奧硝唑治療口腔感染及不良反應(yīng)分析

劉光峰，劉慧慧，王文君 （山東省文登整骨醫(yī)院，山東 文登264400）

·綜述·

奧硝唑治療口腔感染及不良反應(yīng)分析

劉光峰，劉慧慧，王文君 （山東省文登整骨醫(yī)院，山東 文登264400）

第三代硝基苯咪唑類衍生物的代表之一是奧硝唑，其抗菌范圍和使用與甲硝唑、替硝唑大致相同，但是比后兩者產(chǎn)生耐藥性和不良反應(yīng)的幾率小，特別是在治療口腔感染上，較甲硝唑和替硝唑更有優(yōu)勢(shì)．目前，奧硝唑已經(jīng)成為臨床治療口腔感染的首選藥物．

奧硝唑；口腔感染；不良反應(yīng)

1 奧硝唑治療口腔感染

口腔感染包括黑色素類桿菌、消化鏈球菌、牙齦類桿菌等厭氧菌引起的牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等感染性疾?。畩W硝唑作為硝基咪唑類藥物，抗厭氧菌的效果較好，其作用機(jī)理可能是在缺氧環(huán)境中，將分子中的硝基還原成氨基或者利用形成的自由基將其與細(xì)胞成分結(jié)合起來(lái)利用，從而導(dǎo)致微生物死亡．

由一些在牙面和齦溝內(nèi)的菌斑微生物及其代謝產(chǎn)物導(dǎo)致的牙齦炎癥和腫脹稱之為牙周炎．牙周炎是由于一些能夠在厭氧條件下生長(zhǎng)的革蘭氏陰性牙周致病菌的滋生和蔓延，形成一種具有很強(qiáng)致病性的生物膜，逐步擴(kuò)展并最終擴(kuò)大到深部牙周組織，致使牙齦和牙周組織感染病菌，而主要的致病菌是無(wú)芽孢的革蘭氏陰性厭氧菌．替硝唑?qū)Υ蠖鄶?shù)的厭氧菌具有很強(qiáng)的殺菌抑菌作用，對(duì)于治療口腔厭氧菌感染療效確切，但是長(zhǎng)期使用可能對(duì)肝腎功能具有損害以及對(duì)白細(xì)胞具有抑制作用．因此，通過(guò)局部使用奧硝唑可保持其在口腔局部組織濃度，使療效維持較長(zhǎng)時(shí)間，進(jìn)而達(dá)到所期望的效果［1］．

根尖周炎可導(dǎo)致牙根尖周組織的急性或慢性炎癥．晚期的牙髓炎疾病，通常是大部分或者全部牙髓組織壞死，或者由于感染細(xì)菌而導(dǎo)致根尖組織發(fā)炎；還可由厭氧菌的醫(yī)源性感染引起．黃賽英［2］針對(duì)根管無(wú)堵塞并且根尖周炎患牙髓腔根管結(jié)構(gòu)尚較完整者，采用奧硝唑氫氧化鈣糊劑治療根尖周炎，可有效控制感染根管內(nèi)及根尖周厭氧菌．由于氫氧化鈣呈堿性，能抑制真菌感染，奧硝唑便于向根尖周擴(kuò)散達(dá)到有效的濃度，兩者結(jié)合療效確切，且刺激性小．王慧［3］將奧硝唑碘仿糊劑充填在乳磨牙根尖周炎的根管，持久的殺滅了乳牙根部牙本質(zhì)深層以及根尖周的厭氧菌，防止其再度感染，并且不損害恒牙胚．此方法的療程較短，操作簡(jiǎn)便，填充方便，與兒童心理和乳磨牙牙髓解剖的生理特征相符．

冠周炎是牙齒萌出過(guò)程中可能產(chǎn)生的一種并發(fā)癥，牙冠周圍軟組織炎癥是其主要表現(xiàn)形式之一．臨床上較為常見(jiàn)的四下頜第三磨牙（俗稱智齒），另外上頜第三磨牙亦可發(fā)生．本病多發(fā)年齡在18～30歲之間．黃勝春等［4］觀察地塞米松和奧硝唑糊劑對(duì)急性智齒冠周炎的臨床治療效果顯示，冠周炎的局部治療過(guò)程中，采用自制的地賽米松和奧硝唑糊劑既可快速減輕患者疼痛，也能促進(jìn)腫脹組織的愈合．糖皮質(zhì)激素之一的地塞米松具有強(qiáng)大抗感染作用，能夠減輕物理化學(xué)刺激，使疼痛緩解．其原因是根據(jù)毛細(xì)血管通透性降低來(lái)增加細(xì)胞基質(zhì)抵抗粘多糖酶、穩(wěn)定溶酶體膜、減少刺激細(xì)胞的炎性物質(zhì)、DNA的合成得到抑制，從而抑制纖維細(xì)胞的增生等來(lái)減輕尖周組織滲出水腫，達(dá)到抗感染鎮(zhèn)痛效果．奧硝唑作為第三代硝基咪唑類衍生物，其可以通過(guò)作為細(xì)胞類作用的原藥以及細(xì)胞素作用的中間代謝物質(zhì)，對(duì)厭氧菌的DNA起作用，導(dǎo)致雙螺旋結(jié)構(gòu)的斷裂或者阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制而最終死亡．抗厭氧菌作用強(qiáng)，療程短，療效快，且不良反應(yīng)少．兩者合用效果較為理想．

2 奧硝唑的不良反應(yīng)

2．1 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)

2．1．1 胃部不適、惡心、口干舌燥 張輝［5］觀察到40例牙周病患者中使用奧硝唑（0．5 g，2次／d，連續(xù)口服 7 d），發(fā)現(xiàn)口干舌燥、惡心、胃部不適的約有5%，明顯低于甲硝唑組的17．5%（P＜0．01）．

2．1．2 肝炎 近年來(lái)國(guó)際上陸續(xù)報(bào)道了奧硝唑?qū)е赂闻K損害和嚴(yán)重肝炎的新聞．Tabak等［6］報(bào)道了關(guān)于奧硝唑引起的肝損傷3例，并回顧性分析以前報(bào)道的6例肝炎病例發(fā)現(xiàn)，這些病例通常是采用常規(guī)劑量的奧硝唑?qū)е碌哪懼俜e性肝炎，當(dāng)停用奧硝唑1～2月則功能恢復(fù)．

2．2 神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)

2．2．1 頭痛 口服 0．5 g和1 g（療程3月）奧硝唑致頭痛的發(fā)生率分別為 14．5%和 18．9%［7］．

2．2．2 頭暈和嗜睡 金月芳等［7］觀察到有兩例2．5%口服奧硝唑?qū)е骂^暈、嗜睡．

2．2．3 癲癇樣發(fā)作 1例靜脈注射奧硝唑（0．5 g，2次／d）的23歲女患者，用藥后5 h便出現(xiàn)腹脹、惡心、嘔吐，伴著抽搐（持續(xù)4 min），雙眼皮上翻、牙關(guān)緊閉、神志不清、小便失禁、口吐白沫、呼之不應(yīng)，經(jīng)過(guò)吸氧、鎮(zhèn)靜、止吐等處理后情況好轉(zhuǎn)［8］．

2．3 過(guò)敏反應(yīng)

2．3．1 過(guò)敏性休克 1例，33歲婦女口服0．5 g奧硝唑，首次服藥1 h后出現(xiàn)惡心、眩暈、血壓降低、脈搏細(xì)速、胸口沉悶、頭昏、心悸、四肢冰冷、面無(wú)血色、呼吸不暢，進(jìn)行休克治療1 h后恢復(fù)正常［9］．

2．3．2 多形紅斑 1例，44歲女性口服奧硝唑 0．5 g，2次／d，用藥3 d后四肢背部出現(xiàn)多處紅斑，當(dāng)停藥24 h后紅斑退去．再次口服奧硝唑 2 d后發(fā)現(xiàn)在手背、腳踝以及背部等出現(xiàn)大面積紅斑，少量滲出，通過(guò)抗炎、抗過(guò)敏治療后大約半月治愈［10］．

2．4 戒酒硫樣反應(yīng) Sharma等［11］報(bào)道 1例 48歲的男性患者，具有至少20年的飲酒歷史，在飲酒約 2 h后口服氧氟沙星（0．2 g，2次／d）和奧硝唑（0．5 g，2次／d），大約 45 min后患者出現(xiàn)心悶，血壓 90／64 mmHg，脈搏127次／min，律齊，呼吸24次／min，出汗、臉部泛紅．通過(guò)吸氧，點(diǎn)滴、口服神經(jīng)性藥物地西泮，患者癥狀在2 h內(nèi)好轉(zhuǎn)．劉永旺等［12］報(bào)道 16例奧硝唑致戒酒硫樣反應(yīng)，包括 12例男性，4例女性．其中11例飲酒后2～3 d靜脈注射奧硝唑，3例是使用酒精擦拭1 h左右，2例是飲酒前 3～4 d服用用奧硝唑，1 h以內(nèi)出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為臉色泛紅、心悸、惡心、頭痛、血壓降低、胸悶、煩躁、呼吸急促等．采用溴米那普魯卡因或甲氧氯普胺肌肉注射，吸氧，升壓，輸液（通常是補(bǔ)充維生素 C、B6等能量合劑），情況嚴(yán)重患者采用地塞米松或異丙嗪注射等，一般都能夠在 0．5～3 h內(nèi)恢復(fù)機(jī)體的正常水平．

奧硝唑雖然作為第三代硝基咪唑類藥物，口腔感染療效較好，但也要加強(qiáng)預(yù)防，以免出現(xiàn)不良反應(yīng)．在用藥前需要問(wèn)詢患者既往病史以及用藥史，同時(shí)要囑咐患者注意飲食以及合并用藥的禁忌，一些神經(jīng)性毒性反應(yīng)傾向的藥物如青霉素類、頭孢素類和硝基咪唑類需要加強(qiáng)用藥檢測(cè)，當(dāng)發(fā)生用藥不適反應(yīng)時(shí)需即刻處理．

［1］劉 霞．奧硝唑在口腔科的應(yīng)用［J］．天津藥學(xué)，2010，22（6）：51－53．

［2］黃賽英．奧硝唑氫氧化鈣糊劑治療難治性根尖周炎的臨床觀察［J］．醫(yī)學(xué)信息：上旬刊，2009，22（7）：1299－1300．

［3］王 慧．奧硝唑碘仿糊劑治療106例乳磨牙根尖周炎的療效觀察［J］．實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2009，10（10）：90－92．

［4］黃勝春，陳 棟．地塞米松和奧硝唑糊劑治療急性智齒冠周炎的療效觀察［J］．口腔頜面外科雜志，2007，17（2）：173－174．

［5］張 輝．奧硝唑和甲硝唑治療牙周炎和成本 －效果分析［J］．海峽藥學(xué)，2009，21（5）：96－97．

［6］Tabak F，Ozaras R，Erzin Y，et al．Ornidazole-induced liver damage：report of three cases and review of the literature［J］．Liver Int，2003，23（5）：351－354．

［7］金月芳，倪振飛，陸容輝．奧硝唑治療滴蟲(chóng)性陰道炎的療效觀察［J］．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（7）：160．

［8］張 巖，姚 熒．奧硝唑致癲癇樣發(fā)作1例［J］．中國(guó)藥物警戒，2009，6（5）：312－313．

［9］魏妙華．奧硝唑致過(guò)敏性休克 1例［J］．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，27 （6）：686．

［10］張?？担畩W硝唑致重癥多形紅斑 1例［J］．中國(guó)藥物警戒，2009，6（5）：311．

［11］Sharma V，Sharma A，Kumar V，et al．Disulfiram-like reaction with ornidazole［J］．J Postgrad Med，2009，55：292－293．

［12］劉永旺，樊思雷，郜建新．應(yīng)用奧硝唑致雙硫侖樣反應(yīng)16例治療體會(huì)［J］．中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2009，4（2）：121 －122．

2095-6894（2014）05-165-02

R473

A

2014-08-06；接受日期：2014-08-24

劉光峰．E-mail：liuguangfenglgf＠163．com