抗腫瘤中藥的不良反應及分析

孫慧珍

（瑞安市婦幼保健院，浙江 瑞安325035）

人們在廣泛使用抗腫瘤中藥的同時卻很少關注到抗腫瘤中藥的不良反應：首先中藥是我國傳統(tǒng)藥物的重要組成部分，是我國勞動人民幾千年來在生活實踐中同疾病作斗爭的智慧結晶。長期以來人們在頭腦中形成了這樣一個誤區(qū)，認為中藥比西藥安全，認為中藥沒有不良反應。其次腫瘤作為一種特殊的病種，因其發(fā)病率高，危害性大，甚至被人們比作“定時炸彈”，因此在抗腫瘤中藥的使用過程中人們幾乎只關注其治療效果，而極少關注其引發(fā)的不良反應。最后，抗腫瘤中藥往往配合化療使用，在化療強大的不良反應下，患者很難分辨出抗腫瘤的不良反應。但是任何藥物的使用都是“雙刃劍”，正確的使用能達到良好的治療效果，而使用不當同樣會引發(fā)不良反應，危及人體的健康。隨著近幾年抗腫瘤中藥研究的進一步發(fā)展，抗腫瘤中藥及其制劑在我國廣泛應用，對抗腫瘤中藥不良反應的報道也逐漸增多[1]。

1 抗腫瘤中藥不良反應案例

1.1 煎服天花粉致腹瀉1例報道[2]：患者女性，38歲，經(jīng)乳腺癌綜合治療后，服用益氣健脾抗癌中藥湯劑半月余，后因出現(xiàn)津液不足癥狀，遂于上方中加入天花粉10 g，共6劑。煎服該藥后約40 min，出現(xiàn)腹痛、腹瀉，大便為水樣便，無膿血，無發(fā)熱，惡心，嘔吐，出現(xiàn)皮疹等。之后又腹瀉3次。排除其他原因后，囑患者停藥2 d后再服該藥，結果再次出現(xiàn)腹痛、腹瀉。該藥停服后，并服用止瀉藥，好轉(zhuǎn)。后將原方中的天花粉去掉。患者再次煎服后再未出現(xiàn)上述癥狀。

1.2 蜈蚣治療鼻咽癌致慢性中毒1例[3]：患者男性，48歲，因四肢發(fā)軟、說話吐字不清3 d入院?；颊?年前曾因“鼻咽中分化鱗癌”在宜昌市第二人民醫(yī)院行放射治療，好轉(zhuǎn)出院。出院后患者一直服用以蜈蚣為主要成分的中藥治療。每日服用蜈蚣1條，碾末，口服。1年來漸感體弱無力，食欲缺乏，以為腫瘤再次發(fā)作，仍繼續(xù)服用蜈蚣治療。2006年 3月某一天，患者在家人陪同下來院治療。經(jīng)診斷為服用蜈蚣過量，導致慢性中毒。并無復發(fā)及顱內(nèi)顱底轉(zhuǎn)移。

1.3 蛇六谷煎煮不當引起口唇發(fā)麻1例[4]：患者女性，65歲，退休工人，1997年4月2日因患胃癌來第二軍醫(yī)大學長征醫(yī)院中醫(yī)科就診，中醫(yī)師給其開出湯劑處方，全蝎6 g、蜈蚣3條、地龍、天龍各10 g、地鱉蟲、陳皮各9 g、蛇六谷20 g、蛇毒、凌霄花、黃芪各30 g、炒雞金15 g、五倍子、沉香各3 g、炙甘草6 g、大棗七枚。共14貼，每日煎服1貼。3 d后患者來院反應服藥數(shù)10 min后感到咽喉灼熱，口唇發(fā)麻。詢問其煎藥方法，發(fā)現(xiàn)患者將蛇六谷僅先煎20 min。醫(yī)師囑其將蛇六谷先煎1 h，患者按醫(yī)囑煎服后，沒發(fā)現(xiàn)上述不良反應 。

1.4 煎服半枝蓮致過敏1例[5]：患者男性，47歲，食管癌術后3個月來浙江省蘭溪市中醫(yī)院就診，開始長期服用抗癌中藥復方?；痉剑禾訁?、炒白術、夏枯草各15 g，野葡萄根、茯苓、白扁豆、生牡蠣、藤梨根、菝葜各30 g，綠萼梅10 g，壁虎3條。每日1劑。后因經(jīng)濟較為困難改為基本方加減后隔日1劑，另加附方（用藥少而便宜）隔日 1劑與基本方穿插服用。服藥時間為兩年半。之后復診附方改為：生黃芪30 g，炒白術15 g，壁虎3條，藤梨根30 g，半枝蓮30 g（其中半枝蓮為首次使用）。第2天開始按新藥方服用，服藥后15 min左右即感全身燥熱難熬，乏力，隨即出現(xiàn)全身皮疹，色紅、大片，瘙癢難耐，眼瞼紅腫，眼睛睜不開。未曾用藥，約3 h后所有癥狀逐漸消退，僅余乏力。下午再煎原藥取汁服后亦感全身燥熱，但不甚，未再出現(xiàn)皮疹。晚上服完第3服藥后無特殊感覺。患者翌日仍同法煎服第2劑，仍出現(xiàn)昨日相似癥狀。囑其停服附方，改服主方每日1劑，無不適。

1.5 復方甘草合劑致變態(tài)反應1例[6]：患者男性，74歲，因肺癌需行放射治療住院，給予復方甘草合劑（福州金象中藥制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20030509）25 mL口服，服用后患者訴咽部不適、心悸、胸悶、呼吸困難。體檢，呼吸：36次/分鐘，心音有利，皮膚潮紅，壓之褪色，以頭、頸和軀干部較重，雙眼上臉輕度水腫，眼結膜充血，雙肺有輕微哮鳴音。診斷為復方甘草合劑致變態(tài)反應。

2 抗腫瘤中藥不良反應引發(fā)原因分析

2.1 辨證不準：辨證論治是中醫(yī)理論體系的核心，在腫瘤的治療過程中，也必須遵循“辨證求因，審因論治，依法選方”。臨床辨證失準，寒熱錯投，攻補倒置，都會導致不良反應的發(fā)生[7]。

2.2 品種因素：其一，許多抗腫瘤中藥的使用遵循了“以毒攻毒”的治療原則，藥物本身就具有一定的毒性。如蝎子。其二，隨著臨床研究的深入，證實了許多本身不具毒性的抗腫瘤中藥，因藥物自身特性，在使用中同樣會引發(fā)不良反應。如前文中提到的天花粉。

2.3 環(huán)境因素：抗腫瘤中藥大多生長在自然環(huán)境中，受環(huán)境污染的可能性很大。從土壤或水源中吸收某些有毒物質(zhì)及有毒農(nóng)藥的殘留等均可導致不良反應。

2.4 管理不善[8]：抗腫瘤藥材來源復雜，還因品種、產(chǎn)地、采收時間的不同影響到藥材的質(zhì)量。此外，藥材在運輸及儲存過程中也可使中藥質(zhì)量發(fā)生變化，也會使藥物的不良反應增加。

2.5 炮制失度及煎煮不當：有些在制成飲片或制劑前要求炮制的抗腫瘤中藥，要嚴格按照炮制規(guī)范進行炮制，否則將導致不良反應的出現(xiàn)。如馬錢子生品毒性大，炮制后毒性減小，服用炮制失度的馬錢子飲片就會中毒。在煎煮過程中，需要特殊處理的抗腫瘤中藥，一定要嚴格按要求煎煮。如先煎、包煎、后下，在煎藥時應用砂鍋煎煮，不能用鐵、銅質(zhì)的容器等。

2.6 配伍不當與相互作用：許多抗腫瘤中藥不可混用，配伍不當將會導致毒性的產(chǎn)生或其他的不良反應。因此，在確保達到治療效果的前提下，應盡可能減少抗腫瘤中藥的藥味數(shù)。如抗腫瘤中藥海藻與干草合用將產(chǎn)生毒性反應。另外，一些抗腫瘤中藥與食物會發(fā)生相互作用，服用時有飲食上的禁忌，如地黃、何首烏忌蔥，土茯苓、威靈仙忌茶，鰲甲忌覓菜等。

2.7 病理狀態(tài)：在病理狀態(tài)下，機體的功能會出現(xiàn)紊亂，在使用抗腫瘤中藥時患者出現(xiàn)不良反應的概率會更大。體質(zhì)較差或飲食失節(jié)等也容易出現(xiàn)不良反應。如脾胃虛寒，仍用大劑量白花蛇蛇草，則將導致腹瀉。

2.8 個體差異：有些抗腫瘤中藥的不良反應是由個人體質(zhì)、年齡的差異等因素導致的。據(jù)報道，一般來說女性較男性更易發(fā)生藥物的不良反應，而幼兒和老年人因藥物代謝速度較成人慢、腎臟排泄較差或?qū)λ幬镒饔玫母惺苄暂^高等原因較成人更易發(fā)生不良反應。

2.9 制劑中加輔料或不慎引入雜質(zhì)：抗腫瘤中藥制劑在制劑過程中時常會加入一定的輔料，同時也會引入其他雜質(zhì)，抗腫瘤中藥的化學成分可能會發(fā)生化學變化而產(chǎn)生不良反應。且輔料與雜質(zhì)本身也可能有不良反應。

3 結 語

隨著抗腫瘤中藥研究的不斷深入，越來越多的中藥被證實具有良好的抗腫瘤效果，如美國的研究發(fā)現(xiàn)，黃芩可通過誘導細胞凋亡和細胞周期阻滯抑制淋巴瘤、骨髓瘤細胞株的生長[9]，韓國研究證明，黃連可通過caspase通路引起SNU-C4結腸癌細胞的凋亡，導致細胞死亡[10]，抗腫瘤中藥在臨床上的運用日趨廣泛。但由于抗腫瘤中藥研究上的局限及人們對中藥認識上存在的誤區(qū)，近年來抗腫瘤中藥的不良反應呈現(xiàn)上升趨勢。針對這樣的現(xiàn)實，藥材生產(chǎn)商、加工商、醫(yī)療工作者與患者必須共同努力，盡可能地減少抗腫瘤中藥的不良反應的發(fā)生。就生產(chǎn)商而言，應重視道地藥材的生產(chǎn)，推行中藥規(guī)范化種植和管理；加工商應規(guī)范制劑過程中輔料的使用，加強雜質(zhì)限量的控制，對于劑型改革、化學成分提取、開發(fā)新品種等，其安全性尤其應該得到重視；醫(yī)療工作者應當做到準確辨證，避免配伍不當、用量不當，更全面地考慮藥物特性、病理狀態(tài)等因素，把握患者的個體差異，實現(xiàn)抗腫瘤中藥處方的科學化與個性化；患者應學習腫瘤及抗腫瘤中藥的相關知識，走出“抗腫瘤中藥無不良反應”的誤區(qū)，在治療過程中積極配合醫(yī)療工作者，在藥物的煎煮、服用過程中嚴格遵從醫(yī)囑，切忌濫用，最大限度的避免抗腫瘤中藥不良反應的發(fā)生。

[1]何巍,趙英凱.基于Pubmed國外抗腫瘤中藥的研究現(xiàn)狀[J].國際中醫(yī)中藥雜志,2010,32(6)：561.

[2]王文波.煎服天花粉致腹瀉1例報道[J].時珍國醫(yī)國藥,2000,11(4)：353.

[3]胡遠強,王華,熊剛.蜈蚣治療鼻咽癌致慢性中毒1例[J].臨床腫瘤學雜志,2007,12(5)：324.

[4]吳佳琪,袁建珍,張純.蛇六谷煎煮不當引起口唇發(fā)麻1例[J].藥學實踐雜志,1998,16(4)：238.

[5]方秀蘭.煎服半枝蓮致過敏1例[J].中國中藥雜志,27(8)：634.

[6]肖奇,張怡.復方甘草合劑致變態(tài)反應1例[J].醫(yī)藥導報,2005,24(8)：750.

[7]執(zhí)業(yè)藥師應試指南中藥學專業(yè)知識(一)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2004;28-29.

[8]陸玉婷.解析中藥的不良反應[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2010,29(16)：43.

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