吉西他濱聯(lián)合用藥治療乳腺癌的研究進(jìn)展

周 毅

（廣西梧州市工人醫(yī)院腫瘤科，廣西 梧州 543001）

吉西他濱聯(lián)合用藥治療乳腺癌的研究進(jìn)展

周 毅

（廣西梧州市工人醫(yī)院腫瘤科，廣西 梧州 543001）

吉西他濱屬于嘧啶類抗腫瘤藥物，在乳腺癌的治療中，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以起到很好的治療各類乳腺癌的效果。本文對吉西他濱聯(lián)合其他藥物治療乳腺癌的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

乳腺癌；吉西他濱；聯(lián)合用藥；綜述

吉西他濱（gemcitabine，dFdC）又名雙氟脫氧阿糖胞苷，是核糖核苷酸還原酶抑制劑，在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）與三磷酸核苷（dFdCTP）[1]，后者可以顯著抑制核苷酸還原激酶活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脫氧核苷的產(chǎn)生受到抑制，尤其是dCTP；dFdCTP可與dCTP競爭性摻入DNA鏈中，小部分dFdC還可摻入RNA中[2]。研究發(fā)現(xiàn)，吉西他濱聯(lián)合其他抗癌藥物治療乳腺癌有效。本文將吉西他濱聯(lián)合其他抗癌藥物治療乳腺癌的研究進(jìn)展綜述如下。

1 吉西他濱與多西他賽聯(lián)合應(yīng)用的臨床治療情況

多西他賽是一種半合成紫杉醇，可穩(wěn)定微管，阻斷腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，對乳腺癌患者治療有效。有研究表明，吉西他濱聯(lián)合多西他賽，36例患者治療結(jié)果中，CR 1例，占2.8%；PR 19例，占52.8%；SD 9例，占25.0%；PD 7例，占19.4%。與蒽環(huán)類和紫杉類藥物聯(lián)合應(yīng)用相比，吉西他濱聯(lián)合多西他賽的治療方案毒副反應(yīng)相對較輕[3]。

2 吉西他濱與長春瑞濱聯(lián)合應(yīng)用的臨床治療情況

有研究對60例晚期乳腺癌患者采用吉西他濱與長春瑞濱聯(lián)合給藥的方法進(jìn)行治療。治療結(jié)果評價標(biāo)準(zhǔn)按WHO制定的實體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評價療效，臨床獲益率為83.3%，MST為17.5個月[4]。另有研究[5]對34例對蒽環(huán)類和紫杉類化療藥耐藥的晚期乳腺癌患者，接受吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱方案治療，治療結(jié)果客觀有效率（CR+PR）26.47%；中位疾病進(jìn)展時間5.4個月，MST為17.8個月；1年生存率68%，2年生存率46%。吉西他濱和長春瑞濱聯(lián)合治療乳腺癌不良反應(yīng)大多可以耐受，值得進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)行觀察。

3 吉西他濱與5-FU/CF聯(lián)合應(yīng)用的臨床治療情況

有研究對38例既往曾接受蒽環(huán)類和/或紫杉醇類方案化療的晚期乳腺癌患者，采用GLF雙周方案，吉西他濱聯(lián)合5-FU/CF經(jīng)靜脈滴注。結(jié)果38例患者中總有效率為42.1%。因此，認(rèn)為吉西他濱聯(lián)合5-Fu/CF組成的GLF雙周方案是有較高的有效率，較低的毒副反應(yīng)，對于蒽環(huán)類和/或紫杉醇耐藥的晚期乳癌患者是一個較好的二線方案[6]。

4 吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用的臨床治療情況

有報道[7]40例對蒽環(huán)類及紫杉類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，應(yīng)用吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注d1、d8，奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注d2，21 d重復(fù)。全部病例均完成2～6周期。結(jié)果：CR 3例，PR 16例，SD 11例，PD 10例，總有效率47.5%，毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制和消化道反應(yīng)，而且患者均能耐受。吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合，對進(jìn)展期的乳腺癌療效確切，毒副反應(yīng)輕，安全性好。

5 吉西他濱與生物靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床治療情況

有報道[8]以吉西他濱聯(lián)合曲妥珠單抗對一線以蒽環(huán)類或紫杉類藥物治療失敗的40例乳腺癌患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示其中33例患者療效符合評定標(biāo)準(zhǔn)，此方案臨床受益率接近70%，PFS為3.9個月，OS為18.8個月。此前，有學(xué)者[9]對53例耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)用吉西他濱1000 mg/m2靜滴d1、d8，同時給以標(biāo)準(zhǔn)劑量的曲妥珠單抗。結(jié)果：CR 4例，PR 12例，總有效率32%，PFS為8.6個月，OS為10.2個月，該方案顯示出令人滿意的治療效果，而且患者均能耐受。這些都證實了以吉西他濱為主進(jìn)行聯(lián)合化療的有效性和安全性。

6 吉西他濱與卡培濱聯(lián)合應(yīng)用的臨床治療情況

有學(xué)者[10]對蒽環(huán)類耐藥的乳腺癌患者38例應(yīng)用吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注d1、d8，卡培他濱2000 mg/m2bid d1～14，21 d重復(fù)，總共2～6周期，結(jié)果：CR 4例，PR 12例，SD 14例，PD 8例，總有效率42.1%，毒副反應(yīng)以手足綜合征、骨髓抑制以及Ⅰ、Ⅱ級消化道反應(yīng)為主，患者均能耐受。有學(xué)者[11]對蒽環(huán)類耐藥的乳腺癌患者56例應(yīng)用吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注d1、d8，卡培他濱2000 mg/m2bid d1～14，21 d重復(fù)，至少2周期評估療效，結(jié)果：CR 4例，PR 22例，SD 18例，PD 12例，總有效率46.4%，不良反應(yīng)以手足綜合征及骨髓抑制為主，患者均能耐受。另有研究對37例MBC患者給予吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案治療，所有患者接受2～6周期的聯(lián)合治療方案，近期有效率為CR 3例（8.11%），PR 12例（32.4%），SD 13例（35.14%），PD 9例（24.3%）。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，血小板減少。其次為胃腸道反應(yīng)[12]。有研究對37例乳腺癌患者采取吉西他濱靜脈滴入聯(lián)合卡培他濱口服的方法進(jìn)行治療，其中CR 1例，PR 10例，SD 15例，PD 11例。最常見的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、手足綜合征及胃腸道反應(yīng)[13]。

7 吉西他濱與順鉑聯(lián)合應(yīng)用的臨床治療情況

有研究對蒽環(huán)類和（或）紫杉醇類化療后的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者30例，采用吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注d1、d8，聯(lián)合順鉑方案治療。結(jié)果CR 2例（6.7%），PR 12例（40.0%），SD 8例（26.7%），PD 8例（26.7%），總有效率為（CR+PR）46.7%。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)[14]。有學(xué)者[15]對蒽環(huán)類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者35例應(yīng)用吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注d1d8，順鉑30 mg/m2靜脈滴注d1～3，28 d重復(fù)，總共2～6周期。結(jié)果總有效率37.1%，PFS為5.7個月，OS為15.1個月，1年總生存率為65.7%，不良反應(yīng)以消化道反應(yīng)及骨髓抑制為主，患者均能耐受。有學(xué)者[16]對42例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)用吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注d1、d8，順鉑25 mg/m2靜脈滴注d1～3，28 d重復(fù)。結(jié)果：CR 6例，PR 15例，SD 11例，PD 10例?？傆行?0%，主要毒副反應(yīng)為消化道反應(yīng)及骨髓抑制，患者可耐受。以上說明吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療乳腺癌是安全有效的，而且不良反應(yīng)可耐受[17]。

8 小 結(jié)

吉西他濱聯(lián)合其他抗癌藥物，比單用吉西他濱治療經(jīng)蒽環(huán)類和紫杉醇化療失敗的各類乳腺癌患者效果更好，毒副作用更低[18]。其中吉西他濱聯(lián)合卡培他濱或順鉑治療乳腺癌在聯(lián)合用藥的各個方案中療效最好，可能成為治療乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)方案[19]?？ㄅ嗨麨I是第一個腫瘤內(nèi)激活的口服尿嘧啶氨甲酸酯，在腸道吸收迅速，在肝臟經(jīng)胞苷脫氨酶、羧酸酯酶和胸苷磷酸化酶一次水解為活性代謝物5-FU[20]。從而最大程度地降低了對正常人體細(xì)胞的損害，此外通過口服的用藥方式能有效模擬持續(xù)靜脈給藥的作用機(jī)制，提高了其抗腫瘤的療效比靜脈用藥更便捷，不良反應(yīng)明顯減少[21]。吉西他濱聯(lián)合方案在治療乳腺癌方面，療效確切，安全性好，不良反應(yīng)可耐受，尤其對耐藥或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者更加適用，值得進(jìn)一步的臨床研究及應(yīng)用。

[1] 左麗,張鳳春,徐迎春,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑二、三線治療晚期三陰性乳腺癌臨床觀察[J].實用腫瘤雜志,2011,32(26):278-281.

[2] 吳梅紅,王梅,王雅捷.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察 [J].醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(16):2522-2525.

[3] 陳蕾,王中華,王佳蕾,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑一線或二線治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤雜志,2010,15(11):999-1002.

[4] 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2011)[J].中國癌癥雜志,2011,21(5):376-77.

[5] 謝劍明,謝亞琳,劉斐燁,等.多西他賽聯(lián)合吉西他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌效果觀察[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2010,10(10):1265-1266.

[6] 張凱,黃湛.吉西他濱和長春瑞濱聯(lián)合治療之后序貫吉西他濱或長春瑞濱治療晚期耐藥性 乳腺癌的臨床療效[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2011,18(5):454-456.

[7] 俞建和.吉西他濱聯(lián)合5-Fu/CF治療晚期乳腺癌[J].中國血液流變學(xué)雜志,2007,17(4):594-596.

[8] 婁廣媛,李鐵,陳金麟,等.GEM聯(lián)合順鉑治療耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2009,16(3):229-231.

[9] 晏軍.國產(chǎn)GEM聯(lián)合順鉑二線治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].華西醫(yī)學(xué),2009,24(5):1178-1179.

[10] 陳志軍,鞠文翠.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療一線耐藥乳腺癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2008,15(23):1824-1825.

[11] 張錫芹,劉志芳,牛作興,等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌56例臨床分析[J].中華腫瘤防治雜志,2008,15(16):1268-1269.

[12] 畢益明,付艷,陳秀芳,等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療難治性乳腺癌的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(10):1970-1972.

[13] 盧政,劉波,韓淑梅,等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類與紫衫類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2010,17(24):2062-2063.

[14] 王朝敏,張西志,張先穩(wěn).吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療乳腺肺癌轉(zhuǎn)移35例臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2011,18(6):544-545.

[15] 龔志敏,杜珂.吉西他濱聯(lián)合順鉑二線治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(1):63-64.

[16] 婁廣媛,李鐵,陳金麟.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2009,16(3):229-231.

[17] 張月秋,張海青,郭文斌.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(9):130-131.

[18] 冉鳳鳴,臧愛華.長春瑞濱聯(lián)合GEM治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2009,17(3):487-488.

[19] 董寧寧,王明玉,劉志芳.長春瑞濱聯(lián)合GEM治療蒽環(huán)類和紫杉類藥物耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效分析[J].腫瘤,2009,29(4):386-388.

[20] 陳彥帆,韋燕,龔建中,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類及紫衫類耐藥的轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)2011,18(10):1977-1979.

[21] 桑晶,韓玉貞,張志強(qiáng).三陰性乳腺癌耐藥蛋白和GST和LRP及TOPOII表達(dá)的研究[J].中華腫瘤防治雜志,2011,18(7):521-523.

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