五味子乙素的藥理研究進展

閆薈羽，周微，曲曉宇，張四喜

（吉林大學第一醫(yī)院 藥品管理部，吉林 長春 130021）

五味子乙素的藥理研究進展

閆薈羽，周微，曲曉宇，張四喜△

（吉林大學第一醫(yī)院 藥品管理部，吉林 長春 130021）

查閱大量近幾年國內(nèi)外文獻，對五味子乙素（Schisandrin B，Sch B）藥理作用進行匯總、概括。五味子乙素具有多種藥理活性，能降低肝細胞中轉(zhuǎn)氨酶活性、抑制脂質(zhì)過氧化、具有抗氧化、護肝、抗腫瘤等功效，藥理作用確切，可作為潛在藥物加以研究開發(fā)。

五味子乙素；藥理研究；進展

五味子乙素（Schisandrin B，Sch B）是五味子屬植物中的一個活性單體，它能降低肝細胞中轉(zhuǎn)氨酶活性、抑制脂質(zhì)過氧化、具有抗氧化、護肝、抗腫瘤等功效[1-2]。本文就五味子乙素的藥理功效做一綜述。

1 藥理作用研究

1.1 抗氧化、抗衰老作用 Sch B是天然的具有較強抗氧化作用的成分，其作用強度高于強抗氧化劑維生素E[3]，抗氧化作用的機理如下。

1.1.1 通過清除自由基發(fā)揮抗氧化作用 Sch B對自由基有明顯的清除效果，對羥自由基的清除作用大于同濃度的維生素C[4]。體外實驗證實，Sch B有較強的清除羥基的活性，可直接和H2O2反應(yīng)[5-6]，因此，Sch B具有強大的抗氧化、清除氧自由基等作用。

1.1.2 通過提高體內(nèi)抗氧化酶的活力發(fā)揮抗氧化作用 細胞在生命活動過程中不斷地產(chǎn)生自由基，而機體的抗氧化酶通過一系列的催化反應(yīng)將其轉(zhuǎn)化為O2和CO2。細胞中的主要抗氧化酶有超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶等，它們可通過氧化還原作用將過氧化物轉(zhuǎn)換為毒害較低或無毒害的物質(zhì)，而Sch B可以通過提高抗氧化酶的活力來發(fā)揮抗氧化作用[7]。

1.1.3 通過抗脂質(zhì)過氧化發(fā)揮抗氧化的作用 體內(nèi)外研究表明，Sch B具有明顯清除自由基和抑制脂質(zhì)過氧化，降低血清過氧化脂質(zhì)含量的作用[8-9]，還可提高大鼠腦細胞線粒體抗氧化能力，保護大鼠腦缺血-再灌注損傷[10]。因此，Sch B可通過抗脂質(zhì)過氧化而發(fā)揮抗氧化作用。

1.1.4 通過減少活性氧的產(chǎn)生發(fā)揮抗氧化的作用 活性氧可使體內(nèi)各種生物大分子如核酸（DNA、RNA）、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖發(fā)生氧化損傷，從而導(dǎo)致一系列疾病。研究表明，Sch B能夠防護CCl4誘導(dǎo)的肝損傷，還具有ROS清除作用，從而防止心肌缺血再灌注引發(fā)的傷害[11-12]。

1.1.5 通過增強肝谷胱甘肽抗氧化系統(tǒng)發(fā)揮抗氧化的作用Sch B可激活肝谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶和谷胱甘肽還原酶及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的活性，明顯升高細胞內(nèi)谷胱甘肽的含量，增強肝谷胱甘肽抗氧化系統(tǒng)的功能，進而發(fā)揮抗氧化的作用[13-14]。Sch B對THA引起的大鼠肝損傷有明顯的拮抗作用[15]。黃秀榕等研究發(fā)現(xiàn)，Sch B對眼晶狀體的氧化損傷有明顯的保護作用[16-17]，而且還對氧化損傷的晶狀體細胞凋亡有很強的抑制作用。王蕾等[18]證實Sch B可以明顯抑制H2O2對神經(jīng)細胞的DNA氧化損傷。

1.2 抗腫瘤作用 五味子乙素通過影響膠質(zhì)瘤大鼠血清中氧化應(yīng)激指標，可以顯著地發(fā)揮抑制膠質(zhì)瘤生長的作用[19]。

Sch B可抑制缺氧誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮生長因子的表達，并具有時間及劑量依賴效應(yīng)，這說明Sch B可直接抑制腫瘤血管的生成，發(fā)揮抗腫瘤作用，該機制具有靶向性，即Sch B可以直接抑制腫瘤對血管生長因子的誘導(dǎo)合成和釋放過程，強烈抑制腫瘤內(nèi)新生血管形成。Sch B還可通過減少缺氧誘導(dǎo)因子1的表達間接抑制腫瘤內(nèi)血管的生成[20]。

研究Sch B聯(lián)合順鉑對肝癌的作用時發(fā)現(xiàn)，Sch B可以增效順鉑所引起的促凋亡作用，這一作用是通過caspase-8活化所引發(fā)[21]。在凋亡傳導(dǎo)過程中，caspase-8是細胞凋亡的最重要的起始者，它與線粒體及非線粒體傳導(dǎo)途徑均密切相關(guān)[22-23]。在不同的藥物作用細胞后，可以通過細胞內(nèi)死亡受體等激活死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合體，從而使caspase-8活化，caspase-8發(fā)生自裂解，使凋亡發(fā)生[24]，這是凋亡各環(huán)節(jié)中最為關(guān)鍵的一步。同時，研究Sch B對正常肝細胞受到H2O2損傷的作用時發(fā)現(xiàn)，Sch B可以通過抑制caspase-8活化，起到保護正常肝細胞的作用[25]。同時，Sch B對機體正常的細胞沒有毒性作用，在保護正常細胞的同時還可以誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡[26]。

Sch B可降低腫瘤細胞對周圍肌肉組織的侵襲，使腫瘤細胞之間保持相對緊密的連接，抑制向間質(zhì)細胞形態(tài)的轉(zhuǎn)化。Sch B在體內(nèi)、體外均可以抑制乳腺癌細胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。Sch B可以減少乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目，延長乳腺癌荷瘤小鼠的生存時間。對早期、中期和晚期乳腺癌的手術(shù)治療的同時輔以Sch B均可使小鼠生存時間延長[27]。

1.3 逆轉(zhuǎn)腫瘤的多藥耐藥性

1.3.1 通過 P-糖蛋(P-glycoprotein，P-gp)白[28]Sch B具有很強的轉(zhuǎn)運抑制作用，可以抑制P-gp的高表達，降低藥物的外排作用，從而達到逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的效果[29]。孫華等[30]發(fā)現(xiàn)五味子醇提取物含藥血清對腫瘤多藥耐藥性有顯著的逆轉(zhuǎn)作用，其作用機制與降低藥物外排泵功能，抑制P-gp基因和蛋白過度表達，從而增加抗腫瘤藥物在細胞內(nèi)的蓄積有關(guān)。Sch B對P-gp介導(dǎo)的腫瘤細胞多藥耐藥性（multiple drug resistance，MDR）有明確的體外逆轉(zhuǎn)效果[31]。Sch B可能通過競爭性抑制、別構(gòu)效應(yīng)，或者是通過其上游調(diào)節(jié)蛋白激酶C的活化影響P-gp的生物學功能[32]。

1.3.2 通過多藥耐藥相關(guān)蛋白（multidrug-resistance related protein，MRP） Sch B是P-gp和MRP1的雙重抑制劑[33]。Sch B可能是通過直接影響MRP1泵增加藥物濃度的功能來逆轉(zhuǎn)MDR[34]。

1.3.3 通過誘導(dǎo)細胞凋亡（Programmed cell death，PCD）與MDR的逆轉(zhuǎn) PCD相關(guān)基因與MDR1基因有一定的內(nèi)在聯(lián)系，可相互影響各自的基因表達[35-40]。細胞凋亡是由于外來因素觸發(fā)了細胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而引發(fā)的細胞自殺過程，是由特定基因控制的、細胞自主的、有序性的死亡。研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)多種因素，如集落刺激因子類因子、凋亡抑制基因如突變型p53、bcl-2等，均可抑制細胞凋亡[35]。這些因素的存在一方面使細胞對凋亡的敏感性降低，另一方面使細胞對誘導(dǎo)凋亡的藥物產(chǎn)生耐藥性。

Sch B可通過多種途徑誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡。Sch B可增強多柔比星對SMMC7721細胞和MCF7細胞的凋亡作用，活化caspase-9，同時使線粒體膜電位蛋白缺失，通過此途徑誘導(dǎo)凋亡時會破壞線粒體的膜結(jié)構(gòu)可能會使ATP的生成減少，從而抑制一些ATP依賴泵的外排藥物作用，如P-gp、MRP和ABCG2等，這可能與Sch B逆轉(zhuǎn)MDR有關(guān)[41]。Sch B還可以阻滯細胞周期，使之停止增殖而凋亡。有實驗表明，Sch B可使SGC7901細胞停滯于G0/G1期，這可能與mRNA的下調(diào)有關(guān)[42]。Nishida等[43]的研究發(fā)現(xiàn)，Sch B可同時降低毛細血管擴張性共濟失調(diào)癥突變蛋白ATM和抗凝血酶受體蛋白ATR的表達，在ATM不足時，Sch B可以抑制磷酸化的p 53與Chk 1(checkpoint kinase 1) 蛋白的表達，可通過抑制p 53蛋白的表達促進肺癌細胞的凋亡。因此，p 53在誘導(dǎo)PCD的同時，會引發(fā)相關(guān)基因的改變，從而間接影響MDR1基因的表達，這可能也是MDR1逆轉(zhuǎn)MDR的一種方式。五味子乙素增強乳腺癌小鼠對紫杉醇敏感性的實驗研究顯示，五味子乙素和紫杉醇聯(lián)用可增強紫杉醇對小鼠乳腺癌模型的抗腫瘤作用，并可減輕紫杉醇對小鼠的副作用[44]。

1.4 抑菌作用 五味子乙素對金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、沙門氏菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌均有一定的抑制作用，其中對白色念珠菌和金黃色葡萄球菌的抑制作用最強[45]。

1.5 抗血管纖維化作用 Sch B可通過多種途徑抑制轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGFβ1）信號，而TGFβ1可通過多種途徑調(diào)節(jié)組織動態(tài)平衡，在正?；蚴軗p的組織重構(gòu)過程中起到關(guān)鍵性作用，它可調(diào)節(jié)細胞生長、遷移、凋亡、細胞外基質(zhì)重構(gòu)、細胞纖維化和炎癥反應(yīng)[46-47]。TGFβ1參與多種血管纖維化疾病過程，如高血壓、血管狹窄和動脈粥樣硬化。異常表達的TGFβ1則可導(dǎo)致細胞過度增殖、細胞外基質(zhì)蛋白類的過度表達。因此，Sch B可通過多種途徑抑制轉(zhuǎn)化生長因子β1而達到抗血管纖維化的作用。

1.6 鎮(zhèn)靜作用 Sch B能夠有效調(diào)節(jié)突觸終末自發(fā)遞質(zhì)釋放、調(diào)節(jié)神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)興奮性，具有鎮(zhèn)靜、保護神經(jīng)作用[48]。

2 Sch B的研究應(yīng)用

2.1 保肝、解毒作用 Sch B具有肝臟保護作用，對CCl4等化學性肝損害、病毒性肝損害模型及藥物引起的肝損傷均有很好的保護作用，能顯著降低血清ALT、減輕肝臟炎癥和壞死[49-53]，其作用機制包括清除自由基、誘導(dǎo)肝細胞色素P 450、改善線粒體抗氧化狀態(tài)等[49，51，54]；通過降低肝星狀細胞增殖和膠原基因表達的合成，起到改善肝纖維化的作用[55]。對刀豆蛋白A誘導(dǎo)小鼠肝損傷的保護作用研究中，Sch B可促進熱休克蛋白27（HSP 27）和熱休克蛋白70（HSP 70）在蛋白水平和mRNA水平的表達顯著增加，同時干細胞壞死程度明顯減輕、小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶水平顯著降低。表明Sch B可通過誘導(dǎo)小鼠肝臟HSP 27和HSP 70的表達而發(fā)揮保肝作用[49，56]。

2.2 抗心肌毒性作用 保護心臟的作用與它提高線粒體抗氧化狀態(tài)和能量的產(chǎn)生、增加熱休克蛋白質(zhì)的表達有關(guān)。由于缺氧/復(fù)氧過程會增加線粒體對鈣離子誘導(dǎo)的“線粒體通透性轉(zhuǎn)換”最終導(dǎo)致細胞壞死和凋亡。五味子乙素能通過上調(diào)心肌細胞的抗氧化防御體系，顯著提高線粒體的抗氧化狀態(tài)，從而降低細胞對鈣離子激發(fā)的膜通透性轉(zhuǎn)換敏感度[49，56]。五味子乙素能保護實驗小鼠的心臟免受抗腫瘤藥阿霉素引起的慢性心臟毒性，并增加它抗癌的活性[57]?？蓽p輕蒽環(huán)類藥物心肌毒性并增敏其抗腫瘤作用[58]。

2.3 保護腎臟、顱腦作用 通過提高線粒體抗氧劑和上調(diào)熱休克蛋白水平，可以有效保護腎臟、顱腦損害[59]。Sch B已成功用于治療慶大霉素所致的中毒性腎損害，并且可以有效預(yù)防金屬汞對腎小球腎小管的損害[57]。

2.4 保護皮膚 Sch B可通過增加細胞還原型谷胱甘肽水平、降低彈性蛋白酶活性、減少金屬蛋白酶表達，達到抑制人成纖維細胞的光老化作用[60]。Schi B通過改變細胞還原型谷胱甘肽、α-生育酚水平以及抗氧化酶活性和影響丙二醛的合成[61]，改善小鼠皮膚組織因太陽輻射引起的氧化傷害，逆轉(zhuǎn)太陽輻射誘導(dǎo)的變化。

3 小結(jié)

五味子乙素具有多種藥理活性，藥理作用確切，能降低肝細胞中轉(zhuǎn)氨酶活性、抑制脂質(zhì)過氧化、具有抗氧化、護肝、抗腫瘤等功效，而且對機體正常的細胞沒有毒性作用，在保護正常細胞的同時誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡[26]。五味子乙素值得作為一種潛在藥物加以研究開發(fā)。

[1] He Z,Xiu RZ,Jiao G,et al．Pharmacokinetics and tissue distribution study of schisandrin B in rats by ultra-fast liquid chromatography with tandem mass spectrometry[J]．Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysisi,2013 (78-79)：136-140．

[2] Li WL,Xin HW,Xu AR,et al．In vivo effect of Schisandrin B on cytochrome P 450 enzyme activity[J]．Phytomedicine,2013(20)：760-765．

[3] 遲德彪．五味子乙素對人神經(jīng)膠質(zhì)瘤血管內(nèi)皮細胞生長因子表達的影響[D]．廣州：南方醫(yī)科大學，2008．

[4] 商紅軍，孟憲軍，李斌，等．北五味子乙素體外抗氧化劑抑菌作用的研究[J]．食品工業(yè)科技，2012，33（2）：170-217．

[5] Zhang TM,Wang BE,Liu GT．Effect of schisandrin B on lipoperoxidative damage to plasma memrane of rat liver in vitro[J]．Acta Pharmacol Sin,1992,13(3)：255-258．

[6] Kim SR,Lee MA,Kim SH．Dibenzocyclooctadiene lignans from Schisandra chinensis protect primary cultures of rat cortical cells from glutamate-induced toxicity[J]．J Neurosci Res,2004,76(3)：397-405．

[7] 姜宜成，沈成興．抗氧化酶基因轉(zhuǎn)染治療心血管疾病的研究進展[J]．中國心血管雜志，2012，17（1）：70-72．

[8] Wang L,Nishida H,Ogawa Y,et al．Prevention of oxidative injury in PC 12 cells by a traditional Chinese medicine,Shengmai San as a model of an tioxidantbased composite formula[J]．Biol Pharm Bull,2003,26(7)：1000-1004．

[9] Ichikawa H,Wang L,Konishi T．Prevention of cerebral oxidative injury by post-ischemic intravenous administration of Shengmai San[J]．Am J Chin Med,2006,34(4)：591-600．

[10] Chen N,Chiu PY,Ko KM．Schisandrin Benhance cerebral mitochondrial antioxidant status and structural integrity,and protedts against cerebral ischiemia reperfusion injury in rats[J]．Biol Pharm Bull,2008,31(7)：1387-1391．

[11] 崔劍，李兆隴，洪嘯吟．自由基生物抗氧化與疾病[J]．清華大學學報（自然科學版），2000，40（6）：10-12．

[12] Chiu PY,Mak DH,Poon MK,et al．Role of cytochrome P-450 in schisandrin B-induced antioxidant and heat shock responses in mouse liver[J]．Life Sci,2005,77(23)：2887-2895．

[13] Zhang TM,Wang BN,Liu G,et al．Effect of Schisandrin Bon lipoperoxidative damage to plasma membrane of rat liver in vitro[J]．Acta Pharmacol Sin,1992：13(3)：255-258．

[14] Ip SP,Poon MK,Che CT,et al．Schisandrin B protects against carbon tetraxhloride toxicity by enhancing the mitochondrial glutathione redox status in mouse liver[J]．Free Radic Biol Med,1996,21(5)：709-712．

[15] Pan SY,Han YF,Carlier PR,et al．Schisandrin B protects against tacrine and bis-(7)-tacrine-induced hepatoxicity and enhances sognitive function in mice[J]．Planta Med,2002,68(3)：217-220．

[16] 黃秀榕，祁明信，林薇，等．五味子乙素預(yù)防晶狀體氧化損傷的體外實驗研究[J]．中國藥學雜志，2001：36（5）：310-313．

[17] 黃秀榕，祁明信，汪朝陽，等．五味子乙素對氧化損傷的晶狀體上皮細胞凋亡的影響[J]．中國病理生理雜志，2002：18（12）：1502-1505．

[18] 王蕾，唐勇，黃山，等．五味子乙素和五味子甲素對PC 12細胞氧化損傷的保護作用[J]．中國臨床康復(fù)，2006：10（47）：64-67．

[19] 劉曉陽，王立波，侯小節(jié)，等．五味子乙素抑制膠質(zhì)瘤生長的作用[J]．中國老年學雜志，2013，17（33）：4176-4177．

[20] 遲德彪．五味子乙素對人神經(jīng)膠質(zhì)瘤血管內(nèi)皮細胞生長因子表達的影響[D]．廣州：南方醫(yī)科大學,2008．

[21] 呂冬霞，崔健，劉月霞，等．五味子乙素聯(lián)合順鉑誘導(dǎo) H 22肝癌移植瘤細胞凋亡過程中caspase-3,8,9表達的研究[J]．中國老年學雜志，2009，29（4）：416-418

[22] Qi L,Bellail AC,Rossi MR,et al．Heterogeneity of primary gliblastoma cells in the expression of caspase-8 and the response to TRAIL-induced apoptosis[J]．Apo ptosis,2011,16(11)：1150-1164．

[23] 齊玲，于洪泉，丁麗娟，等．Caspase-8在膠質(zhì)母細胞瘤抵抗TRAIL誘導(dǎo)凋亡中的作用[J]．吉林大學學報（醫(yī)學版），2011，37（4）：612-616．

[24] Bellail AC,Tse MC,Song JH,et al．DR 5-mediated DISC controls caspase-8 cleavage and initiation of apotposis in human glioblastomas[J]．J Cell Mol Med,2010,14(6 A)：1303-1317．

[25] 蔡晶，黃巧冰，遲德彪．五味子乙素對 H2 O2損傷人干細胞Fas通路的影響[J]．南方醫(yī)科大學學報，2012，32（4）：583-586．

[26] 金宏，齊玲，劉威，等．五味子木質(zhì)素對神經(jīng)細胞的毒性作用及對膠質(zhì)瘤細胞的抑瘤效應(yīng)[J]．中國老年學雜志，2013，33（6）：1325-1326．

[27] 劉振．五味子乙素抑制乳腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的體內(nèi)外研究[D]．杭州：浙江大學醫(yī)學院，2011．

[28] Sun M,Xu X,Lu Q,Pan Q．Schisandrin B：a dual inhibitor of Pglyeo Protein and multidrug resistance-associated Protein[J]．Cancer Lett,2007,246：300-307．

[29] Pan QR,Wang T,Lu QH,et al．Schisandrin B-a novel inhibitor of P-glycoprotein[J]．Biochem Biophys Res common,2005,335(2)：406-411．

[30] 孫華，劉耕陶．五味子果仁醇提取物含藥血清逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥及抑制耐藥糖蛋白（P-gp）的作用[J]．中國新藥雜志，2009，18（12）：1130-1135．

[31] Pan QR,Wang T,Lu QH,et al．Schisandrin B-A novel inhibitor of P-glycoprotein[J]．Biochemical and Biophysical Researchi Communicatio ns,2005,335：406-411．

[32] Johnstone RW,Ruefli AA,Smyth MJ．Multiple physiological functions for multidrug transporter P-glycoprotein?[J]．Trends Biochem Sci,2000,25(1)：1-6．

[33] Sun M,Xu XL,Lu QH,et al．Schisandrin B：a dual inhibitor of P-glycoprotein and multidrug resistance-associated protein 1[J]．Cancer Lett,2007,246(1)：300-307．

[34] 李玲，胡汛，潘鏘榮，等．五味子乙素對MRP介導(dǎo)的腫瘤多耐藥逆轉(zhuǎn)作用的研究[J]．同濟大學學報（醫(yī)學版），2006，27（6）：19-23．

[35] 王少敏，鄒光楣．腫瘤細胞凋亡與多藥耐藥的研究進展[J]．國外醫(yī)學（臨床生物化學與檢驗學分冊），2005,，6（6）：355-360．

[36] Lopes EC,García MG,Vellón L,et al．Correlation beteen decreased apoptosis and multidrug resisitance(MDR) in murine leukemic T cell lines[J]．Leuk Lymphoma,2001,42(4)：775-787．

[37] Palissot V,Belhoussine R,Carpentier Y,et al．Resistance to apoptosis induced by topoisomerse I inhibitiors in multidrug-resistant HL 60 leukemic cells[J]．Biochem Biophys Res Commun,1998,245(3)：918-922．

[38] Robinson IJ,Roberts WK,Ling TT,et al．Human MDR 1 protein overexression delays the apopotic cascade in Chinese hamster ovary fibroblasts[J]．Biochemist ry,1997,36(37)：11169-11178．

[39] Strauss BE,Shivakumar C,Deb SP,et al．The MDR 1 downstream promoter contains sequence-specific binding sites for wild-type p 53[J]．Biochem Biophys Res Commun,1995,217(3)：825-831．

[40] Lin J,Teresky AK,Levine AJ．Two critical hydrophobic amino acids in the N-terminal domain of the p 53 protein are required for the gain of function phenotypes of human p 53 mutants[J]．Oncogene,1995,10(12)：2387-2390．

[41] Robey RW,Medina-Pérez WY,Nishiyama K,et al．Over-expression of the ATP-binding cassette half-transporter,ABCG 2(Mxr/BCrp/ABCP 1),in flavopiridolresistant human breast cancer cells[J]．ClinCancer Res,2001,7(1)：145-152．

[42] Liu XN,Zhang CY,Jin XD,et al．Inhibitory effect of SchisandrinB on gastic cancer cells in vitro[J]．World J Gastroenterol,2007,13(48)：6506-6511．

[43] Nishda H,Tatewaki N,Nakajima Y,et al．Inhibition of ATR protein kinase activity by schisandrin B in DNA damage response[J]．Nucleic Acids Res,2009,37(17)：5678-5689．

[44] 嚴美花，孫曉敏，程靜如，等．五味子乙素增強乳腺癌小鼠對紫杉醇敏感性的實驗研究[J]．實用醫(yī)學雜志，2012，15（28）：2506-2508．

[45] 李斌，孟憲軍，薛雪，等．北五味子乙素清除自由基及體外抑菌作用的研究[J]．食品科學，2011，32（5）：79-82．

[46] Ruiz OM,Rodriguez VJ,Sanchez LE,et al．TGF-beta signaling in vascular fibrosis[J]．Cardiovasc Res,2007,74(2)：196-206．

[47] Park EJ,Chun JN,Kim SH,et al．Schisandrin B suppresses TGFβ1 signaling by inhibiting Smad 2/3 and MAPK pathways[J]．Biochemical Pharmacology,2012,83：378-384．

[48] 付敏，孫朝暉，左煥琮，等．五味子乙素抑制海馬神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)自發(fā)同步鈣振蕩[J]．西華大學學報(自然科學版)，2009，2（28）：60-62．

[49] 李麗波，王玉祥，楊宏艷，等．五味子乙素誘導(dǎo)的 HSP 27和 HSP 70對Con A誘導(dǎo)小鼠肝損傷的保護作用[J]．第三軍醫(yī)大學學報，2013，35（12）：1210-1214．

[50] Chiu PY,Leung HY,Siu AH,et al．Schisandrin B decreases the sensitivity of mitochondria to calcium ion-induced permeability transition and protects against carbon tetrachloride toxicity in mouse livers[J]．Biol Pharm Bull,2007,30(6)：1108-1112．

[51] Pu HJ,Cao YF,He RR,et al．Correlation between antistress and hepatoprotective effects of Schisandra Lignans was related with its antioxidative actions in liver cells[J]．Evid Based Complement Alternat Med,2012(2012)：1-7．

[52] Xie Y,Hao H,Kang A,et al．Integral pharmacokinetics of multiple lignan components in normal,CCl 4-induced hepatic injury and hepatoprotective agents pretreated rats and correlations with hepatic injury biomarkers[J]．J Ethnopharmac ol,2010,131(2)：290-299．

[53] Lam PY,Chiu PY,Leung HY,et al．Schisandrin B co-treatment ameliorates the impairment on mitochondrial antioxidant status in various tissues of long-term ethanol treated rats[J]．Fitoterapia,2010,81(8)：1239-1245．

[54] Chan SW．Panax ginseng,Rhodiola rosea and Schisandra chinensis[J]．Int J Food Sci Nutr,2012,63(1)：75-81．

[55] 趙穩(wěn)興，楊舉倫，陳忠明．五味子乙素對大鼠肝星狀細胞增殖和膠原基因表達合成的影響[J]．中國比較醫(yī)學雜志，2008，18（4）：25-27．

[56] 李麗波，王玉祥，楊宏艷，等．五味子乙素誘導(dǎo)的 HSP 27和 HSP 70對ConA誘導(dǎo)小鼠肝損傷的保護作用[J]．第三軍醫(yī)大學學報，2013，12（35）：1210-1214．

[57] 孫杰．五味子乙素預(yù)防阿霉素引起的慢性心肌毒性并增強其抗腫瘤活性的體內(nèi)研究[D]．杭州：浙江大學醫(yī)學院，2010．

[58] 李玲．五味子乙素增敏蒽環(huán)類的抗腫瘤作用和減輕其心肌毒性的體內(nèi)外實驗研究[D]．杭州：浙江大學醫(yī)學院，2006．

[59] Chiu PY, Leung HY, Ko KM．Schisandrin B enhances renal mitochondrial antioxidant status, functional and structural integrity, and protects against gentamicin-induced nephrotoxicity in rats[J]．Biol Pharm Bull 2008,31(4)：602-605．

[60] Po YC,Philip YL,Chung WY,et al．Schisandrin B protects against solar irradiation-induced oxidative injury in BJ human fibroblasts[J]．Fitoterapia,2011(82)：682-691．

[61] Philip YL,Chun WY,Po YC,et al．Schisandrin B protects against solar irradiationinduced oxidative stress in rat skin tissue[J]．Fitoterapia,2011(82)：393-400．

Pharmacological studies on the progress of Schisandrin B

YAN Hui-yu,ZHOU Wei,QU Xiao-yu,ZHANG Si-xi△

(Department of Pharmacy,The First Hospital of Jilin University,JiLin 130021,China)

A large number of literatures at home and abroad in recent years about Schisandrin B were viewed and its pharmacological effects were summarized. Schisandrin B has a variety of pharmacological activities, which can reduce transaminase activity in liver cells, inhibit lipid peroxidation, anti-oxidant, hepatoprotection, anti-tumor and so on. Its pharmacological effects are accurate and worthy of research and development as a potential drug.

Schisandrin B;pharmacological study;progress

R 961

A

1005-1678(2014)02-0153-04

閆薈羽，女，碩士，藥師，研究方向：臨床藥學與藥物制劑學，E-mail:464822947@qq.com；張四喜，通信作者，男，碩士，主管藥師，研究方向：臨床藥學與藥物制劑學，E-mail:419351036@qq.com。