紫杉醇聯(lián)合卡鉑在宮頸癌術(shù)前新輔助化療中的臨床應(yīng)用

（臨滄市人民醫(yī)院婦科，云南 臨滄 677000）

紫杉醇聯(lián)合卡鉑在宮頸癌術(shù)前新輔助化療中的臨床應(yīng)用

王英

（臨滄市人民醫(yī)院婦科，云南 臨滄 677000）

目的 探討紫杉醇聯(lián)合卡鉑在宮頸癌患者術(shù)前新輔助化療（neoad juvant chem otherapy，NACT）的臨床療效。方法 對 28 例宮頸癌（Ⅰ b～ Ⅱ a）患者，術(shù)前給予紫杉醇 + 卡鉑化療，化療結(jié)束后 2 周行廣泛子宮切除 + 盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。結(jié)果 28 例患者經(jīng)新輔助化療后，腫瘤明顯縮小，為手術(shù)切除創(chuàng)造了良好的條件，手術(shù)成功率達(dá) 71.4%。結(jié)論 新輔助靜脈化療可以明顯縮小腫瘤體積，降低腫瘤臨床分期，改善手術(shù)治療的條件，提高手術(shù)成功率，減少手術(shù)并發(fā)癥及術(shù)后復(fù)發(fā)，臨床效果顯著。

宮頸癌；紫杉醇；卡鉑；新輔助化療

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，近年來宮頸癌的發(fā)病率明顯上升，且趨于年輕化，傳統(tǒng)的治療方式是根治性手術(shù)+放化療，近年來隨著新的化療藥物的出現(xiàn)已及新化療方法的應(yīng)用，使宮頸癌的治療取得了突破性進(jìn)展，特別是宮頸癌術(shù)前新輔助化療取得較好療效[1,2]。新輔助化療（neoad juvant chem otherapy，NACT）即手術(shù)或放療前的化療，可縮小腫瘤體積，提高手術(shù)切除率。我院2010年8月至2013年8月共收治宮頸癌患者28例，通過采用紫杉醇+卡鉑聯(lián)合新輔助化療，化療結(jié)束后2周行手術(shù)治療，取得滿意的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本院2010年8月至2013年8月收治的28例Ⅰb～Ⅱa期宮頸癌患者，年齡在28～65歲，平均年齡46.5歲，其中≤40歲的6例。按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期，Ⅰb 1期6例，Ⅰb 2期15例，Ⅱa期7例，按病理分級，高分化10例，中低分化18例，病理診斷：鱗癌25例，腺癌3例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者入院后經(jīng)輔助檢查確診，明確臨床分期，肝腎功能、血常規(guī)、心電圖均正常，無嚴(yán)重并發(fā)癥，無化療禁忌證，并經(jīng)患者及家屬知情同意。根據(jù)病情術(shù)前給予新輔助化療，采用紫杉醇+卡鉑（TP）化療方案，28例為全身靜脈給藥，治療2個療程，間隔3周。紫杉醇135～175 mg/m2，卡鉑350 mg/ m2。用法：先將紫杉醇30 mg加入5%GS 100 mL iv drip 30 min，如無過敏反應(yīng)，再將余量加入5%GS 500 mL iv drip，3 h滴完；第2天給卡鉑350 mg/m2加入5%GS 500 mL iv drip 3 h滴完。使用紫杉醇時嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作，在用紫杉醇前12 h和6 h口服地塞米松20 mg，化療前30 min分別靜脈注射苯海拉明50 mg，西咪替丁300 mg，期間給予心電監(jiān)護(hù)，止吐、水化及利尿等治療，保護(hù)腎臟?；熀蟾鶕?jù)病情改善程度，選擇最佳手術(shù)時機(jī)行不同的手術(shù)治療。

1.2.2 療效評價：根據(jù)治療前的臨床分期，評價實施新輔助化療后宮頸腫瘤的大小及宮旁浸潤情況，評估化療的效果。評價依據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解（CR）：肉眼觀察腫瘤消失且無新發(fā)病灶發(fā)生；②臨床部分緩解（PR）：腫瘤體積縮?。?0%且無新發(fā)病灶發(fā)生；③穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積有縮小但＜50%或增大不超過25%；④進(jìn)展（PD）：腫瘤體積增大25%以上或出現(xiàn)新發(fā)病灶?？傆行镃R+PR。其中CR和PR為有效，SD和PD為無效?；煵涣挤磻?yīng)參照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 手術(shù)情況：28例患者于化療結(jié)束2周后行手術(shù)治療行廣泛子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，其中年齡＜45歲者4例，于術(shù)中行雙側(cè)卵巢快速冰凍病理檢查，證實卵巢無腫瘤轉(zhuǎn)移，保留雙側(cè)卵巢并懸吊于髂窩，并行廣泛子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后病理報告高分化10例，中低分化18例，陰道殘端無癌浸潤、累及頸管2例、無宮旁無浸潤，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[3]。

1.2.4 術(shù)后治療：28例患者術(shù)后均行6個療程化療，化療方案同術(shù)前新輔助化療，即紫杉醇+卡鉑，計量及用法同前，間隔3周。

2 結(jié) 果

2.1 療效評價：每次化療結(jié)束后2周由專人通過檢查癥狀體征，結(jié)合B超或MRI進(jìn)行評估，測量宮頸腫瘤組織的直徑，評價化療前后宮頸腫瘤大小、宮旁組織浸潤情況，評價標(biāo)準(zhǔn)參照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）療效判定標(biāo)準(zhǔn)評，完全緩解（CR）：6例，部分緩解（PR）：14例，穩(wěn)定（SD）：8例，無進(jìn)展（PD）病例，總有效（CR+PR）：71.4%（20/28）。

2.2 不良反應(yīng)：28例患者均完成2個療程化療，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、骨髓抑制等，但癥狀減輕，所有患者均能耐受化療。

2.3 隨訪情況：28例患者術(shù)后隨訪至2013年8月，所有患者婦科檢查及B超檢查均無異常發(fā)現(xiàn)，無死亡病例。

3 討 論

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，近年來由于HPV感染、性病、多個性伴侶、低齡性生活等，使宮頸癌發(fā)病率明顯增加，而且日趨年輕化，手術(shù)和放療是主要治療手段，但對于宮頸局部腫瘤較大，腫瘤直徑超過4 cm的患者，由于手術(shù)難度較大，出血較多，容易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，影響療效。隨著醫(yī)療水平的提高，新輔助化療在臨床的應(yīng)用得到應(yīng)用發(fā)展，為那些失去手術(shù)機(jī)會的患者創(chuàng)造條件進(jìn)行手術(shù)，使化療在宮頸癌治療中起到了積極的作用[4]。

1982年Friedlander首先提出了新輔助化療的概念，新輔助化療（NACT）又稱先期化療或術(shù)前化療，是指在明確診斷惡性腫瘤后，根據(jù)病情在術(shù)前先給予一定療程的化療，由于在腫瘤血管尚未遭到破壞之前化療藥物較易進(jìn)入腫瘤內(nèi)，達(dá)到抑制甚至消滅腫瘤細(xì)胞，降低腫瘤細(xì)胞活力，縮小腫瘤體積，以利于腫瘤的完整切除，改善宮旁浸潤，降低腫瘤的臨床分期，降低手術(shù)難度，有利于手術(shù)操作，減少術(shù)中出血，為手術(shù)創(chuàng)造條件，使原來無法手術(shù)的患者有可能進(jìn)行宮頸癌根治術(shù)，同時可以降低腫瘤細(xì)胞活力，控制脈管浸潤，消滅微轉(zhuǎn)移灶，避免術(shù)中腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散，減少術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，提高手術(shù)質(zhì)量，提高治療有效率，達(dá)到理想的治療效果，而且對于年輕患者可以保留卵巢功能，提高了患者的5年生存率及無病生存率，改善生活質(zhì)量[5]。

我院對28例宮頸癌患者術(shù)前給予紫杉醇+卡鉑全身靜脈給藥的新輔助化療，其中臨床完全緩解（CR）6例，臨床部分緩解（PR）14例，臨床總有效率為 71.4%，化療后局部腫瘤縮小，宮旁組織界限清晰，有利于手術(shù)順利進(jìn)行，28例宮頸癌患者經(jīng)2個療程化療結(jié)束后均按時行宮頸癌根治術(shù)，其中4例＜45歲的宮頸癌患者，術(shù)中行雙側(cè)卵巢快速病理檢查，證實卵巢無腫瘤轉(zhuǎn)移，行廣泛子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)+雙側(cè)卵巢懸吊術(shù)，保留卵巢內(nèi)分泌功能，手術(shù)切除率達(dá)100%，術(shù)后病理檢查無陰道切ā轉(zhuǎn)移及宮旁組織浸潤，亦無脈管浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?；煵涣挤磻?yīng)較輕，主要是惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，骨髓抑制程度較輕，且經(jīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子后好轉(zhuǎn)[6]。術(shù)后隨訪6～36個個月，未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病例。

綜上所述，宮頸癌術(shù)前新輔助化療，特別是以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療如紫杉醇+卡鉑聯(lián)合的新輔助化療可以明顯縮小腫瘤體積、使腫瘤周圍組織界限清晰、疏松、有利于手術(shù)，出血減少，提高了手術(shù)切除率，對于年輕的宮頸癌患者，最大可能的避免放療，保護(hù)了患者卵巢功能及陰道功能，提高了生活質(zhì)量，而且化療不良反應(yīng)輕，患者能夠耐受，是治療宮頸癌的輔助方法，具有安全、有效、可靠的特點，值得臨床推廣應(yīng)用[7,8]。

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[2] 張曉蘭.紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療并同步放療治療中、晚期宮頸癌52例近期療效觀察[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2008,24(3): 228-229.

[3] 余健,張國楠,樊英,等.同步放化療治療中、晚期宮頸癌50例臨床療效觀察[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2007,23(5):287-289.

[4] 程曉東,謝幸.子宮頸癌的新輔助化療[J].實用腫瘤雜志,2008,23 (5):397-400.

[5] 王惠玲.宮頸癌的新輔助化療的探討[J].中國婦幼保健,2007,22 (14):1888-1889.

[6] 趙淑萍,王澤華.巨塊型宮頸癌 Ib2-IIb期68例全身新輔助化療的近期療效觀察[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2006,22(4):271-273.

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