安息香的研究進(jìn)展

張璐，王建，王麗梅，黃大智，鄭新光

·綜述進(jìn)展·

安息香的研究進(jìn)展

張璐，王建，王麗梅，黃大智，鄭新光

本文就芳香開竅藥安息香近年的研究，包括資源狀況、化學(xué)成分、藥理研究等方面進(jìn)行綜述，其揮發(fā)性成分是表達(dá)辛味的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，現(xiàn)階段國內(nèi)外對安息香的研究探討較少。安息香是一種常用的芳香開竅藥，有必要對其進(jìn)行更深入的藥理藥化研究。

安息香；資源；化學(xué)成分；藥理研究

1 安息香的本草文獻(xiàn)記載

我國雖不盛產(chǎn)安息香，但卻有悠久的應(yīng)用歷史。《唐本草》始載其“味辛、苦，平，無毒。主心腹惡氣，鬼疰。出西戎。似松脂，黃黑色，為塊。”《海藥本草》稱：“主男子遺精，暖腎，辟惡氣?！崩顣r(shí)珍《本草綱目》謂：“此香辟惡，安息諸邪，故名?！彼稳~廷珪《香譜》記載：此乃樹脂，形色類胡桃瓤，不宜于燒，而能發(fā)眾香?！侗窘?jīng)逢原》記載：安息香，紫黑黃相和如瑪瑙，研之色白者為上；粗黑中夾砂石、樹皮者為次，乃渣滓結(jié)成也；有屑末不成塊者為下，恐有他香夾雜也?！吨袊幍洹?953年開始收載至今[3]。

更有古籍對其描述如下：《新修本草》“主心腹惡氣。”；《日華子》稱：“治邪氣魍魎，鬼胎，血邪，辟蠱毒，（暖）腎氣，霍亂，治婦人血噤，并產(chǎn)后血運(yùn)?！保弧镀穮R精要》曰：“通神辟惡。”；《本草匯言》中稱：“通心竅，治老人氣閉痰厥失音”；《本草便讀》曰“治卒中暴厥，心腹諸痛”；《本草用法研究》稱“入心脾二經(jīng)，為芳香開竅之品；入肺胃二經(jīng)，為祛痰平喘之品”[4]。安息香通常與其他藥物配伍后制成丸散劑使用。與麝香、蘇合香、冰片等制丸，散服，以芳香辟穢，豁痰開竅，如《廣濟(jì)方》吃力迦丸。安息香可單味研磨服，或與木香、香附等芳香制品做丸、散服，用于心腹疼痛[3]；與麝香、天麻、乳香等同用，治療頑痹血脈凝滯，遍身疼痛，不得伸屈者，如《局方》麝香天麻丸。

2 資源分布與開發(fā)利用研究

《中國藥典》2010年版（一部）收載的安息香系安息香科植物白花樹Styrax tonkinensis (Pierre)Craib ex Hart.的干燥樹脂，其商品名為泰國安息香。而另一種常見的商品安息香是源于安息香樹Styrax benzoin Dryand.的蘇門答臘安息香。同時(shí)現(xiàn)今商品安息香中也有一部分為國產(chǎn)安息香，其來源有粉背安息香、青山安息香及白葉安息香等[5]。針對安息香多為進(jìn)口這一現(xiàn)狀，在保證質(zhì)量藥效的前提下，對于國內(nèi)安息香資源利用的研究具有很大的意義。目前對安息香資源研究主要集中在安息香科植物分布的植物學(xué)研究。朱兆儀等[6]在我國云南東南至西南部發(fā)現(xiàn)安息香科植物，通過植物學(xué)鑒定并進(jìn)行化學(xué)定性鑒別，表明進(jìn)口和國產(chǎn)安息香成分差異不明顯；黃立華等[7]首次對泰國安息香，蘇門答臘安息香和中華安息香進(jìn)行了苯甲酸含量對比研究，結(jié)果表明其含量無明顯差異，為安息香資源的擴(kuò)大以及國產(chǎn)安息香資源的開發(fā)利用提供依據(jù)。

3 化學(xué)成分研究

安息香藥材主含樹脂安息香含樹脂70%～80%[8]，主要成分為具有揮發(fā)性的香脂酸類成分。對安息香屬植物化學(xué)成分的研究中還得到有，木脂素類化合物，萜類化合物，甾體類化合物和其他類化合物[9]。

3.1 香脂酸類成分

香脂酸類成分中以苯甲酸含量最高，同時(shí)還含有3-桂皮酰蘇門樹脂酸、松柏醇桂皮酸酯、蘇合香素、香草醛、桂皮酸苯丙醇酯及游離苯甲酸和肉桂酸等[11,12]。彭穎等[10]采用GC-MS聯(lián)用技術(shù)將安息香乙醚和石油醚提取部位、水蒸氣蒸餾提取得到的揮發(fā)油和頂空固相微萃取得到的揮發(fā)性成分進(jìn)行了化學(xué)成分分析，其中水蒸氣蒸餾得到的揮發(fā)油中鑒定出的成分最多且種類最全面，包括苯甲醛，異龍腦，苯甲酸烯丙酯，丁香酚，香草醛，苯甲酸芐酯，肉桂酸芐酯，肉桂酸肉桂酯，苯甲酸正戊酯等19中化合物。婁方明等[13]采用GC-MS聯(lián)用技術(shù)對水蒸氣蒸餾得到的揮發(fā)性成分進(jìn)行化學(xué)分析，鑒定出48個(gè)化合物，其中14個(gè)為香脂酸類化合物，其含量占揮發(fā)性成分總量的45.51%，由此可見香脂酸類化合物是其主要成分。

含量測定則主要集中在苯甲酸和肉桂酸的測定[9,14]。董重等[15]通過紅外光譜分析表明，泰國安息香中香脂酸主要為苯甲酸及其酯類，而蘇門答臘安息香中香脂酸主要為肉桂酸及其酯類。進(jìn)一步研究表明泰國安息香，蘇門答臘安息香以及中華安息香均檢測到苯甲酸和肉桂酸的存在，其中苯甲酸含量集中在25.28%～32.02%，肉桂酸含量集中在0.047%～0.103%[16]。

3.2 三萜類成分

Q陳老師，您好！我兒子6歲3個(gè)月，今年9月份上小學(xué)，由于比較好動，專注力差，上課坐不住，而且零基礎(chǔ)上學(xué)，經(jīng)常挨老師批評，作業(yè)基本上都得回來我們手把手輔導(dǎo)，每天做作業(yè)得2個(gè)多小時(shí)。這樣每天他的睡眠時(shí)間只有8個(gè)多小時(shí)。請問像現(xiàn)在這種情況我們該怎么辦呢？孩子也有點(diǎn)厭學(xué)，我們也很焦慮。

王峰等利用色譜方法對安息香化學(xué)成分進(jìn)行分離純化，根據(jù)理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定化合物的結(jié)構(gòu)，從白花樹Styrax tonkinensis (Pierre) Craib ex Hart.樹脂的95%乙醇提取液中提取得到11個(gè)化合物，其中三萜類成分9個(gè)，分別為:6β-羥基-3-氧代11α，12α-環(huán)氧齊墩果-28,13β-內(nèi)酯；3β,6β-二羥基-11α,12α環(huán)氧齊墩果-28,13β-內(nèi)酯；3β,6β-二羥基-11-氧代-齊墩果-12-烯-28-酸；3β-羥基-12-氧代-13Hα-齊墩果-28,19β-內(nèi)酯；19α-羥基-3-氧代-齊墩果-12-烯-28-酸；6β-羥基-3-氧代-齊墩果-12-烯-28-酸；蘇門答臘樹脂酸；泰國樹脂酸；齊墩果酸[17,18]。

3.3 其他成分

此外，安息香中還含有其他芳香族化合物，如苯乙烯、苯甲醛等含量較高成分。同時(shí)還含有少量的揮發(fā)性萜類成分[13]。同時(shí)，安息香屬植物還含有木脂素類化合物，其基本母核主要為以下三種：苯并呋喃類、雙四氫呋喃類、四氫呋喃類。其中，苯并呋喃類是安息香屬植物中最為多見的木脂素類。迄今，在該屬植物中共發(fā)現(xiàn)32個(gè)苯并呋喃類木脂素化合物，但是安息香藥材中木脂素類化合物具體含量則有待進(jìn)一步的研究支撐[13]。

4 藥理研究

《中華人民共和國藥典》載：安息香性味辛、苦，平，歸心、脾經(jīng)。具有開竅醒神，行氣活血，止痛的功效。用于中風(fēng)痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，心腹疼痛，產(chǎn)后血暈，小兒驚風(fēng)。國外對安息香屬植物的藥理活性研究表明：安息屬植物所含成分，主要具有抗基質(zhì)金屬蛋白酶-1、細(xì)胞毒和抗?jié)儭⒖寡趸?、抗補(bǔ)體、抗菌和抗真菌等活性[22]。

4.1 抗基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)活性

Moon.H.-I等研究發(fā)現(xiàn)，Styraxjaponica的甲醇和水提取液具有抗MMP-1的活性。后對甲醇提取液進(jìn)行萃取，發(fā)現(xiàn)二氯甲烷萃取部分的抗MMP-1的活性更為明顯。通過柱色譜分離，繼續(xù)追蹤活性化合物，得到erythrodiol-3-acetate，并確定其在抗MMP-1活性中發(fā)揮重要的作用[14]。Mi-ranKim等人發(fā)現(xiàn)，從S.japonica的根莖中分離得到的styraxjaponoside B對MMP-1表現(xiàn)出很強(qiáng)的抑制活性，降低MMP-1蛋白表達(dá)水平達(dá)62.1%之多[15]。

4.2 細(xì)胞毒和抗?jié)兓钚?/p>

灌服乙酸引起小鼠胃部潰瘍，同服S.camporun粗提物和抗?jié)兯?，結(jié)果顯示S.camporun提取物降低潰瘍面積，減少胃分泌物體積，增加膠原纖維數(shù)量[16]。Qi-linLi等從S.perkinsiae的種子中分離得到四個(gè)新的木脂素，分別為化合物trans-5-(3-hydroxypropyl)-7-methoxy-2-[2,3-dihydro-3-hydroxymenthyl-7methoxy-2-(3methoxy-4-hydroxyphenyl)-benzofuran-5-yl] benzofuran,5-(3-butanoyloxypropyl)-7-methoxy-2-(3,4-methylenedioxyphenyl)benzofuran,5-(3-hydroxypropyl)-7-hydroxy-2-(3,4-methylenedixoyphenyl)benzofuran，發(fā)現(xiàn)其對乳腺癌細(xì)胞系MCF-7、MDA-MB-231具有一定的細(xì)胞毒性[17]。Teles等對從Styraxcamporun莖中分離得到的木脂素利用MTT法進(jìn)行了活性研究，發(fā)現(xiàn)egonol對C6(ratglioma，IC50=3.2μg/mL)，Hep-2(larynxepidermoidcarcinoma，IC50=3.6μg/ mL)，homoegonol對C6(IC50=4.9μg/mL)，Hela(humancervixcarcinoma，IC50=5.3μg/mL)具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性[18]。

4.3 抗補(bǔ)體活性

Byung-sunMin等對從S.japonica的根莖中發(fā)現(xiàn)的化合物進(jìn)行了活性研究，發(fā)現(xiàn)styraxlignolideA、styraxosideB、egonol、sutakesideI具有抗補(bǔ)體活性，IC50分別為123、65、33、166μM[19]。

4.4 抗氧化活性

Byung-sunMin等用二苯代苦味酰肼(DPPH)法對從S.japonica分離得到木脂素類進(jìn)行了活性研究，發(fā)現(xiàn)styraxlignolideC、styraxlignolideD、styraxlignolideE、(-)-pinoresinolglucoside顯示活性較弱，IC50分別為380、278、194、260μM[20]。

4.5 抗菌和抗真菌活性

MendoncaPauletti等對從S.ferrugineus的葉提取物進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，其粗提取物對三種菌Cladosporiumsphaerospermum、Cladosporiumalbicans、Staphylococcusaureus都具有抑制活性，IC50分別為200、800、750μM。同時(shí)測定了從中分離得到的化合物抑菌活性，發(fā)現(xiàn)5-(3″-hydroxypropyl)-7-methoxy-2-(3′,4′-methylenedioxyphenyl)benzofuran(IC50=10,10,5μM),5-(3″-hydroxypropyl)-7-methoxy-2-(3′,4′-dimethoxyphenyl)benzofuran(IC50=10,12,10μM),5[3″-(β-d-g l u c o p y r a n o s y l o x y)p r o p y l]-7-methoxy-2-(3′,4′-methylenedioxyphenyl) benzofuran(IC50=15,15μM,NA),5[3′′-β-D-glucopyranosyloxy)propyl]-7-methoxy-2-(3′,4′-dimethoxyphenyl)benzofuran(IC50=20,20μM,NA),dihy drodehydro-diconiferylalcohol(IC50=20,15,NA)對這三種菌株具有較強(qiáng)抑制活性[21]。

此外雷玲等[22]發(fā)現(xiàn)安息香醇提物醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)均有抑制作用，可降低2，4-二硝基酚、內(nèi)毒素所致大鼠體溫的升高，證明其具有抗炎、解熱作用。王丹丹等[23]對安息香的揮發(fā)性成分對缺血缺氧PC12細(xì)胞及Ca2+的影響進(jìn)行研究，結(jié)果表明，安息香的揮發(fā)性成分發(fā)揮了良好的抑制細(xì)胞鈣超載進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。

現(xiàn)階段國內(nèi)外對安息香的中藥的功效機(jī)制探討還不多，可查閱到的報(bào)道偏陳舊。對其研究主要是對其成方制劑的臨床研究與質(zhì)量控制，而其藥理藥效學(xué)研究也還處于起步階段，尚待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行探索，為今后臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

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（責(zé)任編輯：蔣淼）

The progress of Anxixiang research

ZHANG Lu, WANG Jian, WANG Li-mei, HUANG Da-zhi, ZHENG Xin-guang// (Pharmacy College, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; The Ministry of Education Key Laboratory of Standardization of Chinese Herbal Medicine; State Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources Co-founded by Sichuan Province and MOST, Chengdu 611137, China）

In this paper, the recent studies of resuscitation drug Anxixiang are summarized, including resources, chemical composition, and pharmacological studies. The pungent volatile component is the important material basis for favor “Xin”. Now, little study on Anxixiang is carried out at home and abroad. Anxixiang is a commonly used drug, and worth more in-depth research of it.

Anxixiang; resources; chemical composition; pharmacological studies

R 282

A

1674-926X(2014)03-021-04

國家科技部重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973計(jì)劃）：中藥系統(tǒng)藥性的物質(zhì)基礎(chǔ)及其特異性效應(yīng)表達(dá)規(guī)律的研究（2007CB512606）

成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 中藥材標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用省部共建國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地，四川 成都 611137

張璐（1989-），女，在讀碩士研究生，主要從事臨床中藥學(xué)研究工作Tel:18782967847 Email:413182269@qq.com

王建 ( 1959-)，教授，碩士，主要從事臨床中藥學(xué)研究工作 Email:jianwang08@163.com

2013-08-12