抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO－Ab）與疾病的關(guān)系

馮 剛，高 忠，張雅娟

（吉化集團公司總醫(yī)院二院，吉林 吉林132022）

甲狀腺過氧化物酶（TPO）及其抗體（TPO－Ab）所引發(fā)的免疫反應(yīng)不僅引起自身免疫性甲狀腺疾病，而且與其他一些疾病中有密切的關(guān)系。

1 甲狀腺過氧化物酶（TPO）及其抗體（TPO－Ab）

甲狀腺過氧化物酶（TPO）是一種糖基化血紅素蛋白，存在于甲狀腺濾泡細胞頂端的細胞膜上，它是甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶。甲狀腺過氧化物酶（TPO）基因變異是甲狀腺自身免疫性疾病的原因之一，在存在c等位基因的T1936C，TPO抗體水平顯著增加[1]。TPO抗體是由甲狀腺組織中淋巴濾泡生發(fā)中心的B細胞產(chǎn)生[2]。研究發(fā)現(xiàn) TSH、IGF－1、胰島素、TSAb等因素可促進甲狀腺細胞或FRTL－5細胞株TPO的表達，而 TGF－B、IFN－A、IFN－B、IFN－C和 TNF－A 等細胞因子則可抑制TPO的表達[3]。

2 TPO－Ab與免疫性甲狀腺疾病

自身免疫甲狀腺炎（AIT）是一種常見的甲狀腺，包括橋本甲狀腺炎（HT）、萎縮性甲狀腺炎（AT）、無痛性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎（PPT）。宋進展的研究表明橋本甲狀腺炎（HT）患者TH17／CD4＋T細胞百分率與甲狀腺自身抗體TPO－ab、Tg－ab水平呈顯著正相關(guān)，表明自身免疫炎癥破壞濾泡細胞時，TPO由細胞內(nèi)釋放出來，通過APC激活Th細胞，活化的Th細胞使B淋巴細胞變成漿細胞，繼而產(chǎn)生抗甲狀腺組織成分抗體如TPO－Ab，導(dǎo)致甲狀腺免疫性損害[4]。TPO－Ab可通過補體依賴的細胞毒性（CDC）造成甲狀腺細胞損傷，同時TPO－Ab和TPO結(jié)合后，抑制了TPO酶活性，導(dǎo)致甲狀腺素合成減少，機體通過負反饋使TSH分泌增加。另外，一些生長因子，黏附分子，趨化因子，和親和抗炎細胞因子可以引起甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO－ab）的增高，導(dǎo)致自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD）的形成[5]。強迫癥狀，抑郁癥A等心理疾患也都伴有TPO－ab的增高，預(yù)示著有橋本甲狀腺炎（HT）[6]。

3 TPO－Ab與孕婦的關(guān)系

一些研究表明許多孕婦都會出現(xiàn)甲狀腺疾病，尤其以甲狀腺功能減退居多[7]，這會加大流產(chǎn)，死胎，早產(chǎn)，妊娠高血壓等的風險，同時因為甲狀腺激素在胎兒神經(jīng)和認知發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，因此，懷孕期間甲狀腺功能越來越受到重視。Mosso L等的研究表明在懷孕三個月的婦女中，甲狀腺功能正常者中有3.5%的抗TPO抗體陽性[8]。Ozdemir H等在對孕婦及其新生兒研究中表明，孕婦的TPO－Ab增高與新出生的嬰兒甲狀腺功能障礙密切相關(guān)，充分說明了孕婦自身免疫甲狀腺疾病對新生嬰兒甲狀腺功能的影響[9]。一些甲狀腺功能正常的孕婦和產(chǎn)后婦女易出現(xiàn)消極煩躁不安的情緒，尤其是抑郁癥的癥狀，檢查發(fā)現(xiàn)其TPO－ab的濃度明顯較高[10]。

4 TPO－Ab與兒童疾病

許多兒童疾患都與TPO－Ab有著密切關(guān)系。Wasserman EE等在對甲狀腺過氧化物酶（TPO－ab）在妊娠后期對兒童智商（IQ）的影響以及孩子的TPO－ab對感覺神經(jīng)性聽力損失（HL）如何影響的研究表明，受懷孕期間母體的甲狀腺自身抗體的牽連，兒童由于神經(jīng)發(fā)育延遲導(dǎo)致早期認知功能障礙[11]。Bay A等在對兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）患者的研究時發(fā)現(xiàn)TPO－ab陽性的患者在診斷時的初始平均血小板計數(shù)低于陰性患者（P＝0.008）。治療一個月后，TPO－ab陽性患者的血小板計數(shù)明顯低于陰性患者（P＝0.01）。此外，TPO－ab陽性患者在靜脈注射免疫球蛋白治療后的平均血小板計數(shù)均明顯低于那些陰性患者（P ＜0.001）[12]。白癜風被認為是一種自身免疫性疾病，研究表明兒童白癜風患者自身免疫性甲狀腺炎發(fā)病率高于正常兒童，其TPO－ab濃度也高于正常兒童[13]。

1型糖尿病（T1DM）的兒童較易患上其他器官特異性自身免疫性疾病，其中最常見的為自身免疫性甲狀腺炎（AIT）[14]。Kakleas K在對144名兒童和青少年研究時發(fā)現(xiàn)TPO－ab陽性常常出現(xiàn)在糖尿病患者發(fā)生自身免疫性甲狀腺炎的亞臨床狀態(tài)，并且女性占比是男性3倍，懷疑與雌激素的存在有關(guān)。另外隨著年齡的增加和糖尿病病程增加，TPO－ab陽性最高可在15歲后出現(xiàn)，或糖尿病后的3.5年出現(xiàn)[15]。

5 TPO－Ab與HCV患者

有學(xué)者在對慢性HCV患者使用干擾素進行抗病毒治療時發(fā)現(xiàn)，干擾素α可引起TPOab水平顯著增加，并且老年女性更明顯[16]。

滕志蘭等在對21例慢性丙型肝炎合并慢性淋巴細胞性甲狀腺炎患者實施干擾素α治療24周后，仍有90.5%（19／21）的患者TPO－ab高于正常值上限2倍以上，表明只有在嚴密監(jiān)測甲狀腺功能下完成抗病毒療程，才能收到良好的療效同時又不會給患者帶來副損傷[17]。

日本學(xué)者提出，在聚乙二醇干擾素α和利巴韋林聯(lián)合療法治療的丙肝患者中BAFF（B細胞活化因子，屬于TNF家族）水平與抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO－ab）之間關(guān)系密切，可能為避免干擾素α引起TPO－ab增高提供新的思路[18]。

因為甲狀腺激素在人體內(nèi)發(fā)揮著重要作用，而TPO－ab則是甲狀腺激素合成過程的關(guān)鍵酶，還與其他疾病有密切關(guān)系，比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，慢性蕁麻疹，橋本氏腦病，銀屑病等[19－22]。盡管如此，由于人體內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)龐大且復(fù)雜，完全搞清TPO－ab在上述疾病中的作用機制并非易事，還有待進一步研究。

[1]Faam B，Daneshpour MS，Azizi F，et al.Gene.2012Apr 25；498（1）：116－9.doi：10.1016／j.gene.2012.01.077.Epub 2012Feb 3.

[2]Segundo C，Rod riguez C，Agu ilar M，et al.Differences in thyroidi n－filtrating Blymphocytes inpatients with Graves.disease：relation－ship to autoantibody detection[J].Thyroid，2004，14（5）：337.

[3]Caracci o N，Giann in iR，Cuccato S，et al.Type I interferons modu－late the express i on of thyroid peroxidase ，sodium／iodidesym porter，and thyroglobulingenes in primary human thyrocytecultures[J].C li n Endocri nolM etab，2005，90（2）：1156.

[4]宋進展，吳漢妮，錢 偉.慢性淋巴細胞性甲狀腺患者外周血Th17的檢測及意義[J].細胞與分子免疫學(xué)雜志，2009，25（10）：927.

[5]Beumer W，Effraimidis G，Drexhage RC，et al.Changes in serum adhesion molecules，chemokines，cytokines，and tissue remodeling factors in euthyroid women without thyroid antibodies who are at risk for autoimmune thyroid disease：a hypothesis on the early phases of the endocrine autoimmune reaction[J].J Clin Endocrinol Metab，2013，98（6）：2460.

[6]Müssig K，Künle A，S?uberlich AL，et al.Thyroid peroxidase antibody positivity is associated with symptomatic distress in patients with Hashimoto＇s thyroiditis[J].Brain Behav Immun，2012，26（4）：559.

[7]Altomare M，La Vignera S，Asero P，et al.High prevalence of thyroid dysfunction in pregnant women[J].J Endocrinol Invest，2013，36（6）：407.

[8]Mosso L，Martínez A，Rojas MP，et al.Frequency of subclinical thyroid problems among women during the first trimester of pregnancy[J].Rev Med Chil，2012，140（11）：1401.

[9]Ozdemir H，Akman I，Coskun S，et al.Maternal thyroid dysfunction and neonatal thyroid problems[J].Int J Endocrinol，2013，2013：987843.

[10]Pradhan M，Anand B，Singh N，et al.Maternal thyroid dysfunction and neonatal thyroid problems[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2013，26（6）：581.

[11]Wasserman EE，Pillion JP，Duggan A，et al.Childhood IQ，hearing loss，and maternal thyroid autoimmunity in the Baltimore Collaborative Perinatal Project[J].Pediatr Res，2012，72（5）：525.

[12]Bay A，Coskun E，Leblebisatan G，et al.Prevalence and clinical significance of antithyroid antibodies in children with immune thrombocytopenic purpura[J].Pediatr Hematol Oncol，2013，30（8）：698.

[13]Kroon MW，Vrijman C，Chandeck C，et al.High prevalence of autoimmune thyroiditis in children and adolescents with vitiligo[J].Horm Res Paediatr，2013，79：137.

[14]Kordonouri O，Klinghammer A，Lang EB，et al.Thyroid autoimmunity in children and adolescents with type 1diabetes：a multicenter survey[J].Diabetes Care，2002；24：1346.

[15]Kakleas K，Paschali E，Kefalas N，et al.Factors for thyroid autoimmunity in children and adolescents with type 1diabetes mellitus[J].Ups J Med Sci，2009，114（4）：214.

[16]Mandac JC，Chaudhry S，Sherman KE，et al.The clinical and physiological spectrum of interferon－alpha induced thyroiditis：toward a new classification[J].Hepatology，2006，3（4）：661.

[17]滕志蘭，鞏維進，張雙全，等.中華肝臟病雜志，2013，21（2）：101.

[18]Kajiyama Y，Kikuchi K，Takai A，et al.B－cell－activating factor affects the occurrence of thyroid autoimmunity in chronic hepatitis C patients treated with interferon alpha[J].Clin Dev Immunol，2012，2012：247973.

[19]Irani C，Jammal M，Asmar G，et al.Chronic urticaria and autoimmune thyroiditis[J].J Med Liban，2012，60（2）：88.

[20]Paul R，Raychaudhuri P，Sinha PK，et al.Indian Prevalence of systemic lupus erythematosus among patients of hypothyroidism in a tertiary care center[J].J Endocrinol Metab，2012，16（4）：569.

[21]Takahashi Y.Diagnostic and therapeutic scheme of autoimmune mediated encephalitis／encephalopathy.Rinsho Shinkeigaku[J].2012，52（11）：836.Japanese.

[22]Zoabi A，Ziv M，Rozenman D，et al.Prevalence of thyroid abnormalities among psoriatic patients[J].2012，151（10）：566，605.Hebrew.