高危型人乳頭狀瘤病毒檢測在宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的價(jià)值

臧文紅 杜洪靈

(上海市普陀區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海 200060)

宮頸癌發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中占第一位，發(fā)病趨勢呈年輕化，發(fā)病率逐年上升。宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有一個漸變過程，宮頸上皮增生活躍，形成宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)，CIN繼續(xù)發(fā)展，形成宮頸浸潤癌。但通過篩查可以早期發(fā)現(xiàn)，積極治療CIN可大大降低宮頸癌的發(fā)病率和病死率。流行病學(xué)和基礎(chǔ)研究[1]證明，高危型人乳頭狀瘤病毒(high-risk human papillomavirus，HR-HPV)持續(xù)感染是CIN和宮頸癌發(fā)病的必要條件。本研究對宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)(thinprep cytologic test，TCT)檢查陽性者行HR-HPV檢查和宮頸多點(diǎn)活檢病理檢查，以探討HR-HPV結(jié)合TCT檢測在CIN篩查中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月—2012年10月在我院婦科門診行TCT檢查且結(jié)果陽性者195例，同時(shí)行HR-HPV檢測及宮頸多點(diǎn)活檢病理檢查。年齡23～62歲。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)胞學(xué)檢查方法和診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用美國Hologic公司的新柏氏TCT技術(shù)取樣、處理；細(xì)胞學(xué)診斷按照2001年國際癌癥協(xié)會推薦的Bethesda系統(tǒng)(the Bethesda System，TBS)分類法診斷，結(jié)果分陰性和陽性，陽性診斷包括：(1)不明意義的不典型鱗狀上皮細(xì)胞(atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS)；(2)低度鱗狀上皮內(nèi)病變(low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)；(3)高度鱗狀上皮內(nèi)病變(high grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)；(4)鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)。

1.2.2 HR-HPV檢測 標(biāo)本采集同TCT。采用美國Cervista HR-HPV DNA檢測試劑盒(酶切信號放大法)檢測。

1.2.3 宮頸組織病理學(xué)檢查 于宮頸醋酸試驗(yàn)陽性和碘試驗(yàn)陰性處多點(diǎn)活檢，病理結(jié)果由主任醫(yī)師復(fù)核診斷，以組織病理學(xué)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，將≥CINⅠ定為組織病理學(xué)陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

TCT檢查結(jié)果為ASCUS者155例，伴HR-HPV陽性60例(38.7％)，宮頸活檢陽性率為30.0％(18/60)，其中CINⅠ 10例，CINⅡ 5例，CINⅢ 3例。HR-HPV陰性者宮頸活檢陽性率為3.2％(3/95)，其中CINⅡ 1例，CINⅢ 2例。兩者宮頸活檢陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.621，P<0.01)。

TCT檢查結(jié)果為LSIL 16例，HR-HPV陽性12例(75.0％)，宮頸活檢陽性率為58.3％(7/12)。其中CINⅠ 3例，CINⅡ 3例，CINⅢ 1例。HR-HPV陰性者宮頸活檢陽性率為50.0％(2/4)，2例均為CINⅡ。兩者宮頸活檢陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.085，P>0.05)。

TCT檢查結(jié)果為HSIL者24例，伴HR-HPV陽性23例(95.8％)，HSIL者宮頸活檢陽性率為100％(24/24)。其中CINⅡ 2例，CINⅢ 17例(1例HR-HPV陰性)，SCC 5例。

3 討 論

TCT技術(shù)是宮頸癌篩查的一項(xiàng)新突破，細(xì)胞學(xué)診斷與組織病理學(xué)診斷相結(jié)合，大大降低宮頸癌的漏診率，尤其是HSIL[2]。目前，TCT作為首選的、高效的CIN和早期宮頸癌的篩查方法已被普遍接受，但特異性低。據(jù)周金年等[3]報(bào)告，TCT結(jié)果為ASCUS、LSIL、HSIL，其宮頸癌的特異性分別為33.71％(59/175)、61.54％(120/195)、60.76％(271/446)、88.61％(70/79)。本研究的TCT檢查結(jié)果為ASCUS、LSIL、HSIL的特異性依次為13.55％(21/155)、56.25％(9/16)、100％(24/24)。說明僅根據(jù)細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果來判斷CIN和宮頸癌并不可靠，尤其是TCT檢查結(jié)果為ASCUS的患者。

HR-HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的重要因素。文獻(xiàn)[4]報(bào)道，感染HR-HPV人群中CIN患病率明顯高于未感染者，而未感染HR-HPV人群中無浸潤癌患者。有研究[5]證實(shí)，HR-HPV感染與CIN和宮頸癌高度相關(guān)，且隨CIN級別的增高，感染率上升，宮頸癌患者中HR-HPV陽性率近100％。

本研究結(jié)果提示，宮頸癌篩查宜先進(jìn)行TCT檢查，結(jié)果為ASCUS時(shí)，再行HR-HPV檢測；對陽性者行宮頸活檢，陰性者以宮頸炎治療后隨訪，適時(shí)復(fù)查TCT。其實(shí)，CIN患者中有相當(dāng)數(shù)量的患者HR-HPV陰性，而宮頸癌患者中HR-HPV陽性率很高，這是否可以說，CIN患者若HR-HPV長期陰性，病情趨停滯，甚至逆轉(zhuǎn)？對這方面的研究值得期待。

[1]Bosch FX,Lorincz A,Muoz N,et al.The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer[J].J Clin Pathol,2002,55(4):244-265.

[2]潘秦鏡,李凌,喬友林,等.液基細(xì)胞學(xué)篩查宮頸癌的研究[J].中華腫瘤雜志,2001,23(4):309-312.

[3]周金年,趙健,楊英捷,等.高危型人乳頭狀瘤病毒和宮頸細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測在診斷宮頸病變中的臨床價(jià)值[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2008,22(6):478-480.

[4]武明輝,張淞文,張為遠(yuǎn),等.2007-2008年北京地區(qū)25～54歲已婚婦女高危型人乳頭狀瘤病毒感染的流行病學(xué)調(diào)查[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2009,44(12):892-897.

[5]Wright TC Jr,Schiffman M,Solomon D,el al.Interim guidance for the use of human papillomavirus DNA testing as an adjunct to cervical cytology for screening[J].Obstet Gynecol,2004,103(2):304-309.