維生素K2與2型糖尿病患者的骨質(zhì)量研究進(jìn)展

陳金燕 陳蜀敏 謝宏波 趙軍明

（普洱市人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，云南 普洱 665000）

維生素K2與2型糖尿病患者的骨質(zhì)量研究進(jìn)展

陳金燕 陳蜀敏 謝宏波 趙軍明

（普洱市人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，云南 普洱 665000）

2型糖尿病患者是骨折發(fā)病的高危人群，主要原因被認(rèn)為是患者骨質(zhì)量差。本文就維生素K2與2型糖尿病患者骨質(zhì)量的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。維生素K2對(duì)2型糖尿病患者骨折的預(yù)防機(jī)制是：促進(jìn)骨鈣素γ-羧化和誘導(dǎo)成骨細(xì)胞生產(chǎn)和分泌。

維生素K2；2型糖尿??；骨質(zhì)量

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一種全身代謝性疾病，其引起的并發(fā)癥幾乎累及機(jī)體各個(gè)組織，其中糖尿病骨質(zhì)疏松（diabetic osteoporosis，DO）是DM在骨骼系統(tǒng)中出現(xiàn)的最常見(jiàn)的一種并發(fā)癥。糖尿病分為兩種：1型糖尿?。╰ype 1 diabetes mellitus，T1DM）為胰島素的絕對(duì)過(guò)少；2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）為患者的胰島素水平并不比正常機(jī)體少，但對(duì)胰島素不敏感，導(dǎo)致血糖水平升高。T2DM的發(fā)病數(shù)占總的糖尿病的發(fā)病率的95%。2型糖尿病患者雖然骨密度正常，但是還是容易發(fā)生骨折[1]。因此有效防治T2DM導(dǎo)致的骨折已成為科研和醫(yī)藥工作者的一個(gè)重大課題。近年來(lái)，許多科研工作者研究了維生素K2（Vitamin K，VK）通過(guò)改善患者骨質(zhì)量，能預(yù)防和治療T2DM導(dǎo)致的骨折。本文就維生素K2與2型糖尿病患者骨質(zhì)量的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 維生素K

維生素K是具有葉綠醌生物活性的一類(lèi)物質(zhì)，有K1、K2、K3、K4等幾種形式。K1天然存在的，可從綠色植物中攝??；而K2是由腸道細(xì)菌（如大腸桿菌）合成?；旧希S生素K1是由飲食提供的；而維生素K2是通過(guò)腸道中的細(xì)菌合成。一些食品也含有維生素，尤其是發(fā)酵的大豆，奶酪，和豆腐等[2]。維生素K2目前被認(rèn)為在在骨組織中維護(hù)骨質(zhì)量方面發(fā)揮重要作用。

2 2型糖尿病患者的骨質(zhì)量

1型糖尿病和2型糖尿病都會(huì)增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)，然而二者的致病機(jī)制各不相同。2型糖尿病患者主要體現(xiàn)在骨質(zhì)量的下降[1]。骨質(zhì)量反映骨結(jié)構(gòu)、骨損傷累積，以及骨礦化。最近，骨膠原交聯(lián)已被確認(rèn)為一個(gè)決定骨質(zhì)量的重要因素。骨膠原蛋白的受損或非酶交聯(lián)的增加被認(rèn)為是衰老、骨質(zhì)疏松癥、糖尿病的骨力學(xué)特征之一。

3 維生素K2對(duì)骨質(zhì)量影響

眾所周知，維生素K2是γ-羧化酶的一個(gè)輔助因子，其轉(zhuǎn)化骨鈣素上的三谷氨酸殘基變成γ-羧基谷氨酸殘基；因此其對(duì)骨鈣素γ-羧化是必不可少的。骨鈣素沒(méi)有這個(gè)羧化修飾，則缺乏結(jié)構(gòu)完整性和失去結(jié)合羥基磷灰石的能力。羧化反應(yīng)是一種細(xì)胞內(nèi)翻譯后的事件；所以，其一旦分泌，骨鈣素將不再被羧化。最近的證據(jù)表明，維生素K2是一種骨特異性基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，其通過(guò)類(lèi)固醇激素和外源性受體（sxrs），促進(jìn)成骨細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)。

維生素K2缺乏的結(jié)果是損害骨鈣素γ-羧化，從而損害骨質(zhì)量。最近的研究發(fā)現(xiàn)，老年人維生素K2缺乏和髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)增加有相關(guān)性被證實(shí)；維生素K2缺乏與日本婦椎體骨折有相關(guān)性也已被報(bào)道。因此，維生素K2缺乏可能有助于增加絕經(jīng)后婦女和老年人骨折風(fēng)險(xiǎn)。故而血清標(biāo)志物，未羧化骨鈣素（ucOC）被認(rèn)為是一個(gè)骨質(zhì)量的重要指標(biāo)[3]。

臨床研究表明，盡管缺乏骨密度顯著變化，維生素K2管理能降低骨折的發(fā)病率。最近的報(bào)道說(shuō)明了維生素K2對(duì)骨密度影響。艾默斯等報(bào)道對(duì)絕經(jīng)后健康的挪威婦女長(zhǎng)達(dá)一年的維生素K2的補(bǔ)充降低血清ucOC，但它并沒(méi)有影響關(guān)節(jié)，股骨頸，腰椎和全身骨密度。高劑量的維生素K2可以預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女的骨折，但沒(méi)有增加骨密度[4]。因此，維生素補(bǔ)充劑能夠改善骨質(zhì)量而預(yù)防骨折，但無(wú)顯著增加骨密度。

4 維生素K2和骨質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)研究

眾所周知，骨腔隙系統(tǒng)在維持骨骼質(zhì)量起著重要的作用?，F(xiàn)有證據(jù)表明，在動(dòng)物模型中，維生素K2改善骨的機(jī)械強(qiáng)度。維生素K2阻止減少卵巢切除大鼠股骨干的骨強(qiáng)度。維生素K2+雷洛昔芬對(duì)骨骼的影響表明：雷洛昔芬和維生素K2互補(bǔ)影響骨吸收和骨形成，從而顯著改善的股骨頸骨強(qiáng)度。對(duì)鎂缺乏的大鼠研究發(fā)現(xiàn)：維生素K2抑制鎂缺乏引起的骨基質(zhì)（膠原結(jié)構(gòu)）減少[5]。故而，維生素K2可以改善骨質(zhì)量和提高骨強(qiáng)度。

5 小 結(jié)

盡管BMD是一個(gè)很好的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨折的預(yù)測(cè)指標(biāo)，但是BMD不能解釋2型糖尿病患者骨折風(fēng)險(xiǎn)的增加[6]。2型糖尿病患者骨折更可能是由于不良的骨質(zhì)量[7]。維生素K2能提高2型糖尿病患者的骨質(zhì)量，從而預(yù)防骨折。目前維生素K2與2型糖尿病患者骨質(zhì)量的研究還有許多未闡述清楚的盲區(qū)，相信隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，更大的樣本量，更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪期間的調(diào)查，維生素K2將對(duì)2型糖尿病患者骨折預(yù)防和治療起到積極作用。

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