畜牧生產(chǎn)中常用的抗病毒藥物及作用機制

李必會

(三門縣畜牧獸醫(yī)局，浙江三門317105)

近年來，畜牧生產(chǎn)中由病毒引起的疾病越來越多，抗病毒藥物的使用也越來越多。雖然病毒的構(gòu)造十分簡單，但其個體微小，危害極大，在活細(xì)胞內(nèi)即可復(fù)制增加，這就給養(yǎng)殖業(yè)中的病毒性疾病防治帶來了許多困難。

1 病毒的感染途徑

一般認(rèn)為，病毒的感染途徑可分為五個階段。

第一階段是吸附。是指病毒對動物細(xì)胞的感染，這種感染主要發(fā)端于宿主細(xì)胞表面和病毒的蛋白外殼結(jié)合處，導(dǎo)致病毒感染具有一定的特異性。

第二階段是侵入。即病毒一旦吸附到宿主細(xì)胞表面后就會把自身的核酸注入到宿主細(xì)胞內(nèi)部。

第三階段是復(fù)制。即當(dāng)病毒把自身的核酸注入宿主細(xì)胞后，一般可出現(xiàn)兩種情況，一種是病毒自身攜帶的遺傳物質(zhì)進入宿主的基因組，從而發(fā)展成溶源性病毒;另一種則是宿主的酶系統(tǒng)幫助侵入病毒的RNA 或DNA 進行表達與復(fù)制。

第四階段是成熟。即病毒RNA 或DNA 在開始表達的同時，合成一些外源蛋白為病毒整合提供支持，同時包裹病毒中所攜帶的遺傳物質(zhì)，使其進一步成熟，發(fā)展為病毒顆粒。

第五階段是釋放。病毒在被感染的細(xì)胞中被釋放出來，并駛?cè)肫渌录?xì)胞中，重復(fù)以上四個過程。最終形成五個過程的周而復(fù)始循環(huán)。

2 抗病毒藥物的作用機制

一是增強宿主的抗病毒能力。

二是阻斷宿主細(xì)胞與病毒蛋白外殼結(jié)合。

三是抑制病毒中蛋白生物的合成。

四是抑制病毒進行裝配。

五是抑制病毒的核酸進行復(fù)制活動。

六是抑制病毒對宿主細(xì)胞的吸附侵入。

3 常用的抗病毒藥物

3.1 干擾素 機體被病毒感染后出現(xiàn)的主要反應(yīng)就是細(xì)胞因子。細(xì)胞因子按其不同功能可分成趨化因子、白細(xì)胞介素和干擾素等。白細(xì)胞介素與干擾素是目前抗畜禽病毒疾病中比較重要的細(xì)胞因子，特別是干擾素，具有較強的活性，大約為10 個單位/mg 蛋白質(zhì)。同時，干擾素?zé)o論對異種病毒還是同種病毒都有一定的效果，具有較廣的抗病毒譜。而且，干擾素作用于動物體時基本上不產(chǎn)生毒性，也不會對動物造成傷害，所以可反復(fù)使用。此外，干擾素對動物還有抗腫瘤與免疫調(diào)節(jié)等相關(guān)作用，可以抑制某些因致瘤病毒所造成的細(xì)胞轉(zhuǎn)化或變異。在養(yǎng)殖業(yè)中，經(jīng)常被用于治療仔豬的傳染性胃腸炎、腹瀉、豬瘟等疾病。應(yīng)注意的是，干擾素只在動物感染病毒的早期進行使用，即動物體內(nèi)的病毒尚未出現(xiàn)廣泛擴散，疾病不是很嚴(yán)重的時候才能發(fā)揮效用，而且需反復(fù)使用才能生效。

3.2 阿昔洛韋 主要作用是對病毒DNA 的多聚酶進行干擾，使其減少或避免合成病毒DNA，進一步抑制病毒復(fù)制。同時，阿昔洛韋還可在DNA 多聚酶的作用下和DNA 鏈進行結(jié)合，從而終止DNA 鏈的繼續(xù)延伸。該藥物通常被用于馬皰疹病毒所引發(fā)的角膜炎、結(jié)膜炎，以及貓、禽等動物所感染的皰疹病毒治療。使用過程中應(yīng)避免和頭孢拉定混合使用，以免產(chǎn)生不良反應(yīng)。

3.3 焦磷酸類化合物 最常見的是磷甲酸鈉，該藥對病毒的抵抗主要通過以非競爭的方式使病毒在焦磷酸的結(jié)合部位對皰疹病毒的DNA 多聚酶進行抑制。該藥多被用于防治狂犬病、牛乳房疾病、雞馬立克氏病，以及牛傳染性鼻氣管炎等。

3.4 葡萄胺2-dG 和2-脫氧-D-葡萄糖 主要作用是對細(xì)胞膜上已經(jīng)成熟的病毒繼續(xù)繁殖產(chǎn)生抑制作用。常用于治療牛傳染鼻氣管炎病毒所導(dǎo)致的犢牛角膜炎和兔子皰疹性角膜炎。

此外，還有脫利普霉素、利福平、嘌呤霉素、曲張鏈絲菌素、對氟苯丙氨酸等。這些藥物的毒性都較大，且有副作用，所以使用時一定要控制好用量。