支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制及臨床藥物治療的進(jìn)展

倫茂春

（貴港市覃塘區(qū)人民醫(yī)院，廣西 貴港 537121）

支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制及臨床藥物治療的進(jìn)展

倫茂春

（貴港市覃塘區(qū)人民醫(yī)院，廣西 貴港 537121）

【摘要】支氣管哮喘是一種嚴(yán)重的呼吸道疾病，同時也是一種免疫功能異常的變態(tài)反應(yīng)性疾病，是一個世界性的問題，其不但發(fā)病率高，而且病程長且發(fā)作反復(fù)，已經(jīng)成為了一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。該病目前尚無徹底根治之法，但可以利用藥物緩解，若治療不及時或不恰當(dāng)，極有可能危及患者生命，嚴(yán)重影響其身心健康，同時也給家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?？梢娚钊胙芯勘静〉牟∫?、機(jī)制以及治療對防治本病具有非常重要的意義。因此，本文現(xiàn)對支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制以及臨床藥物治療進(jìn)展等方面進(jìn)行研究探討，旨在提高支氣管哮喘的臨床防治水平，為其治療提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】支氣管哮喘；發(fā)病機(jī)制；藥物治療；研究進(jìn)展

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）簡稱哮喘，是一種常見的慢性呼吸道疾病，患者以反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽為主要癥狀，經(jīng)常在春秋季節(jié)或上呼吸道感染后發(fā)作[1-3]。目前我國有將近3000萬人得病，并且呈持續(xù)增長趨勢，病情遷延、發(fā)作反復(fù)，而且并發(fā)癥較多[4]。盡管支氣管哮喘在臨床治療上已取得了較大的發(fā)展，但依然存在著或多或少的問題，如某些機(jī)制尚不明確等，致使目前還無法完全治愈本病，但適當(dāng)?shù)乃幬镏委熆捎行Э刂票静〉倪M(jìn)展[5]。隨著支氣管哮喘各種學(xué)說以及醫(yī)療設(shè)備的不斷更新，近年來對于哮喘的臨床治療也有了新的變化[6]。因此，本文旨在為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)對支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制以及臨床藥物治療進(jìn)展等研究作一綜述如下。

1 支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制研究

近些年來，隨著臨床對細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)以及免疫學(xué)等學(xué)科研究的逐漸深入，支氣管哮喘在發(fā)病機(jī)制方面的研究取得了空前的發(fā)展，使該病的防治進(jìn)入了一個新的時代[7-8]?，F(xiàn)將從支氣管哮喘主要的幾個發(fā)病機(jī)制[9]作一簡介如下。

1.1 氣道炎癥學(xué)說

大量的臨床研究表明，支氣管哮喘無論病程長短或是病情輕重，均存在著一定的氣道慢性炎癥性改變，而參與氣道炎癥的炎性細(xì)胞主要包括了肥大細(xì)胞（MC）、巨噬細(xì)胞（MΦ）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、中性粒細(xì)胞（PMN、 T-淋巴細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞（DC）等等，并以組胺、緩激肽、溶菌酶以及內(nèi)皮素等作為炎性介質(zhì)，通過IgE介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞依賴或非IgE介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞依賴的炎癥途徑而引起炎癥，進(jìn)而導(dǎo)致AHR的發(fā)生，其主要是指氣道對多種刺激因素如過敏原、理化因素、運(yùn)動和藥物等呈現(xiàn)高度敏感狀態(tài)，可實時反映氣道炎癥的嚴(yán)重性，最終因其相互作用而形成支氣管哮喘的病理特征[10]。

1.2 氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制學(xué)說

過去有相關(guān)學(xué)者證實了呼吸道中廣泛存在著神經(jīng)肽網(wǎng)，故有人認(rèn)為支氣管哮喘是由神經(jīng)機(jī)制所致，其炎癥可影響神經(jīng)和神經(jīng)肽的調(diào)控機(jī)制，而相反神經(jīng)機(jī)制也可以影響炎性反應(yīng)。其主要可以分為兩種機(jī)制：①腎上腺能膽堿能神經(jīng)-受體失衡機(jī)制。β2受體功能的降低以及迷走神經(jīng)功能的亢進(jìn)，將導(dǎo)致患者支氣管平滑肌的收縮，腺體分泌增多，進(jìn)而容易導(dǎo)致支氣管哮喘的發(fā)作；②非腎上腺能非膽堿能神經(jīng)功能失調(diào)與神經(jīng)源性炎癥機(jī)制。氣道除常規(guī)的神經(jīng)系統(tǒng)外，還存在著非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)，俗稱第3類神經(jīng)（NANC）。其中，抑制性NANC具有舒張支氣管的作用，若其被炎性細(xì)胞釋放的酶所降解，從而大大減弱了對膽堿能神經(jīng)的抑制作用，進(jìn)而導(dǎo)致支氣管收縮而引發(fā)哮喘。而興奮性NANC可通過局部軸索反射而釋放，還可受某些介質(zhì)（如PGs和細(xì)胞因子）的作用而敏感化，從而釋放感覺神經(jīng)肽，引起支氣管收縮，進(jìn)而形成神經(jīng)源性炎癥而招致支氣管高反應(yīng)性而發(fā)生哮喘。

1.3 其他學(xué)說

除以上兩個學(xué)說之外，近年來，對于支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制研究還建立了許多的機(jī)制學(xué)說，其中主要有以下幾點[11]：①遺傳機(jī)制學(xué)說。臨床數(shù)據(jù)表示，支氣管哮喘好發(fā)于遺傳易感群體，與基因以及環(huán)境有著非常密切的關(guān)系，并且具有明顯的家族性遺傳傾向；②呼吸道病毒感染機(jī)制學(xué)說。有某些學(xué)者認(rèn)為，支氣管哮喘的發(fā)生與呼吸道病毒感染密切相關(guān)，其不但可以直接引起氣道的炎性反應(yīng)，還可以作為一種變應(yīng)原而引起氣道的變應(yīng)性炎癥，進(jìn)而引起哮喘的發(fā)生；③神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制學(xué)說。細(xì)胞中存在著一個調(diào)節(jié)細(xì)胞各種功能的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，其通過受體的作用可產(chǎn)生各種相應(yīng)的生物效應(yīng)，其中支氣管哮喘的發(fā)作主要是通過絲裂素活化蛋白激酶（MAPK）途徑和JAK（Janus激酶家族）-STAT途徑進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)等等。但由于以上學(xué)說錯綜復(fù)雜，因此還需要進(jìn)一步從細(xì)胞水平和分子水平進(jìn)行研究，以取得更大的進(jìn)展。

2 支氣管哮喘的臨床藥物治療進(jìn)展

近年來，在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制研究的同時，其在臨床治療上也取得了長足的進(jìn)步。雖然支氣管哮喘目前尚無特效的治療方法，但使用藥物進(jìn)行長期規(guī)范化的治療可使哮喘癥狀得到控制，減少復(fù)發(fā)，乃至不發(fā)作[12]。其中，抗炎、對癥、免疫治療被認(rèn)為是支氣管哮喘最基本的治療方法。因此，現(xiàn)對其臨床藥物治療的應(yīng)用情況[13]作一簡介如下。

2.1 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GCS）是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體激素，其不但具有調(diào)節(jié)糖、脂肪以及蛋白質(zhì)等物質(zhì)的合成和代謝的作用，還具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒以及抗休克等作用。并因其具有較強(qiáng)的抗炎抗變態(tài)反應(yīng)作用而被廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘治療，逐漸成為了治療支氣管哮喘的一線藥物，其代表藥物主要有布地奈德、氟替卡松以及丙酸倍氯米松等等。而此類藥主要是通過干擾花生四烯酸的代謝而產(chǎn)生一系列的生物作用，可有效地減輕氣道高反應(yīng)性，顯著改善肺功能，緩解哮喘癥狀，在降低本病的病死率以及提高患者的生活質(zhì)量方面有著非常重要的意義。

2.2 β2受體激動劑

β2受體激動劑是臨床上應(yīng)用于治療支氣管哮喘的又一類常用藥物，其代表藥物主要有沙丁胺醇、特布他林、丙卡特羅片等等。該類藥物主要是通過興奮氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的β2受體而引起氣道平滑肌的舒張，并且能夠有效減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒及其介質(zhì)的釋放，降低微血管的通透性，增加氣道上皮纖毛的擺動以緩解哮喘癥狀。近年來相關(guān)研究證實，該類藥物聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘的療效更佳，二者具有協(xié)同的抗炎和平喘作用，可有效提高患者的治療依從性，同時還能夠減少較大劑量糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng)，因而目前被廣泛應(yīng)用于臨床。

2.3 其他藥物

除以上兩種主要治療藥物之外，臨床上還有許多的藥物對于本病的治療有一定的療效。其主要包括了：①嘌呤類藥物。如茶堿等支氣管舒張劑，具有明顯的擴(kuò)張支氣管、免疫調(diào)節(jié)以及抗炎作用；②白三烯調(diào)節(jié)劑。作為一種新型藥物，具有一定的支氣管舒張作用，可有效緩解患者的哮喘癥狀，改善肺功能；③抗膽堿藥。該藥主要通過抑制氣道平滑肌M受體而引起支氣管擴(kuò)張，可作為哮喘治療的輔助用藥。此外，對于本病的治療，抗組胺藥、色甘酸鈉吸入劑、骨髓嗜酸粒細(xì)胞祖細(xì)胞抑制劑以及磷酸二酯酶4抑制劑等藥物均具有一定的治療作用，值得臨床深入去研究，以有效防治支氣管哮喘的發(fā)展。

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中圖分類號：R562.2+5

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1671-8194（2014）15-0063-02