甲磺酸帕珠沙星的少見(jiàn)不良反應(yīng)

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大第三附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 010110）

甲磺酸帕珠沙星的少見(jiàn)不良反應(yīng)

劉學(xué)忠

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大第三附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 010110）

目的 總結(jié)近年來(lái)報(bào)道的甲磺酸帕珠沙星引起的不良反應(yīng)，為臨床合理用藥提供參考。方法 參閱相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)行分析、總結(jié)。結(jié)果 甲磺酸帕珠沙星的不良反應(yīng)有急性腎功能損害、精神神經(jīng)反應(yīng)、錐體外系反應(yīng)、過(guò)敏性休克等。結(jié)論 臨床應(yīng)重視帕珠沙星不良反應(yīng)的危害性。

甲磺酸帕珠沙星；不良反應(yīng)

喹諾酮類(lèi)抗菌藥是人工化學(xué)合成的抗菌藥，目前已有多鐘品種應(yīng)用于臨床。甲磺酸帕珠沙星（pazufloxacin mesilate）為第3代喹諾酮類(lèi)抗菌藥，由日本富山化學(xué)公司和三菱公司共同開(kāi)發(fā)研制而成，是帕珠沙星的甲磺酸鹽注射型制劑。甲磺酸帕珠沙星可抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶，妨礙細(xì)菌DNA形成超螺旋結(jié)構(gòu)，使細(xì)菌無(wú)法復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及修復(fù)，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞分裂及增殖[1]。據(jù)國(guó)內(nèi)外研究顯示，帕珠沙星對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均有抗菌活性，但其不良反應(yīng)較小，對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的毒性較小[2]。近年來(lái)隨著該藥在臨床的廣泛應(yīng)用，與其相關(guān)的不良反應(yīng)也不斷增加。其常見(jiàn)的不良反應(yīng)有蕁麻疹、瘙癢、惡心、上腹不適和腹脹、靜脈炎等[3]。現(xiàn)通過(guò)參閱相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)近年來(lái)在臨床應(yīng)用甲磺酸帕珠沙星中出現(xiàn)的少見(jiàn)的不良反應(yīng)，為臨床安全合理用藥提供參考。

1 致急性腎功能損害

劉敏[4]報(bào)道，患者女性，31歲，因感冒、發(fā)熱在家自服用復(fù)方氨酚烷胺膠囊，癥狀未緩解，次日來(lái)門(mén)診就醫(yī)。訴咳嗽、少痰，體溫升高，考慮急性支氣管炎而予甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液靜脈滴注，當(dāng)時(shí)患者隱隱感腰部不適，未重視。用藥后咳痰癥狀緩解，體溫恢復(fù)正常，無(wú)其他不適。第3日患者靜脈滴注時(shí)，患者漸感腰部脹痛難忍，急查尿常規(guī)，尿液外觀呈乳白色，紅細(xì)胞（++），尿蛋白（+++）；血常規(guī)未見(jiàn)明顯異常；腎功能檢查提示：尿素氮4.13 mmol/L，肌酐57.2 μmol/L。體格檢查示雙腎區(qū)叩擊痛陽(yáng)性。結(jié)合病史、癥狀、體征及相關(guān)檢查考慮為甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液致急性腎功能損害。遂予補(bǔ)液、促藥物排出、對(duì)癥治療等處理措施。第4日患者自感腰痛緩解，尿常規(guī)正常，肌酐145.5 μmol/L；繼續(xù)予上述治療，第5日查肌酐為106.8 μmol/L，第6日查肌酐為57.8 μmol/L，其余檢查均正常，未訴其他不適。

2 致精神神經(jīng)反應(yīng)

王慧寧[5]等報(bào)道，患者男性，47歲，主因“咳嗽、咳痰1周，加重1 d”來(lái)就診，門(mén)診以“右下肺炎”收入院。既往體健、無(wú)藥物過(guò)敏史。入院查體：T 37.3 ℃，R 20次/分鐘，P 75次/分鐘，BP 125/85 mm Hg，右下肺可聞及濕啰音。胸片示：右下肺炎。給予甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液 100 mL，gd，ivgtt，液體于1 h后順利輸完，無(wú)特殊不適。于液體輸完10 h后，無(wú)明顯誘因出現(xiàn)心情煩躁，難以入睡，晨起癥狀好轉(zhuǎn)。次日患者于輸完液10 h后，再次無(wú)明顯誘因出現(xiàn)心情煩躁，不能入睡。考慮與甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液有關(guān)。予停用，改為注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉2.25 g溶入生理鹽水200 mL中，gd，ivgtt。患者于停藥后的第2天癥狀減輕，第3天患者情緒穩(wěn)定，睡眠改善。以后再無(wú)上述癥狀出現(xiàn)。1周后治愈出院。

3 致錐體外系反應(yīng)

周永強(qiáng)[6]等報(bào)道，患者男性，73歲，因“慢性咳嗽、咳痰10年，勞力性胸悶氣短4年，間斷雙下肢水腫1年，再發(fā)伴發(fā)熱1周”，于呼吸內(nèi)科住院治療。入院查體：體溫38 ℃，血壓 140/90 mm Hg，呼吸28次/分，頸靜脈充盈，肝頸征陽(yáng)性，雙肺呼吸音低，雙肺底聞及細(xì)濕啰音，心率88 次/分鐘，律齊，未聞及雜音，雙下肢凹陷性水腫。血常規(guī)示：WBC 9.59 ×109/L，N 89.6%， 床旁胸片示：慢性支氣管炎，肺氣腫征象；化驗(yàn)回報(bào)示：尿素 9.60 mmol/L，肌酐 122.00 μmol/L；血?dú)夥治觯?pH 7.43，PCO239 mm Hg，PO254 mm Hg，HCO3-25.9 mmol/L，SaO289.0%；ESR 24 mm/h；C -反應(yīng)蛋白28 mg/L。入院診斷：慢性阻塞性肺病急性加重期，Ⅰ型呼吸衰竭；慢性肺源性心臟病，心功能Ⅲ級(jí)。予甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液0.6 g靜滴，1次/天；頭孢哌酮鈉2 g靜滴，2次/天。靜點(diǎn)甲磺酸帕珠沙星過(guò)程中、尚未使用頭孢哌酮鈉時(shí)，出現(xiàn)全身顫動(dòng)，雙手不自主節(jié)律性抖動(dòng)，并有流涎。考慮為甲磺酸帕珠沙星所致錐體外系反應(yīng)，立即停用，并做頭顱CT，提示腦動(dòng)脈硬化和腦萎縮，未見(jiàn)有腦梗死和腦出血。肌內(nèi)注射阿托品和東莨菪堿，4 h后上述癥狀逐漸緩解。繼續(xù)頭孢哌酮鈉抗感染，1周后治愈出院。

4 致過(guò)敏性休克

夏晴[7]等報(bào)道，患者女性，28歲。既往無(wú)藥物過(guò)敏史。因患子宮附件炎，予甲磺酸帕珠沙星氯化鈉射液 0.3 g（100 mL），每日2次，靜脈滴注，滴速控制在 40 滴/分鐘；奧硝唑氯化鈉注射液 0.5 g，每日2次，靜脈滴注。 用藥第2天，靜脈滴注甲磺酸帕珠沙星氯化鈉過(guò)程中，患者自訴頭昏、胸悶，出現(xiàn)四肢震顫、面色蒼白、一過(guò)性暈厥等癥狀，立即停藥，予平臥位，查體：T 36.5 ℃，P 96次/分鐘，R 25次/分鐘，BP 90/40 mm Hg，急查心電圖顯示：竇性心律不齊、ST 段低平。結(jié)合病史、癥狀、體征及相關(guān)檢查診斷為過(guò)敏性休克。立即予地塞米松10 mg靜脈推注，0.1%鹽酸腎上腺素1 mL皮下注射，同時(shí)行補(bǔ)液，吸氧、保暖等抗對(duì)癥支持治療。1 h后，患者生命體征恢復(fù)正常，查體：P 72次/分鐘，R 20次/分鐘，BP 110/70 mmHg；心電圖顯示竇性心律、心電圖正常。

5 致腹瀉

胡佳[8]報(bào)道，患者女性，35歲，因“盆腔炎感染”予抗炎治療。否認(rèn)藥物過(guò)敏史。予5%葡萄糖注射液100 mL 加注射用甲磺酸帕珠沙星0.3 g靜脈滴注，每日2次，緩慢滴注。用藥第1天后患者出現(xiàn)胃部不適、腸脹氣等不適癥狀，繼而出現(xiàn)腹瀉，遂予口服諾氟沙星膠囊0.2 g，每日3次。第2天用藥后又出現(xiàn)以上相同癥狀。停用甲磺酸帕珠沙星改用其他抗生素治療，胃部不適、腸脹氣、腹瀉等癥狀消失，因此考慮由甲磺酸帕珠沙星所致不良反應(yīng)。

6 討 論

由于甲磺酸帕珠沙星抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌均有很強(qiáng)的抗菌活性[9]，用藥后在體內(nèi)分布迅速，組織穿透力強(qiáng)，很少出現(xiàn)蓄積作用，且該藥不需做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，應(yīng)用方便，因此在臨床上應(yīng)用普遍。常用于呼吸道、泌尿生殖道、皮膚、軟組織、骨關(guān)節(jié)及外科感染的治療。本文所述的少見(jiàn)不良反應(yīng)應(yīng)引起醫(yī)護(hù)人員注意。臨床應(yīng)用甲磺酸帕珠沙星時(shí)，不僅要關(guān)注其抗菌作用，還應(yīng)重視其不良反應(yīng)。同時(shí)在用藥過(guò)程中，應(yīng)注意加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，密切監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、肝、腎功能等變化，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并迅速處理，以保證其使用的安全、有效。

[1] 石和鵬,劉浚.氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥帕珠沙星[J].生理科學(xué)雜志, 2003,25(4):159.

[2] 蔡亞琳.甲磺酸帕珠沙星制劑研究概況[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2012,33(5):618-620.

[3] 李恩澤,劉月芬,李成建,等.帕珠沙星不良反應(yīng)[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2011,11(16):3947-3947.

[4] 劉敏,甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液致急性腎功能損害1例[J].中國(guó)藥業(yè),2009,18(16):70.

[5] 王慧寧等,甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液致精神神經(jīng)反應(yīng)1例[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2011,18(26):159.

[6] 周永強(qiáng),羅宗梅.靜滴甲磺酸帕珠沙星致錐體外系反應(yīng)1 例[J].西南國(guó)防醫(yī)藥,2013,23(3):316.

[7] 夏晴,王慧,王素薇.甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液致過(guò)敏性休克1例[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(32):109.

[8] 胡佳.注射用甲磺酸帕珠沙星靜脈滴注致腹瀉1例[J].中國(guó)藥業(yè), 2012,21(5):53.

[9] 衛(wèi)生部合理用藥專(zhuān)家委員會(huì).中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版集團(tuán)重慶出版社,2009:209-210.

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