恩等[20]利用脈沖輻解方法,研究了芥子酸(HCA)快速清除NO2的機(jī)理,測(cè)得NO2從HCA抽氫反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)常數(shù)為(7.2~7.4)×108dm3·mol-1·S-1量級(jí),并發(fā)現(xiàn)在弱酸性條件下HCA也能有效清除HNO2。②抗雄激素作用:1992年Liang T等[21]發(fā)現(xiàn)一些天然的不飽和脂肪酸對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞或無細(xì)胞系統(tǒng)中甾體5α-還原酶具有抑制活性,稱為內(nèi)源性抑制劑,并通過研究構(gòu)效關(guān)系發(fā)現(xiàn)不飽和雙鍵和自由羧基是抑制酶活性所必須的結(jié)構(gòu)。白芥子中含有大量的不飽和脂肪酸和較為豐富的核黃素,預(yù)示其可能具有甾體5α-還原酶抑制活性。吳國欣等[22]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白芥子的醇提取物具有顯著地抗雄性激素活性,能顯著抑制由外源激素引起的前列腺增生。③刺激作用:白芥子苷本身無刺激作用,但它遇水后經(jīng)芥子酶的水解作用生成揮發(fā)油,其主要成分為異硫氰酸對(duì)羥基芐酯(俗稱芥子油),易揮發(fā),具有辛辣味,為強(qiáng)力的皮膚發(fā)紅劑、催吐劑及調(diào)味劑,并有起泡作用,用于治療白癜風(fēng)[23]。④抑菌作用:日本日關(guān)山泰司[20]以芥子提取物制劑浸漬紙片釋放的蒸汽對(duì)9種細(xì)菌、6種酵母菌、10種霉菌的作用進(jìn)行試驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)芥子提取物對(duì)上述菌都有抑制繁殖的效果。Depree JA等[24]也已研究表明芥子提取物具有殺菌、抑菌和消滅消化道中寄生蟲的作用。

    4 白芥子的臨床應(yīng)用研究

    4.1 治療呼吸道疾病 白芥子治療呼吸系統(tǒng)疾病臨床研究較多,近年來也屢見報(bào)道[25-27]。王超等[25]以白芥子為主藥組方進(jìn)行藥物敷貼治療慢性氣管炎90例,結(jié)果顯示,不論療效還是免疫球蛋白(IgG)的提高都明顯優(yōu)于西藥組。研究表明,三伏天中藥穴貼治療慢性支氣管炎具有療效好、副作用小(藥物不經(jīng)胃腸道代謝)、使用方便等特點(diǎn),值得臨床推廣應(yīng)用。虎耀恩等[26]用純中藥白芥子散配六神丸和生姜汁貼敷于定喘穴(雙)、肺俞穴(雙)、膏肓穴(雙)、膻中穴,在每年三伏天和三九天外貼,觀察穴位貼藥治療哮喘發(fā)作狀態(tài)及遠(yuǎn)期療效,結(jié)果:臨床50例哮喘患者治療1個(gè)療程,治愈率達(dá)98.90%,較純西藥治療效果明顯提高。

    4.2 治療痹癥 痹癥是指人體機(jī)表、經(jīng)絡(luò)因感受風(fēng)、寒、濕、熱等引起的以肢體關(guān)節(jié)及肌肉酸痛、麻木、重著、屈伸不利,甚或關(guān)節(jié)腫大灼熱等為主癥的一類病證。主要病機(jī)是氣血痹阻不通,筋脈關(guān)節(jié)失于濡養(yǎng)所致。中醫(yī)痹證的概念比較廣泛,包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的風(fēng)濕熱(風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等?!堕_寶本草》謂白芥子主“濕痹不仁……骨節(jié)疼痛”,《本草綱目》亦謂白芥子可治“痹木腳氣,筋骨腰節(jié)諸痛”[28]??梢?,白芥子治療痹癥自古有之,近年來臨床研究較多見[29-32]。歐志峰[29]用白芥子散治療膝骨性關(guān)節(jié)炎72例,結(jié)果表明白芥子散能明顯緩解膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀,并能改善異常的氧自由基代謝。溫菊等[30]用白芥子川椒外敷治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,臨床觀察表明,輕者3-4次(每日1次),重者5-7次即可痊愈。李全付等[31]自擬白芥子膏穴位貼敷治療痛痹200例,結(jié)果:治療組總有效率95%,對(duì)照組總有效率74.17%,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。

    4.3 治療前列腺疾病 前列腺增生和前列腺炎是男性常見疾病。白芥子治療前列腺增生的臨床應(yīng)用早有報(bào)道[20],如楊曉海等用白芥子復(fù)方治療老年前列腺肥大,每天一劑,20天為一療程,三個(gè)療程為限,45例中痊愈19例,顯效13例,有效10例,總有效率93.3%。劉海潮等將白芥子與其他中藥配伍制成水煎劑,用于治療前列腺增生引起的尿道梗阻,治療34例,有效率達(dá)100%。前列腺炎多屬濕熱下注,氣滯痰凝而成。急性期濕熱重者用白芥子配萆薢、山藥、車前子、王不留行、黃柏等。慢性期腎陰虧虛者,用白芥子30g,萆薢50g,煎湯送服知柏地黃丸;腎陽虛者,用白芥子15g,車前子30 g,煎湯送服附桂八味丸[33]。

    4.4 白芥子外治法[33]①外敷發(fā)泡治療面癱。面癱,中醫(yī)辨證為風(fēng)痰侵襲,絡(luò)脈痹阻。用生白芥子研末,醋調(diào)成稠糊狀,敷于患側(cè)地倉及頰車穴。傷濕膏覆蓋固定,待局部皮膚出現(xiàn)潮紅,刺癢,發(fā)泡即可將藥物取下。也可同時(shí)配合針灸、藥物等治療。②外敷治療皮下脂肪瘤。皮下脂肪瘤中醫(yī)辨證為痰核。治法:將白芥子研末適量,調(diào)溫水為稀糊狀涂在紗布上貼于患處,用膠布固定,以自覺能忍受為度,不使發(fā)泡,否則即取下,即采用間歇敷法,每天多次,配合內(nèi)服新癀片,1周后腫物縮小,2周后消失。③外用治療乳腺纖維囊性病。用白芥子60~120g研細(xì)末(一次量)裝入消毒紗布袋內(nèi),先用溫水外洗乳房患處,再用生姜汁涂患處皮膚,然后將紗布袋敷蓋患處,繃帶固定,3d換藥1次;在辨證的基礎(chǔ)上加用白芥子15g(后下)加中藥煎劑內(nèi)服。④此外,白芥子亦可外用治療手足癬和疥瘡,一般在農(nóng)村應(yīng)用較普遍。國外有關(guān)白芥子的臨床報(bào)道與國內(nèi)的相似,也是作為化痰劑、催吐劑、緩?fù)磩?、刺激劑,但除此之外它還被用于治療壞血病,用作發(fā)汗劑、利尿劑、興奮劑等,內(nèi)服時(shí)還可治胃腸功能紊亂。

    5 小結(jié)

    白芥子是一味傳統(tǒng)中藥,歷代本草學(xué)著作均有記載,中醫(yī)臨床常用于治療哮喘、腫毒、風(fēng)濕、乳腺增生等癥。目前國內(nèi)外對(duì)白芥子的化學(xué)成分研究較為深入,臨床應(yīng)用報(bào)道較多,但藥理研究相對(duì)滯后。盡管近年來對(duì)白芥子的藥理藥效研究有一些新的進(jìn)展,但主要集中于鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抑制前列腺增生等方面,對(duì)白芥子其他方面的藥理研究還有待開展,特別是對(duì)其藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)的深入研究和毒性評(píng)價(jià)。白芥子應(yīng)用歷史悠久,作用廣泛,民間有很多的經(jīng)驗(yàn)值得借鑒,應(yīng)該綜合考慮白芥子的各種臨床應(yīng)用,加快對(duì)各種成分的提取工藝、藥理學(xué)、毒理學(xué)、劑型、劑量等研究,盡快開發(fā)出適應(yīng)臨床需要的新產(chǎn)品,充分挖掘其藥用價(jià)值,使寶貴的傳統(tǒng)中藥資源得到充分利用。

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    湖北省教育廳科研計(jì)劃指導(dǎo)性項(xiàng)目(編號(hào):B20129204/2012SK648),項(xiàng)目名稱:白芥子抗風(fēng)濕活性部位的篩選及藥效試驗(yàn)研究。

    萬軍梅(1969-),女,湖北洪湖人,碩士,副教授,主要從事藥理學(xué)的教學(xué)與科研工作。

    R286

    A

    1007-8517(2014)11-0020-03

    2014.04.20)

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