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    中西藥物的合理聯(lián)用

    2014-01-23 19:41:22韓伯楊
    中國(guó)合理用藥探索 2014年6期
    關(guān)鍵詞:中西藥中西西藥

    韓伯楊

    (1濟(jì)寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院藥劑科,山東濟(jì)寧 272100;2山東大學(xué)藥學(xué)院,濟(jì)南 250012)

    中西藥物的合理聯(lián)用

    韓伯楊1,2

    (1濟(jì)寧市兗州區(qū)人民醫(yī)院藥劑科,山東濟(jì)寧 272100;2山東大學(xué)藥學(xué)院,濟(jì)南 250012)

    根據(jù)近年來(lái)中西藥物相互作用的有關(guān)文獻(xiàn),結(jié)合醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、中醫(yī)藥學(xué)理論與臨床工作實(shí)踐,對(duì)中西藥物藥效學(xué)相互作用及機(jī)制進(jìn)行分析、歸納與總結(jié)。部分中西藥物合用后,療效增強(qiáng)、不良反應(yīng)和毒副作用降低、用藥量減少、療程縮短等,顯示了合理聯(lián)用中西藥的優(yōu)越性。

    中藥;西藥;藥物相互作用;藥效學(xué)

    隨著中西醫(yī)結(jié)合工作的開展和疾病譜的變化,中西藥物合用的機(jī)會(huì)越來(lái)越多,相互作用的概率越來(lái)越高。中西藥物相互作用的有益藥效學(xué)是指中藥(單味、復(fù)方制劑、中成藥或湯劑)與西藥合用或先后序貫使用時(shí),所引起的西藥、中藥或兩者藥效學(xué)變化,變化的結(jié)果是療效增強(qiáng)、不良反應(yīng)減少、毒性降低、用藥量減少、療程縮短、適應(yīng)證范圍擴(kuò)大等,從而發(fā)揮中、西藥單獨(dú)使用所沒(méi)有的治療作用,提高疾病的治療水平、治療的依從性,節(jié)省醫(yī)藥資源,減輕患者痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),顯示了合理聯(lián)用中西藥的優(yōu)越性。

    1 相互協(xié)同,增強(qiáng)療效

    有些中藥與部分西藥如抗病原微生物藥,抗寄生蟲藥,抗腫瘤藥,激素,作用于中樞神經(jīng)、循環(huán)、呼吸、消化、泌尿等系統(tǒng)的藥物合用,可產(chǎn)生協(xié)同作用,提高療效。

    1.1 中藥與抗病原微生物藥

    1.1.1 β-內(nèi)酰胺類魚腥草和青霉素注射液配伍治療化膿性扁桃體炎、急性支氣管炎,治愈率和總有效率均明顯優(yōu)于單用青霉素,因魚腥草具有抗菌、抗炎、抗過(guò)敏、平喘和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用,故二者協(xié)同增效[1-2]。清熱解毒口服液與青霉素G聯(lián)用,治療由細(xì)菌感染引起的急性發(fā)作期的慢性肺心病,效果優(yōu)于單用抗生素[3]。金銀花、丹參、黃柏等能增強(qiáng)青霉素對(duì)耐藥性金黃色葡萄球菌的抑制作用,在抑制耐藥菌體蛋白合成上有共同效應(yīng)[4-5]。雙黃連注射液、清開靈注射液與頭孢哌酮鈉-舒巴坦聯(lián)用,可以提高抗生素對(duì)耐藥菌的敏感性,產(chǎn)生協(xié)同作用[6]。麻黃、麻杏石甘湯與青霉素聯(lián)用可提高對(duì)細(xì)菌性肺炎的治療效果[7-8]。

    1.1.2 氨基苷類枳實(shí)、柴胡等與慶大霉素聯(lián)用,中藥能松弛膽道括約肌,有利于抗生素進(jìn)入有效作用部位,在治療膽道感染時(shí)可明顯改善癥狀,縮短療程,表現(xiàn)出協(xié)同作用[4]。硼砂及含硼砂中成藥清熱通淋膠囊等顯著提高慶大霉素對(duì)泌尿系感染療效。因硼砂為含水四硼酸鈉,呈堿性,口服后提高尿液的pH值;慶大霉素在尿液pH值為8.5時(shí)的抗菌活性比pH值為5時(shí)大100倍[8]。大蒜素與鏈霉素聯(lián)用,可提高其2倍血藥濃度、3倍效價(jià)[9]。

    1.1.3 大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素聯(lián)合急支糖漿、一清膠囊治療氣管炎急性發(fā)作,因三者均有抗菌作用,中藥抗炎、鎮(zhèn)咳、祛痰、解熱,從而提高療效。魚腥草注射液增強(qiáng)阿奇霉素治療支原體肺炎、小兒反復(fù)呼吸道感染的效果,因其有抗菌、抗炎、抗過(guò)敏、平喘及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用,使患兒外周血T細(xì)胞亞群中CD3+、CD4+及CD3+/CD4+值增加,血清免疫球蛋白IgA、IgG含量增高,與阿奇霉素相輔相成,協(xié)同增效[8]。

    1.1.4 其他抗菌藥雙黃連口服液與諾氟沙星合用,對(duì)急性菌痢的總有效率比對(duì)照組提高12%[1]。小柴胡湯、清肺湯等聯(lián)合抗生素治療高齡反復(fù)感染者,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,提高治療效果[4]。蒲公英、苦參、魚腥草等與鹽酸小檗堿聯(lián)用,可使前者的抗菌效能增強(qiáng)十幾倍甚至幾十倍[7]。黃連、黃柏與四環(huán)素、呋喃唑酮、復(fù)方磺胺甲基異口惡唑合用治療痢疾、細(xì)菌性腹瀉療效成倍提高[10]。香連丸與廣譜抗菌增效劑甲氧芐啶(TMP)合用,其抗菌活性增長(zhǎng)16倍[11];蒲公英與TMP組成的復(fù)方蒲公英注射液對(duì)青霉素過(guò)敏者、扁桃體炎、支氣管炎患者的效果較佳[12-13]。

    1.1.5 抗病毒藥雙黃連粉針與蒙脫石散聯(lián)用治療嬰幼兒秋季腹瀉70例,用利巴韋林治療62例作對(duì)照。結(jié)果顯效、有效、無(wú)效例數(shù)及總有效率分別為:治療組22例(31.4%)、40例(57.1%)、8例(11.4%)、88.6%;對(duì)照組為10例(16.1%)、24例(38.7%)、28例(45.2%)、54.8%。兩組療效差異有顯著性意義(P<0.05)。其原因與雙黃連粉針抗菌、抗病毒,蒙脫石散吸附病毒并扶植正常菌群,使雙歧桿菌增長(zhǎng)158倍[8]有關(guān)。

    1.2 中藥與抗寄生蟲藥

    黃花蒿與磷酸伯氨喹合用治療瘧疾,黃花蒿中青蒿素治療瘧疾有高效、速效、低毒的特點(diǎn),但易產(chǎn)生耐藥性,復(fù)發(fā)率較高;伯氨喹是控制復(fù)發(fā)的首選抗瘧藥,可彌補(bǔ)青蒿素的缺陷。聯(lián)合用藥6天,在原蟲轉(zhuǎn)陰速度和降低近期復(fù)發(fā)率方面均優(yōu)于二者單用[4]。

    1.3 中藥與作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的西藥

    逍遙散或三黃瀉心湯與利眠寧合用,提高療效的同時(shí),可逐漸擺脫對(duì)西藥的依賴[4]。洋金花與氯丙嗪、哌替啶合用延長(zhǎng)麻醉時(shí)間和術(shù)后鎮(zhèn)痛時(shí)間,同時(shí)拮抗催醒,效果安全可靠[7]。中藥癲癇寧片治療癲癇100例,平均有效率為74%;聯(lián)用苯巴比妥治療頑固性癲癇100例,有效率達(dá)81%,41.25%的患者腦電圖有不同程度的改善。二者均有影響腦部過(guò)度或異常放電之作用,故合用提高療效[8]。

    1.4 中藥與作用于循環(huán)系統(tǒng)的西藥

    生脈散、丹參注射液與莨菪堿合用治療病竇綜合征,可提高心率,改善血液循環(huán),緩解缺血缺氧,標(biāo)本兼治[4]。丹參、黃芪、川芎、丹香冠心等注射液與低分子右旋糖酐、能量合劑等合用,提高心肌梗死的搶救成功率[7,11]。復(fù)方丹參注射液聯(lián)用阿司匹林治療心肌梗死,抗凝效果明顯優(yōu)于單藥,在降低血小板凝集、改善血黏度等方面有協(xié)同作用[13]。脈絡(luò)寧、復(fù)方丹參等中藥注射劑與肝素、鏈激酶等西藥合用,降低血液黏度,抗凝血及抗血栓的作用明顯增強(qiáng);紅參、丹參、琥珀等聯(lián)用胺碘酮、普羅帕酮等,控制心房纖顫發(fā)作的作用增強(qiáng);五味子、茯苓、當(dāng)歸等與普萘洛爾、苯妥英鈉、吡美諾等合用,抗心律失??刂圃绮淖饔迷鰪?qiáng)[14]。

    1.5 中藥與作用于呼吸系統(tǒng)的西藥

    桔梗、遠(yuǎn)志等與氯化銨聯(lián)用,口服后刺激胃黏膜的迷走神經(jīng)末梢可致輕微的惡心,引起胃-肺-迷走反射,使呼吸道腺體分泌增加,痰液變稀,易于咯出,產(chǎn)生協(xié)同增效作用,上述中西藥配制而成的制劑如敵咳糖漿、小兒止咳糖漿、咳停片經(jīng)臨床多年驗(yàn)證療效確切。洋金花總堿(東茛菪堿與阿托品為主)與克侖特羅伍用,通過(guò)阻斷M膽堿受體和激動(dòng)β2受體,抑制呼吸道腺體分泌,解除支氣管平滑肌痙攣,產(chǎn)生協(xié)同增效作用,含兩者組分的喘立平栓或氣霧劑用于防治支氣管哮喘療效顯著[8]。

    1.6 中藥與作用于消化系統(tǒng)的西藥

    延胡索具止痛功用,阿托品解痙止痛,二者合用在解除胃腸痙攣和疼痛方面有增效作用[4]。由中、西藥組成的復(fù)方胃谷胺治療消化性潰瘍有協(xié)同作用[5]。黃芪、黨參、砂仁、白芍、當(dāng)歸、白術(shù)、肉桂、延胡索、荔枝核、干姜、甘草共為湯劑合用乳酸菌素片治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎、顯著提高臨床療效[7]。木香等與促胃腸動(dòng)力藥多潘立酮等合用,提高胃腸功能的興奮性,增強(qiáng)胃腸道的蠕動(dòng);半夏、白芍、洋金花等與解痙藥山莨菪堿等合用,則可加強(qiáng)胃腸道蠕動(dòng)的抑制作用[14]。

    1.7 中藥與作用于泌尿系統(tǒng)的西藥

    尿石通丸與坦洛新合用,提高結(jié)石排出率,減少腎絞痛的發(fā)生及鎮(zhèn)痛藥的使用。豬苓、澤瀉與呋塞米、氫氯噻嗪合用,中藥利水滲濕,協(xié)助西藥利尿消腫[10]。

    1.8 中藥與激素類西藥

    桂枝茯苓丸具有活血化瘀、消癥散結(jié)功用;米非司酮為受體水平抗孕激素和臨床治療子宮肌瘤的基礎(chǔ)藥物,治療子宮肌瘤單用西藥與伍用中藥比較,瘤體縮小分別為35.78%、45.98%,提示聯(lián)合治療效果更好[1]。甘草與氫化可的松合用在抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)方面有協(xié)同作用,因甘草甜素有糖皮質(zhì)激素樣作用,并可抑制氫化可的松在體內(nèi)的代謝滅活,使其血藥濃度升高[4-5]。赤芍、丹參、桃仁、三棱、莪術(shù)與甲氨蝶呤、米非司酮合用對(duì)中西醫(yī)結(jié)合保守終止妊娠有協(xié)同作用,因中藥改變局部血運(yùn)、殺死胚胎,加快病情恢復(fù);甲氨蝶呤抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生,破壞絨毛,導(dǎo)致胚胎組織壞死;米非司酮拮抗內(nèi)源性黃體酮,溶解網(wǎng)狀纖維,妊娠的絨毛組織及蛻膜發(fā)生變性,黃體萎縮,胚囊易于壞死剝脫[6]。扶正復(fù)甲合劑與左甲狀腺素鈉治療原發(fā)性甲狀腺功能減退,明顯改善癥狀,減少甲狀腺激素替代劑量[15]。

    1.9 中藥與抗腫瘤西藥

    腫瘤病人化療的同時(shí)服用中藥能夠提高療效。中醫(yī)藥由傳統(tǒng)的軟堅(jiān)散結(jié)、祛濕化瘀、以毒攻毒轉(zhuǎn)變?yōu)榻∑⒀a(bǔ)腎、養(yǎng)氣益血特別是保脾養(yǎng)血,在晚期腫瘤的治療中顯示出良好的應(yīng)用價(jià)值。如健脾養(yǎng)血湯加減[16]、益肺抗瘤飲與苦參注射液[17]、自擬通補(bǔ)三升湯[18]、自擬扶正固本湯[19]等分別聯(lián)合順鉑等治療中晚期非小細(xì)胞肺癌、晚期肺癌,收到滿意的治療效果。

    2 相互抑制,降低毒副反應(yīng)

    西藥化學(xué)成分單一,雖然治療作用顯著,但是毒副反應(yīng)也較突出,有些患者無(wú)法完成療程。中西藥物配伍充分利用治療作用的同時(shí),可降低或避免毒副反應(yīng)。

    2.1 中藥與抗病原微生物藥

    逍遙散與抗結(jié)核藥聯(lián)用,能減輕抗結(jié)核藥對(duì)肝臟的損害[4]。甘草提取物甘草酸與鏈霉素制成甘草鏈霉素,以減輕鏈霉素對(duì)腎臟和腦神經(jīng)的毒害,原來(lái)因其毒性終止使用者80%可以繼續(xù)治療,且不影響其活性;黃精、骨碎補(bǔ)也有類似作用[4-5,9-10]。甘草與呋喃唑酮合用治療腎盂腎炎既可防治胃腸道反應(yīng),又可保留殺菌作用[9]。丹參注射液能使腎皮質(zhì)Na+-K+-ATP酶活性保持在較高水平,減輕慶大霉素對(duì)腎的損傷、卡那霉素對(duì)耳蝸的毒性[12]。黃連、黃柏、葛根等與抗生素合用,可減少其副反應(yīng)[13]。

    2.2 中藥與作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的西藥

    麻黃類中藥治療哮喘,麻黃堿有興奮中樞的副作用,巴比妥類西藥可以減輕此不良反應(yīng)[4]。石麥湯、麥芽煎劑(生麥芽、炒麥芽各120克)、溫胃舒沖劑分別與抗精神病藥氯氮平合用,可以減輕其流涎的不良反應(yīng)[8,10]。

    2.3 中藥與作用于消化系統(tǒng)的西藥

    腫節(jié)風(fēng)片與阿莫西林、枸櫞酸鉍鉀聯(lián)用治療39例伴有幽門螺桿菌(HP)感染的十二指腸球部潰瘍患者與甲硝唑、阿莫西林、枸櫞酸鉍鉀三聯(lián)治療進(jìn)行比較。兩組療程均為14天。療程結(jié)束1個(gè)月后,胃鏡復(fù)查并檢測(cè)HP。結(jié)果顯示聯(lián)用中藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低,而療效無(wú)顯著差異。表明根治HP三聯(lián)療法中腫節(jié)風(fēng)替代甲硝唑,不良反應(yīng)發(fā)生率降低[8]。

    2.4 中藥與激素類西藥

    雷公藤及其總苷有骨髓抑制等不良反應(yīng),若與小劑量的糖皮質(zhì)激素聯(lián)用,治療慢性腎小球腎炎,減輕骨髓抑制的同時(shí),提高療效。桂枝湯類、人參類方劑聯(lián)用糖皮質(zhì)激素,可減少其用量和撤藥后復(fù)發(fā)的不良反應(yīng)[4]。長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素容易出現(xiàn)腎陰虛證候,加服六味地黃丸可防止“庫(kù)欣綜合征”的出現(xiàn)[12]。消炎解毒丸與地塞米松合用,對(duì)內(nèi)毒素?fù)p害的心臟有一定的保護(hù)作用;重癥肝炎常用激素改善癥狀,消除黃疸,但易出現(xiàn)癥狀反彈、出血等不良反應(yīng),與人參、三七配伍后可減輕副作用,提高治愈率[13]。

    2.5 中藥與抗腫瘤藥物

    中藥與抗腫瘤藥合用可以減輕化療藥消化道反應(yīng)和骨髓抑制引起的白細(xì)胞下降:如甘草與喜樹堿[3];黃芪、白術(shù)以及女貞子、山茱萸、石韋、靈芝、雞血藤、刺五加、人參等分別與環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶等[4-5,10];白及粉、海螵蛸粉、氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、鯊肝醇、奮乃靜配合組成片劑[9]。六君子湯加味[20]、六君子湯合旋復(fù)代赭湯[21]、健脾和胃止嘔劑[22]、小半夏加茯苓湯[23]分別與順鉑等。

    3 減少劑量,縮短療程

    中西藥物配伍,通過(guò)協(xié)同作用、提高療效以后,可使有些藥物劑量相應(yīng)減少,降低不良反應(yīng);有的還可以縮短療程,以利于患者早日康復(fù),減輕痛苦。

    例如茵陳及其制劑含有對(duì)羥基苯丁酮,可促進(jìn)膽汁分泌,增加灰黃霉素的溶解度及吸收,增強(qiáng)抗菌作用,減少其33%~50%常用量仍取得滿意療效[8]。珍菊降壓片有較好的降壓及改善癥狀的作用,若以常用量1次1片,1日3次計(jì),可樂(lè)定的劑量比單用減少60%[9]。地西泮有嗜睡等副作用,若與苓桂術(shù)甘湯合用,只需常用量的1/3,即可達(dá)到相同療效,嗜睡等副作用也可消除[9,13]。柴胡桂枝湯等與抗癲癇藥合用,減輕肝損害、嗜睡等副作用的同時(shí)可減少其用量;桔梗、遠(yuǎn)志、款冬花、甘草、貝母等與氯化銨、咖啡因等配制成各種復(fù)方制劑,增強(qiáng)鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘的同時(shí),可減少氯化銨的用量[12]。檳榔合用呋喃丙胺治療日本血吸蟲病,單用西藥14天的療程縮短為10天[13]。

    4 減少禁忌證,擴(kuò)大適應(yīng)證

    某種西藥對(duì)某種疾病本來(lái)屬于禁忌證,但與中藥配伍后可以安全應(yīng)用于原來(lái)屬于禁忌證的疾病。西藥單獨(dú)應(yīng)用時(shí)只能治療A病癥,但與中藥聯(lián)用后,不僅具有協(xié)同作用,還可以治療B病癥。

    如珍氯片(珍珠層粉、三硅酸鎂、氯丙嗪)用于肝功能輕度不全、精神異常的患者,不僅能消除氯丙嗪損害肝臟的作用,且有一定的協(xié)同作用。碳酸鋰是治療躁狂性精神病的藥物,臨床近年來(lái)廣泛用于治療白細(xì)胞減少癥,但其胃腸反應(yīng)限制了其適用范圍,若聯(lián)用白及、姜半夏、茯苓等復(fù)方中藥,可減輕胃腸反應(yīng),使許多有胃腸疾患的白細(xì)胞減少癥患者能夠接受治療。舒心散沖劑(普尼拉明、三七、赤芍、郁金)治療冠心病心絞痛緩解有效率為87%,西藥擴(kuò)冠作用時(shí)間短,中藥活血化瘀,行氣止痛,可使作用時(shí)間延長(zhǎng)[9]。

    5 結(jié)語(yǔ)

    中西藥雖屬不同體系,但治病的目的是一致的,本質(zhì)上都是通過(guò)影響機(jī)體的生理、生化及病理等環(huán)節(jié)而發(fā)揮效應(yīng)的,作用對(duì)象具有生物活性上的同一性;又均由化合物分子組成,因而又有著物質(zhì)上的同一性。因此,中西藥互補(bǔ)、交融就有了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。隨著中西醫(yī)結(jié)合工作的開展,中西醫(yī)結(jié)合療法和中西藥聯(lián)用將被更加廣泛地應(yīng)用于臨床治療中。

    本文從四個(gè)方面闡述了中西藥物合用產(chǎn)生的有益的藥效學(xué)變化。這些變化,提高了疾病的診治水平、用藥的合理性,節(jié)省了醫(yī)藥資源的同時(shí)充分挖掘了其潛力,減輕了患者痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。更為重要的是,可以協(xié)助解決、緩解西醫(yī)西藥的某些棘手難題。對(duì)于病毒感染,中藥通過(guò)抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫力可以彌補(bǔ)目前沒(méi)有特效西藥的缺陷;在危重急癥搶救中,中西藥注射劑聯(lián)用,可以提高心肌梗死的搶救成功率;對(duì)于耐藥菌感染,中藥可以提高抗菌藥對(duì)細(xì)菌的敏感性;如果療程中斷,中藥通過(guò)降低或消除化療藥、氨基苷類抗菌藥等毒性,使患者順利完成治療,提高依從性。

    但是,不合理的中西藥物配伍則會(huì)產(chǎn)生不良相互作用,療效降低、不良反應(yīng)增多、毒性增加,導(dǎo)致藥源性疾病、甚至產(chǎn)生致命的危險(xiǎn)。因此,中西藥物合用既不是簡(jiǎn)單地湊合,也不是機(jī)械地堆加,而是有理論、有根據(jù)地有機(jī)結(jié)合。這就要求臨床醫(yī)師和藥師把中醫(yī)的整體觀念、辨證施治與西醫(yī)的辨病治療結(jié)合起來(lái),做到標(biāo)本兼顧、相輔相成;熟悉掌握中西藥藥理作用、理化性質(zhì)等,這是中西藥物合理聯(lián)用的基礎(chǔ)和保障。隨著中西醫(yī)學(xué)的發(fā)展及中西醫(yī)結(jié)合的深入研究,許多更加成熟的中西醫(yī)結(jié)合理論、更加合理的中西藥聯(lián)用將應(yīng)用于臨床。

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    Rational Combination Use Between Chinese and Western Medicines

    Han Boyang1,2(1 Pharmacy Department of The People’s Hospital of Yanzhou District of Jining City,Shandong Jining 272100,China;2 School of Medicine of Shandong University,Jinan 250012)

    Based on the related literatures of recent years and the theory of medicine,pharmacy and traditional Chinese medicine as well as the clinical practice,the pharmacodynamics drug interaction between traditional Chinese medicine and western medicine was analyzed and summarized.The combination of some Chinese and western medicines have showed the beneficial pharmacodynamic changes,such as increasing curative effect,reducing adverse reaction and toxicity reduction,decreasing dosage and shortening the course of treatment,which presented the superiority of combined use of Chinese and western medicines.

    Chinese Medicine;Western Medicine;Drug Interaction;Pharmacodynamics

    10.3969/j.issn.1672-5433.2014.06.010

    2013-12-26)

    韓伯楊,男,在讀碩士,副主任藥師。研究方向:臨床藥學(xué)。E-mail:hanboyang1963@163.com

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