導(dǎo) 讀

導(dǎo) 讀

藥物作用機(jī)制是本期文章收錄的主題。

藥物作用機(jī)制是探究藥物如何通過(guò)干擾或參與機(jī)體內(nèi)在的各種生理生化過(guò)程發(fā)揮其作用的。由于藥物作用的特異性、選擇性和雙重性（防治作用與不良反應(yīng)），因此藥物的作用機(jī)制是多種多樣的。隨著科技的發(fā)展，對(duì)藥物作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)已從器官水平深入到細(xì)胞、亞細(xì)胞甚至分子水平。目前藥物作用的主要機(jī)制有受體學(xué)說(shuō)和非受體學(xué)說(shuō)。受體學(xué)說(shuō)是指藥物通過(guò)可逆性化學(xué)鍵與功能性細(xì)胞成分或受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)。其中又根據(jù)是否直接改變受體功能分為激動(dòng)劑和拮抗劑。前者如天然遞質(zhì)去甲腎上腺素，后者如抗膽堿藥阿托品。還有一類同時(shí)兼具激動(dòng)劑和拮抗劑的功能的部分激動(dòng)劑，如阿立哌唑。非受體學(xué)說(shuō)是指藥物發(fā)揮作用不是通過(guò)受體而是通過(guò)其他途徑，如影響與機(jī)體合成代謝相關(guān)的酶、細(xì)胞代謝等。

希望本期文章能讓讀者了解相關(guān)藥物的作用機(jī)制。

——本刊編輯部

精粹文章摘要

汪治宇，李幸，郭曉金，等.NEDD4-l對(duì)前列腺癌PC3細(xì)胞TrkA泛素化的影響.中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（8）：1-4.

通過(guò)CO-IP和IB檢測(cè)前列腺癌PC3細(xì)胞中泛素連接酶NEDD4-l對(duì)TrkA的泛素化作用，探討NEDD4-l調(diào)節(jié)前列腺癌PC3細(xì)胞侵襲及遷移的機(jī)制，結(jié)果顯示TrkA是前列腺癌PC3細(xì)胞NEDD4-1的底物之一；NEDD4-1可通過(guò)調(diào)節(jié)TrkA的泛素化作用，促進(jìn)其在蛋白酶體中降解。

李鐵軍，郭小文.PICK1抑制劑FSC231的鎮(zhèn)痛作用研究.中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（8）：15-18.

通過(guò)建立小鼠醋酸致痛模型、炎癥性疼痛模型和神經(jīng)源性疼痛模型，探索蛋白激酶Cα相互作用蛋白1（PICK1）抑制劑FSC231的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果顯示FSC231可劑量依賴性減少小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)、升高基礎(chǔ)痛閾值、熱縮足反射潛伏期（TWL）和機(jī)械痛閾值，表明其可作為鎮(zhèn)痛作用的候選藥物。

王策.積雪草苷對(duì)心梗大鼠心肌纖維化影響的實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（8）：19-22.

通過(guò)結(jié)扎雄性SD大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支建立心肌梗塞模型，觀察積雪草苷對(duì)大鼠心梗后左室功能及左室膠原改建的影響，結(jié)果顯示積雪草苷可通過(guò)降低心梗大鼠LVDP，心肌羥脯氨酸含量和心肌膠原Ⅰ／Ⅲ比值緩解大鼠心梗后心肌纖維化。

賈峰，王彤.透骨消痛顆粒含藥血清誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化的實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（8）：26-28.

以臨床等效劑量制備透骨消痛顆粒含藥血清，觀察其誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）向軟骨細(xì)胞分化的潛能，結(jié)果顯示透骨消痛顆粒含藥血清可通過(guò)增加Sox9、collagenⅡ和Runx2 mRNA表達(dá)水平有效誘導(dǎo)BMSCs向軟骨細(xì)胞分化。

胡朵朵，董明珍，徐明娟.載Crisp1 DNA避孕疫苗殼聚糖納米粒的制備及評(píng)價(jià).中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（8）：38-42.

采用復(fù)凝法制備載Crisp-1DNA疫苗的殼聚糖納米粒，評(píng)估其免疫避孕效應(yīng)及安全性，結(jié)果顯示殼聚糖可保護(hù)質(zhì)粒DNA不受核酸酶降解，CS／DNA納米復(fù)合物對(duì)真核細(xì)胞存活率無(wú)影響，且殼聚糖可有效介導(dǎo)Crisp-1DNA疫苗在真核細(xì)胞中表達(dá)。

于峰，邸彥橙，姜麗麗.槲皮素對(duì)人前列腺癌PC-3細(xì)胞HSP27 m RNA表達(dá)和凋亡的影響.中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（8）：47-59.

體外培養(yǎng)人前列腺癌PC-3細(xì)胞，探討槲皮素對(duì)其熱休克蛋白27（HSP27）mRNA表達(dá)和細(xì)胞凋亡的影響及可能機(jī)制，結(jié)果顯示槲皮素可抑制HSP27 mRNA表達(dá)，誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞凋亡，這可能是其抗前列腺癌的機(jī)制之一。

王偉，黃坤，鄭雷蕾.不同濃度人參皂苷Rb1對(duì)成骨細(xì)胞增殖和分化的影響.中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（8）：50-52.

提取分離SD乳鼠成骨細(xì)胞，觀察人參皂苷Rb1對(duì)成骨細(xì)胞增殖、分化的影響。結(jié)果顯示人參皂苷Rb1可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，提高成骨細(xì)胞ALP活性和增強(qiáng)成骨細(xì)胞PCNA、Ki67、BGP、COL1 mRNA的表達(dá)水平，表明人參皂苷Rb1對(duì)成骨細(xì)胞增殖、分化具有明顯促進(jìn)作用。

王雪艷，蔣棟，費(fèi)然，等.兩種乙型肝炎病毒恩替卡韋耐藥突變株質(zhì)粒的構(gòu)建及其病毒學(xué)特征分析.中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（8）：53-56.

以含1.2倍HBV DNA全基因的質(zhì)粒pUC-HBV1.2-WT為模板，應(yīng)用PCR定點(diǎn)誘變技術(shù)構(gòu)建恩替卡韋耐藥突變株質(zhì)粒，建立HBV體外復(fù)制細(xì)胞模型，分析耐藥突變株復(fù)制水平及表達(dá)活性。結(jié)果顯示HBV體外復(fù)制細(xì)胞模型培養(yǎng)上清可檢測(cè)到HBsAg和HBeAg及HBV DNA，細(xì)胞內(nèi)可檢測(cè)到HBV復(fù)制中間體；耐藥突變株復(fù)制能力分別為野生株的47.4%和38.6%。