放療聯(lián)合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移效果的臨床觀察

陳峰

放療聯(lián)合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移效果的臨床觀察

陳峰

晚期惡性腫瘤常見轉(zhuǎn)移部位是骨骼, 約占遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的近50%常見于乳腺癌、肺癌、腎癌和前列腺癌等［1］。骨轉(zhuǎn)移后,能引起劇烈疼痛甚或病理性骨折、骨髓壓迫、高血鈣等的發(fā)生, 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。放療是治療骨轉(zhuǎn)移的經(jīng)典方法, 能夠有效緩解疼痛, 預(yù)防病理性骨折的發(fā)生。唑來膦酸是目前抗骨吸收能力最強(qiáng)的藥物, 在減輕骨轉(zhuǎn)移患者骨痛,預(yù)防病理性骨折的效果較好。近年來作者應(yīng)用放療聯(lián)合唑來膦酸注射液治療50例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者, 獲得較為滿意的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 以近年來發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的50例惡性腫瘤患者為研究對(duì)象, 均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診原發(fā)腫瘤, 經(jīng)X線、CT、MRI、ECT、PET/CT中的兩種或以上檢查確診骨轉(zhuǎn)移。其中, 男29例, 女21例；年齡介于33～79歲之間, 平均(中位)年齡57歲；原發(fā)腫瘤由多到少排列依次為肺癌19例, 乳腺癌9例, 前列腺癌7例, 鼻咽癌6例, 宮頸癌4例, 直腸癌3例,腎癌2例；多發(fā)29例, 單發(fā)21例。

1.2治療方法 放射治療前一天應(yīng)用4 mg唑來膦酸溶于100 ml生理鹽水中, 每4周滴注1次。放射治療采用直線加速器照射, 根據(jù)具體情況采用不同劑量分割模式, 給予30 Gy/10次或40 Gy/20次, 多發(fā)患者只照射癥狀明顯部位。連續(xù)給唑來膦酸2次后進(jìn)行療效判定。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 主訴疼痛分級(jí)：①無痛判定為0級(jí)；②可以忍受, 不影響睡眠判定為輕度；③疼痛明顯, 影響睡眠, 需要應(yīng)用鎮(zhèn)痛安眠藥判定為中度；④疼痛劇烈, 不能忍受,伴有植物神經(jīng)功能紊亂, 嚴(yán)重干擾睡眠, 需要使用麻醉藥物判定為重度。

疼痛緩解效果：①治療后疼痛完全消失或疼痛分級(jí)提高2個(gè)或以上級(jí)別, 判定為顯著有效；②治療后疼痛分級(jí)提高1個(gè)級(jí)別, 判定為一般有效；③疼痛無緩解或加重, 判定為無效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 治療前后疼痛分級(jí)情況的比較采用秩和檢驗(yàn), 治療后疼痛緩解效果采用總有效率描述。

2 結(jié)果

2.1治療后疼痛分級(jí)情況的比較 治療前輕度疼痛8例,中度23例, 重度19例。治療后0級(jí)13例, 輕度20例, 中度13例, 重度4例。治療后可顯著降低患者的疼痛程度(Zc=5.43, P＜0.01)。

2.2治療后疼痛緩解效果 治療后, 按照標(biāo)準(zhǔn)判定疼痛緩解效果為顯著有效17例, 一般有效28例, 無效5例, 總有效率為90.0%。

2.3不良反應(yīng)的觀察 所有患者治療后有較好的耐受性,發(fā)生不良反應(yīng)按由多至少分別為：9例出現(xiàn)發(fā)熱, 6例出現(xiàn)骨髓抑制, 5例出現(xiàn)肌肉疼痛, 4例出現(xiàn)頭痛, 3例出現(xiàn)流感樣癥狀, 1例出現(xiàn)暫時(shí)性骨痛。這些表現(xiàn)均自行消失或藥物治療后緩解。

3 討論

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移最常見的癥狀是疼痛, 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前認(rèn)為, 其發(fā)生機(jī)制為代謝和生物等因素共同作用的結(jié)果。當(dāng)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到骨組織形成骨破壞時(shí), 微小骨折片會(huì)刺激疼痛神經(jīng)受體, 或者過度骨質(zhì)增生和骨骼形態(tài)的改變也會(huì)刺激疼痛神經(jīng)受體, 產(chǎn)生痛覺；另外, 腫瘤轉(zhuǎn)移可釋放一些細(xì)胞因子和炎性因子可以刺激神經(jīng)受體, 或細(xì)胞因子和炎性因子致使周圍組織水腫使神經(jīng)受到壓迫, 也可導(dǎo)致疼痛的發(fā)生［1］。

目前, 惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療屬于姑息性治療, 主要目的在于減輕疼痛, 抑制骨破壞, 改善生活質(zhì)量, 僅有少數(shù)患者經(jīng)過綜合治療而治愈。局部放療屬于傳統(tǒng)治療方法, 止痛療效確切, 可以達(dá)到85%以上［1］。其作用機(jī)理是抑制或殺死腫瘤細(xì)胞, 增加膠原蛋白的合成數(shù)量, 產(chǎn)生大量的血管纖維基質(zhì), 提高成骨細(xì)胞活性而形成新骨。但其局限性在于只對(duì)照射野內(nèi)的骨轉(zhuǎn)移灶發(fā)揮作用, 不能抑制新的骨轉(zhuǎn)移灶, 且由此帶來的副作用使多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者照射多處時(shí)具有較差的耐受性, 只能局部放療癥狀明顯處。

雙膦酸鹽屬于全身性骨轉(zhuǎn)移抑制劑, 目前抗骨吸收最強(qiáng)的藥物是唑來膦酸, 具有起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)、耐受性良好等優(yōu)點(diǎn)［2］, 配合局部放療可取得良好的治療效果。其作用機(jī)制為：能高度親和骨組織并在骨骼中濃聚, 破骨細(xì)胞吸收后能夠抑制其溶解和破壞骨小梁, 減輕骨轉(zhuǎn)移疼痛, 腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)受到抑制, 阻斷由腫瘤產(chǎn)生的刺激因子所誘導(dǎo)的鈣離子釋放, 預(yù)防高鈣血癥的發(fā)生。

本文通過采用放療聯(lián)合唑來膦酸治療50例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者表明, 治療后可顯著降低患者的疼痛程度, 疼痛緩解總有效率為90.0%, 不良反應(yīng)較輕, 一般狀況較治療前得到明顯提高, 治療效果較為滿意, 尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移患者的治療。

綜上所述, 放療聯(lián)合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者鎮(zhèn)痛效果較好, 明顯緩解疼痛, 治療安全, 可提高患者的生活質(zhì)量和生命質(zhì)量, 是一種重要治療手段, 值得推廣應(yīng)用。但是, 本文所觀察的病例相對(duì)較少, 未分析生存率, 此方案的優(yōu)缺點(diǎn)尚需大量的臨床試驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證和分析, 以便使骨轉(zhuǎn)移患者得到較好的治療。

［1］ 谷銑之.腫瘤放射治療學(xué).北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2008.

［2］ 秦贏.放療聯(lián)合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床觀察.中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué), 2010,8(4):61-62.

137000 吉林省白城市醫(yī)院