重視藥源性哮喘 促進(jìn)合理用藥

（丹東市第一醫(yī)院藥劑科，遼寧 丹東 118000）

重視藥源性哮喘 促進(jìn)合理用藥

冷芳

（丹東市第一醫(yī)院藥劑科，遼寧 丹東 118000）

目的 探討藥源性哮喘的發(fā)病機(jī)制與特點(diǎn)，臨床上如何預(yù)防。方法 以藥源性哮喘為關(guān)鍵詞搜索國內(nèi)期刊數(shù)據(jù)庫，并對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行整合分析。結(jié)果 引起藥源性哮喘的藥物主要集中于抗菌藥物、中藥制劑、心血管藥物和非甾體抗炎藥。結(jié)論 醫(yī)療機(jī)構(gòu)有針對(duì)性地開展藥物不良反應(yīng)知識(shí)的教育，醫(yī)患共同提高防范意識(shí)，合理用藥以減少和避免藥源性哮喘的發(fā)生。

藥源性；哮喘；合理用藥

隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步發(fā)展，藥物除了是治療疾病的主要工具，也是目前主要的致病因素之一。在使用藥物的過程中，由于藥物的作用，或者多種藥物共同使用時(shí)發(fā)生的相互作用引起患者機(jī)體組織或者器官出現(xiàn)臨床癥狀，稱藥源性疾病[1]。而藥源性哮喘是指用藥者既往無哮喘史，服藥后誘發(fā)哮喘或使既往患有支氣管哮喘的患者用藥后出現(xiàn)哮喘加劇。臨床診斷主要以明確的既往用藥史、哮喘發(fā)作時(shí)及時(shí)停藥、對(duì)癥治療后癥狀緩解、再次使用該藥物時(shí)哮喘復(fù)發(fā)為標(biāo)準(zhǔn)[2]。本文就近年來國內(nèi)報(bào)道的有關(guān)藥物所致哮喘情況進(jìn)行分析，為臨床安全用藥提供依據(jù)。

對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行整理分析總結(jié)，得出用藥后出現(xiàn)藥源性哮喘，主要會(huì)出現(xiàn)以下臨床特征：如端坐呼吸、口唇發(fā)紺、胸悶氣短、持續(xù)喘息以及咳嗽、咽喉部不適等。而體格檢查時(shí)患者多可出現(xiàn)呼吸頻率以及心跳的加快，雙肺出現(xiàn)哮鳴音，個(gè)別患者會(huì)出現(xiàn)大汗淋漓以及小便失禁，嚴(yán)重者會(huì)意識(shí)喪失，手足厥冷，呈瀕死狀態(tài)[3]。

1 發(fā)病機(jī)制以及引發(fā)藥源性哮喘的常見藥物

通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)目前藥源性哮喘的發(fā)病機(jī)制主要存在以下6種：①Ⅰ型速發(fā)超敏反應(yīng)學(xué)說；②類過敏反應(yīng)學(xué)說；③組胺受體功能失調(diào)觀點(diǎn)；④cAMP過多所致的負(fù)反饋；⑤β-激動(dòng)劑代謝產(chǎn)物學(xué)說；⑥支氣管平滑肌舒張和收縮限度觀點(diǎn)。下面以藥物為代表對(duì)各種學(xué)說進(jìn)行分析闡述：

1.1 以氯苯那敏和抗菌藥物為代表的Ⅰ型速發(fā)超敏反應(yīng)學(xué)說：氯苯那敏本身為抗變態(tài)反應(yīng)藥物，具有抗組胺以及抗膽堿的作用。有研究認(rèn)為氯苯那敏引起藥源性哮喘的原因，可能是患者服用藥物之后，機(jī)體本身產(chǎn)生免疫球蛋白lgE，為過敏反應(yīng)的介導(dǎo)因素，通過與嗜堿性粒細(xì)胞相結(jié)合，進(jìn)而引起Ⅰ型速發(fā)超敏反應(yīng)[4]。這類原因引起的藥源性哮喘主要特點(diǎn)：起病迅速強(qiáng)烈，存在個(gè)體差異。

1.2 以阿司匹林為代表的類過敏反應(yīng)學(xué)說：阿司匹林小劑量作為抗血小板藥物，大劑量作為解熱鎮(zhèn)痛藥，是人們?nèi)粘Ｉ罱?jīng)常用到的。但作為經(jīng)典藥物，阿司匹林帶來的不良反應(yīng)也值得我們關(guān)注。因服用阿司匹林引起的哮喘發(fā)作占過敏反應(yīng)的2/3，一般口服20 min左右出現(xiàn)，發(fā)作初期伴水樣鼻涕，繼而出現(xiàn)呼吸困難，重者窒息。目前公認(rèn)的阿司匹林誘發(fā)哮喘的原因是前列腺素E可以擴(kuò)張支氣管，而阿司匹林抑制環(huán)氧酶，進(jìn)而使得前列腺素E的合成減少，作為原料花生四烯酸通過脂氧合酶的作用，合成過多的白細(xì)胞三烯（具有強(qiáng)烈的支氣管收縮效應(yīng)）而引起藥源性哮喘。致哮喘發(fā)作時(shí)，一般起病急，可發(fā)生嗆咳、胸悶、繼而喘息、口唇發(fā)紺、呼吸困難。

1.3 以西咪替丁為代表的H-受體功能失調(diào)的觀點(diǎn)：西咪替丁為H2-受體拮抗劑，通過拮抗組胺受體，抑制胃酸分泌。H-受體存在于氣道平滑肌部位，調(diào)節(jié)氣道的收縮與舒張功能。使用H2-受體拮抗劑可以使氣道平滑肌部位H受體功能失調(diào)，使血液中cAMP進(jìn)一步下降，最終導(dǎo)致哮喘發(fā)生或加重。一般癥狀為咽部瘙癢、流涕、噴嚏，繼而出現(xiàn)典型的哮喘發(fā)作，再次服藥可復(fù)發(fā)，停藥后癥狀不會(huì)持續(xù)。

1.4 以沙丁胺醇為代表的β-激動(dòng)劑代謝產(chǎn)物學(xué)說：該類藥物為選擇性β2受體激動(dòng)劑，可以有效地抑制組胺的釋放，防止支氣管痙攣，用來治療哮喘。但長期使用該類藥物可形成耐受性，不僅療效降低，且可能使哮喘加重，主要原因是還類藥物長期使用可以使支氣管過度擴(kuò)張、痙攣，細(xì)胞內(nèi)cAMP增多，超過一定水平，可反饋性抑制腺苷酸環(huán)化酶或激活磷酸二酯酶，發(fā)生反向調(diào)節(jié)，反射性的刺激支氣管收縮，使得支氣管的收縮舒張功能降低，繼而加重哮喘發(fā)作。

1.5 以普萘洛爾為代表的抑制支氣管收縮舒張性的觀點(diǎn)：普萘洛爾為非選擇性β-受體阻滯劑，對(duì)β1、β2受體進(jìn)行抑制，常用于心臟病的治療。其中，β2受體主要分布于支氣管平滑肌，介導(dǎo)支氣管平滑肌松弛，非選擇性β-受體阻滯劑抑制支氣管平滑肌松弛，使通氣功能下降，具有誘發(fā)或者加劇支氣管哮喘的風(fēng)險(xiǎn)?？梢赃x擇具有選擇性β-受體阻滯劑進(jìn)行替代治療。

通過對(duì)文獻(xiàn)的整理分析，引起哮喘最多藥物的為抗菌藥物，占藥源性哮喘的23.15%。而在抗菌藥物中，青霉素類藥物所占的比例最高，這主要與其產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)相關(guān)；另外，由于頭孢菌素類與氟喹諾酮類抗菌藥物在臨床的大量廣泛使用，引起藥源性哮喘占抗菌藥物的比例也相對(duì)較高。其次為中藥制劑，占藥源性哮喘17.13%，主要是因?yàn)橹兴幾⑸鋭┑囊鸬倪^敏發(fā)生率相對(duì)較高，尤其是對(duì)于老年體弱以及過敏性體質(zhì)等患者詳細(xì)詢問患者的用藥過敏史，盡量避免應(yīng)用中藥制劑。另外，解熱鎮(zhèn)痛藥物與β-受體阻滯劑所引發(fā)的哮喘，占藥源性哮喘的比例也相對(duì)較高。藥源性哮喘的發(fā)生途徑主要為口服、靜脈給藥，發(fā)生率較其他給藥途徑大，與臨床常用的給藥途徑相關(guān)。

2 藥源性哮喘的預(yù)防和治療

2.1 藥源性哮喘的治療：一般停藥后即可緩解、消失、恢復(fù)正常。常規(guī)給予吸氧、平喘、解痙、鎮(zhèn)靜、抗過敏等對(duì)癥治療[5]。個(gè)別患者使用平喘藥效果不佳，且有加重危險(xiǎn)，應(yīng)嚴(yán)密觀察，及時(shí)改換藥物?？梢愿鶕?jù)病情選用抗組胺和（或）支氣管擴(kuò)張藥，靜脈給予糖皮質(zhì)激素治療，一般情況下初次發(fā)作的哮喘可以自行逐漸緩解；如果哮喘發(fā)作呈持續(xù)狀態(tài)，最好讓患者娶臥位姿態(tài)，并且不要做過多而搬動(dòng)，防止哮喘加重導(dǎo)致患者窒息；對(duì)于出現(xiàn)二氧化碳潴留，甚至出現(xiàn)意識(shí)障礙的患者，應(yīng)當(dāng)立即給予患者機(jī)械通氣治療，避免意外發(fā)生。

2.2 藥源性哮喘的預(yù)防：為減少和防止藥源性哮喘的發(fā)生，保證用藥安全，預(yù)防是十分重要的手段。①既往有哮喘病史的患者，盡量避免使用抑制前列腺素合成的藥物，既往有阿司匹林過敏的患者應(yīng)該禁用阿司匹林以及含有阿司匹林的復(fù)方制劑。應(yīng)用抗菌藥物是應(yīng)注意詳細(xì)詢問患者是否有過敏史等。②高度過敏特異性體質(zhì)的患者應(yīng)該慎用非甾體抗炎藥，如需應(yīng)用需要密切觀察患者用藥反應(yīng)。③合理使用β受體激動(dòng)劑等平喘藥物。不可超劑量以及長期持續(xù)使用，對(duì)于每日使用的次數(shù)和每次使用的劑量需要嚴(yán)格控制嚴(yán)格控制，減少藥源性哮喘等不良反應(yīng)的發(fā)生。④對(duì)于有哮喘病史或高度過敏性體質(zhì)的患者，在同時(shí)使用多種注射藥物時(shí)，要避免不同的藥物注入到同一組溶酶中進(jìn)行靜脈輸液。⑤作為臨床醫(yī)護(hù)人員需要熟悉藥物的常見不良反應(yīng)以及藥物之間的相互作用。有些藥物的說明書或教科書中無誘發(fā)或加重藥源性哮喘的記載，但在臨床應(yīng)用過程中，會(huì)發(fā)現(xiàn)該不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)該引起臨床醫(yī)護(hù)人員的警惕與重視。在應(yīng)用藥物對(duì)患者進(jìn)行治療的過程中，臨床醫(yī)護(hù)人員需要密切觀察藥物的相互作用與不良反應(yīng)，保證患者用藥安全，提高藥物治療的療效，降低藥物的不良反應(yīng)[6]。

3 小 結(jié)

為減少和防止藥源性哮喘的發(fā)生，保證用藥安全，提高臨床安全用藥水平，科學(xué)用藥以及正確的預(yù)防具有十分重要的意義。作為一名醫(yī)護(hù)人員，應(yīng)掌握藥物的相關(guān)不良反應(yīng)以及藥物之間的相互作用，在充分發(fā)揮藥物治療作用的同時(shí)，盡量降低藥物引起的不良反應(yīng)，重視藥源性哮喘，促進(jìn)合理用藥，實(shí)行預(yù)防為主，防治結(jié)合，來保障患者的用藥安全。

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[4] 王雯,王辰.支氣管哮喘與藥物的關(guān)系[J].中華哮喘雜志(電子版), 2009,3(3):223-225.

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