維生素D與糖尿病及其并發(fā)癥的研究進展

朱文卓

（云南省昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌二科，云南 昆明 650032）

維生素D與糖尿病及其并發(fā)癥的研究進展

朱文卓

（云南省昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌二科，云南 昆明 650032）

【摘要】維生素D不僅具有經(jīng)典的調(diào)控鈣、磷代謝和骨穩(wěn)定作用，而且還參與宿主防御、炎癥、免疫調(diào)節(jié)等一系列病理生理過程，與糖尿病及其并發(fā)癥之間存在著密切的關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】維生素D；糖尿??；并發(fā)癥

近年來，糖尿病已經(jīng)成為我國社會所面臨的重大公共衛(wèi)生問題之一。在2010年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》的中國糖尿病患病率調(diào)查顯示，我國糖尿病患者總數(shù)已達9240萬，糖尿病在我國的患病率已逼近10%大關(guān)[1]。糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展與防治，是近年來醫(yī)學研究中的熱點，大量新研究表明，維生素D作為一組內(nèi)分泌激素，與各型糖尿病有著非常密切的關(guān)系。維生素D可通過抑制炎癥及自身免疫反應、促使胰島素的合成與分泌，提高機體對胰島素的敏感性等多種機制，對糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展與控制產(chǎn)生重要作用[2]。

1 維生素D概述

維生素D是體內(nèi)一組內(nèi)分泌激素的總稱，屬固醇類衍生物。在人體內(nèi)的維生素D主要是由皮膚中7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化而來，轉(zhuǎn)化過程需要通過紫外線照射調(diào)節(jié)，因此體內(nèi)維生素D水平與居住地緯度、季節(jié)、戶外活動強度等因素有關(guān)。此外，維生素D尚可通過動物性食物如魚肝油、乳、肝臟中攝取。食物來源或來自于皮膚的維生素D稱為維生素D3，不具有生物活性，經(jīng)過與血漿中維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合后轉(zhuǎn)運至肝臟被轉(zhuǎn)化為25-羥維生素D3，再經(jīng)腎臟轉(zhuǎn)化為1，25-二羥維生素D3。體內(nèi)具生物活性的維生素D形式為1，25-二羥維生素D3，而25-羥維生素D3為血液循環(huán)中維生素D的主要存在形式，并被作為目前臨床上檢測維生素D水平的主要指標[3]。

維生素D在體內(nèi)需要與存在于細胞表面或是細胞核中的特異性維生素D受體（VDR）相結(jié)合方能發(fā)揮作用。據(jù)研究報道，人體內(nèi)具有VDR的組織多達30多種，胰島β細胞正是其中之一。人群中，VDR基因可出現(xiàn)細微變異，這一現(xiàn)象被稱作VDR基因多態(tài)性，截止目前的研究發(fā)現(xiàn)VDR基因至少具有25種多態(tài)性[4]，某些形式的VDR基因變異被證實與胰島β細胞的功能異常以及隨之出現(xiàn)的胰島素分泌異常有關(guān)聯(lián)。

2 維生素D與1型糖尿病

1型糖尿病（T1DM）目前被認為是一種自身免疫性疾病，其發(fā)生可能與自身免疫系統(tǒng)破壞胰島β細胞、造成胰島素分泌的絕對不足有關(guān)，多見于兒童和青少年。2009年，歐洲糖尿病研究組在動物實驗中證實[5]，早期阻斷食源性維生素D的攝入以及光照，大鼠的糖尿病發(fā)病率即明顯增高，而補充維生素D則可降低糖尿病發(fā)病率。他們還進一步發(fā)現(xiàn)，合理補充維生素D可使兒童1型糖尿病發(fā)病率降低33%，而且孕婦在增加維生素D的攝入之后，子代1型糖尿病的發(fā)病率也得以降低。

3 維生素D與2型糖尿病

體內(nèi)外研究均表明，人體維生素D缺乏與2型糖尿?。═2DM）的發(fā)生與發(fā)展之間具有雙向效應。Santos[6]等發(fā)現(xiàn)，肥胖的T2DM實驗鼠補充維生素D可使血糖濃度降低、胰島素分泌增加。Yang等[7]研究證明維生素D缺乏可使胰島β細胞分泌胰島素降低，并可引起機體胰島素抵抗，從而增加2型糖尿病及其并發(fā)癥風險。Tahrani等[8]的研究表明，維生素D缺乏女性糖化血紅蛋白（HbA1c）水平增高的可能性大大增加，補充維生素D則可改善血糖控制。維生素D可對β細胞內(nèi)VDR及胰腺組織中維生素D依賴性鈣結(jié)合蛋白起調(diào)節(jié)作用，而促進胰島素的合成與分泌。因此認為，及早補充維生素D有可能對T2DM起治療作用。另一方面，Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，T2DM患者缺乏維生素D的風險較非T2DM高出3倍以上。分析其原因，可能為T2DM患者限制高脂飲食，以及胃腸道自主神經(jīng)功能紊亂使維生素D經(jīng)腸道吸收受阻礙所致。

4 維生素D與其他類型DM

動物實驗證明，IFN-β或環(huán)孢素A聯(lián)合維生素D類似物增補劑可使移植后糖尿病的發(fā)生率大大降低[9]。人群中，調(diào)查研究表明妊娠糖尿病患者體內(nèi)維生素D水平低于同齡非糖尿病孕婦，且妊娠女性補充維生素D使血液中胰島素水平降低[5]。成人隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者補充維生素D類似物可改善對胰島β細胞的保護。

5 維生素D與代謝綜合征

有學者對1081例代謝綜合征（MS）受試者血中25-羥維生素D3水平與病死率的相關(guān)性進行研究[10]，結(jié)果表明大部分MS者25-羥維生素D3水平較低，其中22.2%嚴重缺乏維生素D，隨訪期間462例死亡，其中267例因心血管病死亡。與嚴重缺乏維生素D者相比，維生素D水平正常者全因及心血管病病死率顯著降低。另外，研究表明對于50歲以上中老年，缺乏維生素D可使冠心病風險升高45%，卒中風險升高78%。

6 展 望

越來越多的證據(jù)顯示，維生素D與糖病及其并發(fā)癥有著密切的關(guān)系，但是如何正確有效的使用維生素D，來治療或幫助治療糖尿病及其并發(fā)癥仍然有待于進一步研究。

參考文獻

[1] Yang WY,Lu JM,Weng JP,et al.Prevalence of diabetes among men and women in Cina[J].N Engl Med,2010,362(12):1090-1101.

[2] 許桂平,于明香.維生素D與糖尿病[J].復旦學報(醫(yī)學版),2011, 38(1):80-83.

[3] Dawson HB,Heaney RP,Holick MF,et al.Estimates of optimal vitamin D status[J].Osteoporos Int,2005,16(7):713-716.

[4] Palomer X,Gonzalez-Clemente JM,Blanco-Vaca F,et al.Role of vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Obes Metab,2008,10(3):185-197.

[5] Danescu LG,Levy S,Levy J.Vitamin D and diabetes mellitus[J]. Endocr,2009,35(1):11-17.

[6] Santos RD,Vianna LM.Effect of cholecalciferol supplementation on blood glucose in an experimental model of type 2 diabetes mellitus in spontaneously hypertentive rats and Wistar rats[J].Clin Chim Acta,2005,358(1-2):146-150.

[7] Yang J,Chen GH,Wang HB.Discussion on ameliorate the pancreatic islet β-cell function in treatment with diabetes[J].Chin J Curr Clin Med,2009,7(12):1093-1096.

[8] Tahrani AA,Ball A,Shepherd L,et al.The prevalence of vitamin D abnormalities in South Asians with type 2 diabetes mellitus in the UK[J].Int J Clin Pract,2010,64(3):351-355.

[9] Li X,Liao Yan X.Protective effects of 1-alpha-hydroxyvitamin D-3 on residual beta-cell function in patients with adult-onset latent autoimmune diabetes (LADA)[J].Diabetes-Metab Res,2009, 25(25):411-416.

[10] 高曉方(譯).維生素D水平佳可降低MS全因及心血管病病死率[N].中國醫(yī)學論壇報,2012-03-12.

中圖分類號：R587.1；R587.2

文獻標識碼：A

文章編號：1671-8194（2014）15-0058-02