黃芩莖葉的藥理作用研究進展

薩其兒 吳香杰

(內(nèi)蒙古民族大學蒙醫(yī)藥學院，內(nèi)蒙古 通遼 028000)

黃芩為常用蒙藥材，來源于唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi 的根，蒙古名叫混欽［1］。產(chǎn)于大興安嶺北部山地、西遼河平原、大興安嶺南部山地、大興安嶺西麓、蒙古高原東部、大青山、賀蘭山。此外我國東北、華北、西北、四川等地均有分布［2］，蒙藥用其根。莖、葉、花民間做茶用，有較好的清熱解毒的功效。黃芩植株地上莖叢生、葉花茂盛，產(chǎn)量較高，多數(shù)地方采挖時都被去除。近年來，關(guān)于黃芩莖葉研究報道較多見，為進一步開發(fā)利用其黃芩的莖葉，擴大藥用部位及尋找新的藥用資源，綜述了該藥材的國內(nèi)外研究概況，為該藥材的較深研究提供資料。

1 藥理作用研究

1.1 解熱鎮(zhèn)痛作用: 楊鶴松等［3］通過動物實驗發(fā)現(xiàn)腹腔注射有效劑量的黃芩莖葉總黃酮，對實驗動物感染性發(fā)熱有一定的抑制作用。張璠等［4］通過對黃芩莖葉提取物-野黃芩苷對發(fā)熱家兔的解熱作用的研究發(fā)現(xiàn)野黃芩苷對致熱源所致兔的發(fā)熱有明顯的解熱效應。楊松鶴等［5］通過實驗發(fā)現(xiàn)，腹腔注射適量黃芩莖葉總黃酮，對熱刺激引起的實驗動物疼痛反應具有一定的抑制作用。李素婷，修繼銘等［6，7］通過實驗發(fā)現(xiàn)，20mg/kg 黃芩莖葉總黃酮可明顯降低皮下注射10%干酵母混懸液誘發(fā)的發(fā)熱大鼠的體溫。趙鐵華等［8］通過研究發(fā)現(xiàn)，灌胃、腹腔注射、皮下注射適宜劑量的黃芩莖葉總黃酮，對實驗動物經(jīng)化學和熱刺激導致的疼痛反應皆有一定的抑制作用。

1.2 抗炎作用: 李素婷，修繼銘等［6，7］發(fā)現(xiàn)，黃芩莖葉總黃酮對二甲苯致小鼠耳廓腫脹、甲醛或新鮮蛋清致大鼠足壞腫脹及冰醋酸致小鼠腹腔急性滲出性炎癥均有顯著的抑制作用。王瑋等［9］通過觀察黃芩莖葉總黃酮對大鼠氣囊滑膜炎的抗炎效果，發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉總黃酮可降低毛細血管通透性，減少中性粒細胞和嗜堿性粒細胞在組織中聚集，減少組胺、緩激肽等增加血管通透性的物質(zhì)，有利于炎癥中血管通透性的恢復，說明芩莖葉總黃酮對炎癥的治療有很高的應用價值。楊鶴松等［10］通過研究發(fā)現(xiàn)適宜劑量的黃芩莖葉總黃酮腹腔注射給藥，可以抑制炎癥后期結(jié)締組織的增生。王玉梅等［11］探討了黃芩莖葉黃酮對大鼠缺血性記憶障礙和神經(jīng)炎癥的作用，發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉黃酮對大鼠缺血性記憶障礙和神經(jīng)炎癥具有明顯的改善作用。

趙鐵華等［12］通過實驗發(fā)現(xiàn)，從黃芩莖葉總黃酮可抑制炎癥的急性期病變和炎癥后期結(jié)締組織生成，通過抑制一氧化氮合酶，減少毛細血管內(nèi)皮細胞釋放一氧化氮，調(diào)節(jié)花生四烯酸(AA)的代謝，抑制前列腺素E2(PGE2)及白三烯(LTc4)的合成，引發(fā)毛細血管通透性下降，白細胞游出減少，蛋白滲出減少，導致炎癥反應減輕。劉金霞等［13］采用大鼠足趾腫模型和小鼠腹膜炎模型用以研究黃芩莖葉總黃酮的抗炎作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉總黃酮能夠通過抑制可誘導的一氧化氮合酶，減少一氧化氮釋放，調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝，抑制前列腺素E2 和白三烯的合成。

1.3 抗菌與抗病毒作用: 鄧淑華等［14］以大孔樹脂吸附工藝提取的黃芩莖葉總黃酮，在體外實驗條件下，對與臨床上呼吸道感染有關(guān)的金黃色葡萄球菌、葡萄球菌和革蘭陽性菌均表現(xiàn)了明顯的抗菌活性，提示黃芩莖葉總黃酮可以用于細菌感染引起的上呼吸道感染疾病的預防和治療。趙鐵華等［15］通過體外細胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉活性部位對柯薩奇B 族病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合包病毒、皰疹病毒等10 種病毒致細胞病變有抑制作用，提示黃芩莖葉活性部位可用于流感病毒、副流感病毒、柯薩奇病毒等相關(guān)感染性疾病的預防和治療。

1.4 抗腫瘤作用: 史雪靖等［16］認為，黃芩莖葉部分含有黃酮類化合物和黃芩苷，當這兩個成分達到25μg/mL 濃度的時候，可以有效抑制腫瘤細胞活性，防止腫瘤細胞的增殖。楊鶴松［17］通過研究發(fā)現(xiàn)適宜劑量的黃芩莖葉總黃酮對LA795 瘤株的體內(nèi)增殖具有明顯的抑制作用，顯示黃芩莖葉總黃酮具有較強的抗腫瘤活性。趙鐵華等［18］通過實驗，發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉總黃酮可抑制移植肉瘤S180 瘤株的體內(nèi)增殖，具有高效低毒的抗腫瘤活性。

1.5 保肝藥理作用: 李素婷等［19］采用胰蛋白酶消化、分離小鼠肝細胞進行原代培養(yǎng)，乙醇體外誘導肝細胞損傷，以黃芩莖葉總黃酮對肝細胞保護，檢測培養(yǎng)液中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性和肝細胞內(nèi)MDA 含量，MTT 法測肝細胞存活率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉黃酮明顯改善肝細胞的存活率，抑制乙醇引起的ALT 活性的升高，對肝細胞中MDA 含量的升高有明顯的抑制作用，從而得出結(jié)論黃芩莖葉黃酮對乙醇損傷的小鼠肝細胞有明顯的保護作用。楊鶴梅等［20］研究黃芩莖葉黃酮對纖維化大鼠肝星形細胞活化的影響，通過與模型組的比較，黃芩莖葉黃酮明顯減少肝組織中α -SMA的表達，降低血清ALT、AST 活性和肝組織Hyp 含量，肝組織病理改變明顯好轉(zhuǎn)，纖維組織增生明顯減少，得出結(jié)論黃芩莖葉黃酮通過抑制肝星形細胞的活化達到抗肝纖維化作用。李素婷等［21，22，6］通過實驗證明，黃芩莖葉總黃酮可顯著降低CCL4 所致急性肝損傷小鼠血清中ALT 和肝臟中MDA 和SOD 的水平。另外，黃芩莖葉總黃酮對連續(xù)8 周應用CCL4 誘發(fā)大鼠的肝纖維化有顯著的保護作用，可明顯降低血清中ALT 含量，提高ALB 的含量，減少肝膠原蛋白的主要氨基酸成分-HyP 含量。C-SMA 表達較模型組有明顯減弱，表明黃芩莖葉總黃酮具有保護肝細胞、抑制HSC 活化和纖維組織增生、抗肝纖維化作用。

1.6 抗氧化與清除自由基的作用: 唐世英等［23］探討黃芩莖葉總黃酮對巨噬細胞介導的低密度脂蛋白(LDL)氧化的影響，發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉總黃酮濃度為50mg/L 時具有抑制LDL 氧化修飾的作用。周曉慧等［24］通過探討黃芩莖葉總黃酮對培養(yǎng)的乳鼠心肌細胞缺氧/復氧時凋亡相關(guān)基因Bc1 -2、Bax 蛋白表達的影響，證明了黃芩莖葉總黃酮能明顯降低血清中MDA 含量，提高SOD 的活性，具有較強的氧自由基清除功能。通過制備大鼠癡呆模型，王秋杰等［25］檢測大鼠血清中SOD 活性及MDA 含量，發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉總黃酮組能明顯縮短大鼠尋找平臺潛伏期，且SOD 活性明顯升高，氧化產(chǎn)物MDA 含量明顯降低，黃芩莖葉總黃酮能明顯減輕大鼠海馬注射淀粉樣β 蛋白所致的學習記憶能力下降。

1.7 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用: 王丹丹等［26］應用自發(fā)活動實驗、戊巴比妥鈉誘導睡眠實驗、對肌肉協(xié)調(diào)能力和運動協(xié)調(diào)能力的影響實驗，來研究黃芩莖葉總黃酮是否具有中樞抑制作用并影響肌肉協(xié)調(diào)能力和運動協(xié)調(diào)能力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉黃酮不影響自發(fā)活動，對戊巴比妥鈉誘導睡眠時間和睡眠潛伏期無明顯影響，對肌肉協(xié)調(diào)能力和運動協(xié)調(diào)能力沒有顯著影響，黃芩莖葉黃酮在抗焦慮劑量范圍(30～300mg/kg)無中樞抑制作用，對肌肉協(xié)調(diào)能力和運動協(xié)調(diào)能力沒有顯著影響，利于其抗焦慮作用的發(fā)揮。葉紅等［27］通過觀察黃芩莖葉總黃酮對大鼠雙側(cè)海馬注射淀粉樣β 蛋白引起的學習記憶及神經(jīng)元形態(tài)的影響，發(fā)現(xiàn)給藥組大鼠逃避潛伏期較模型組縮短，細胞損傷較輕，得出黃芩莖葉總黃酮對中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病阿爾茨海默病有較好的治療作用。戴淑芳等［28］通過觀察黃芩莖葉水溶物對小鼠自發(fā)活動的影響、對苯甲酸鈉咖啡因運動性興奮的影響、對閉下催眠劑量戊巴比妥鈉催眠作用的影響和對氛丙嚓中樞抑制作用的影響，結(jié)果證明，30mg/kg 黃芩莖葉水溶物顯著減少小鼠的自發(fā)活動次數(shù)，明顯拮抗苯甲酸鈉的中樞興奮作用，增強閉下催眠劑量戊巴比妥鈉和抓丙嗦對小鼠的中樞抑制作用，提示黃芩莖葉水溶物有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用。

1.8 降血糖作用: 周曉霞等［29］利用四氧嘧啶糖尿病小鼠模型，觀察黃芩莖葉總黃酮預防和治療性給藥對小鼠血糖、SOD 活性、MDA 含量的影響。結(jié)果顯示，預防性給予黃芩莖葉總黃酮可明顯抑制四氧嘧啶引起的小鼠血糖升高;對已形成糖尿病的小鼠，給予黃芩莖葉總黃酮則可顯著降低血糖水平;預防和治療性給予黃芩莖葉總黃酮均能顯著增加血清SOD 的活性，降低MDA 含量。結(jié)論提示黃芩莖葉總黃酮在糖尿病的防治方面可能具有一定的應用價值。劉智等［30］用高脂飲食加小劑量鏈脲佐菌素建立2 型糖尿病合并高脂血癥大鼠模型，觀察黃芩莖葉黃酮對大鼠血糖、血脂、胰島素敏感性指數(shù)、抗氧化能力等方面的影響，發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉黃酮大、小劑量組能顯著降低實驗大鼠空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平，不同程度的降低甘油三酯水平和胰島素敏感性指數(shù)。

1.9 降血脂與杭動脈粥樣硬化作用: 尤翠蘭等［31］通過觀察黃芩莖葉總黃酮對實驗性高脂血癥大鼠脂代謝的影響，發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉黃酮能顯著降低血清和肝臟MDA 含量，增加血清SOD 的活性，得出結(jié)論，黃芩莖葉黃酮能明顯調(diào)節(jié)高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝紊亂，對脂蛋白有一定的調(diào)節(jié)作用。周曉霞等［32］通過研究黃芩莖葉總黃酮對實驗性高血脂癥大鼠脂代謝的影響，發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉黃酮能顯著降低高脂血癥大鼠血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇濃度。周曉慧等［33］通過觀察黃芩莖葉總黃酮對高脂血癥兔主動脈血管細胞黏附分子、細胞間黏附分子表達的影響，發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉黃酮可以降低血脂水平，抑制血管內(nèi)皮細胞血管細胞黏附分子、細胞間黏附分子的表達，進而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用。

伶繼銘等［34］采用飼喂高脂飼料制備大鼠高脂模型，給予黃芩莖葉總黃酮，觀察其對大鼠高脂血癥的預防和治療作用，結(jié)果顯示黃芩莖葉總黃酮可抑制由于高脂飼料引起的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)的升高，提高高密度脂蛋白含量，對高脂血癥大鼠給予黃芩莖葉黃酮連續(xù)15 天，可明顯降低TC、TG 和LDL-C 的含量，提高高密度脂蛋白含量，降低動脈粥樣硬化指數(shù)。終繼銘等［35］研究發(fā)現(xiàn)，黃芩莖葉總黃酮對家兔實驗性動脈粥樣硬化有明顯的預防和治療作用，黃芩莖葉總黃酮不僅顯著降低TC、TG 和LDL-C 的水平，明顯減輕動脈粥樣硬化程度。

1.10 降血壓與抗血栓作用: 益文杰等［36］通過研究黃芩莖葉總黃酮對正常及腎動脈狹窄模型大鼠血壓的影響，發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉總黃酮對腎動脈狹窄高血壓模型大鼠有顯著的降壓作用，對正常大鼠血壓無明顯影響。繆紅等［37］探討了黃芩莖葉總黃酮抑制角叉菜膠誘發(fā)小鼠尾部血栓形成，發(fā)現(xiàn)不同劑量黃芩莖葉總黃酮能不同程度降低角叉菜膠引起小鼠尾部血栓發(fā)病率，縮短血栓長度和延長凝血時間。趙連科等［38］分別采用正常大鼠、家兔和腎動脈結(jié)扎致高血壓模型大鼠觀察黃芩莖葉總黃酮對血壓的影響，結(jié)果證明，黃芩莖葉總黃酮對正常動物和高血壓模型動物均有一定的降壓作用，而對高血壓模型大鼠降壓更明顯。

1.11 保護心肌缺血: 趙淑敏等［39］通過實驗分析黃芩莖葉總黃酮預處理對缺血再灌注心肌過氧化損傷的保護作用，發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉總黃酮預處理能通過增強心肌抗氧化酶的活性，抵制脂質(zhì)過氧化反應，減輕自由基損害，對缺血再灌注心肌均有不同程度的保護作用。張力等［40］探討了黃芩莖葉總黃酮對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用，發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉黃酮預處理對缺血再灌注的心肌細胞具有保護作用。周曉慧等［41］通過研究發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉總黃酮對缺氧/復氧誘導的心肌細胞凋亡有保護作用。龔明玉等［42］發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉總黃酮對大鼠心肌缺血再灌注損傷具有保護作用。1.12 解毒作用: 蔡振嶺等［43］觀察黃芩莖葉總黃酮改善三氯化鋁引起的小鼠學習記憶能力障礙和自由基系統(tǒng)異常變化，發(fā)現(xiàn)3 個劑量黃芩莖葉總黃酮明顯改善小鼠三氯化鋁所致的學習能力缺陷及MDA、SOD 的異常改變。商亞珍等［44］研究了黃芩莖葉總黃酮對慢性鋁中毒小鼠學習記憶運動障礙、神經(jīng)和肝臟病變及自由基不正常化的作用，發(fā)現(xiàn)不同劑量的黃芩莖葉總黃酮能夠改善慢性鋁中毒小鼠學習記憶運動障礙、神經(jīng)肝病病理改變和自由基不正常變化。

1.13 對免疫方面的作用: 趙鐵華等［45］研究發(fā)現(xiàn)，黃芩莖葉總黃酮可增加實驗組小鼠SRBC 溶血素抗體生成，并對吞噬細胞功能有顯著增強作用，說明其對小鼠的特異性和非特異性免疫功能皆有一定的影響。鄧淑華等［46］研究了不同劑量的黃芩莖葉總黃酮對小鼠綿羊紅細胞溶血素抗體生成的影響，發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉總黃酮對小鼠特異性體液免疫功能有不同程度的影響，并可促進小鼠綿羊紅細胞溶血素抗體生成，表明黃芩莖葉總黃酮對于免疫功能有一定影響。

1.14 對腦損傷的保護作用: 黃芩莖葉總黃酮對多種模型動物腦損傷表現(xiàn)較強的保護作用，其可顯著延長斷頭小鼠喘息時間，延長120mg/kgNaN02 引起的小鼠的存活時間，改善戊巴比妥鈉、AlCl3 NaNO2 和D -半乳搪引起的實驗動物學習、記憶障礙，改善自然衰老大鼠、永久性腦缺血大鼠、大腦中動脈缺血再灌注大鼠智能缺陷，以及神經(jīng)形態(tài)、能量和自由基病理學改變［47-50］。

1.15 其他藥理作用: 佟繼銘等［51］，采用Wistar 大鼠和昆明種小鼠，給予黃芩莖葉總黃酮10，20，40mg/kg，觀察用藥前后大鼠血壓、心率、呼吸頻率、呼吸深度和小鼠自主活動的次數(shù)。結(jié)果表明，用藥后大鼠血壓、心率、呼吸頻率、呼吸深度及小鼠自主活動次數(shù)無明顯變化，用藥前后差異無顯著性，提示在所給劑量下，黃芩莖葉總黃酮對大鼠的呼吸系統(tǒng)，心血管系統(tǒng)和小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)均無明顯影響。另外，佟繼銘等［52］研究發(fā)現(xiàn)，黃芩莖葉總黃酮對實驗性心率失常有顯著拮抗作用。

2 小結(jié)與展望

蒙藥材黃芩莖葉的藥理作用方面均有不同程度的研究，到目前為止，藥理方面有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、保肝、抗氧化與清除自由基、降血糖、降血脂、解毒、保護心肌缺血、對腦損傷的保護以及免疫等作用。黃芩莖葉在蒙醫(yī)臨床中應用廣泛，療效可靠的蒙藥，以“蒙古族習用的藥材”收載中國藥典(2010 年版)。該藥材的活性成分及其作用機制有待進一步研究，進一步加強該屬植物有效成分、藥理活性、構(gòu)效關(guān)系方面的研究，才對該藥材成分的有效利用和尋找新的化合物具有重要意義。

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