枳實(shí)對(duì)腦梗死大鼠急性期胃黏膜的保護(hù)性作用

唐 明，安朋朋，任志珍，唐曉曉，仇 莎，司增順

胃腸功能障礙是腦梗死急性期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一［1］，如治療不當(dāng)，不僅易加重患者本身的病情，甚至危及生命［2］。急性腦梗死的基本病機(jī)為氣機(jī)逆亂，升降失調(diào)［3］。本研究即從理氣法治療中風(fēng)病的理論出發(fā)，應(yīng)用理氣藥的代表中藥枳實(shí)對(duì)腦梗死急性期大鼠進(jìn)行干預(yù)，在掃描電鏡下觀察其胃黏膜的形態(tài)變化，以求為理氣法治療腦梗死及其并發(fā)癥提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 健康的雄性清潔級(jí)Wistar大鼠，10周齡，體重180g～220g，共60 只。由青島市動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，動(dòng)物造模前12h 禁食，自由飲水。

1.2 儀器 日本JEOL 公司JSM－840 掃描電鏡；直徑0.205mm 的尼龍魚(yú)線，將魚(yú)線剪成25mm 長(zhǎng)，在8 mm、23mm 處做標(biāo)記，浸泡于生理鹽水中備用；常規(guī)手術(shù)用器械；天平。

1.3 藥物制備 枳實(shí)，使用中藥顆粒劑，購(gòu)于江陰天江藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：1001028，配以蒸餾水制成0.11g／mL濃度的混懸液，4 ℃保存待用；西咪替丁片（Cimetidine Tablets），昆明振華制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53020657。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1 動(dòng)物分組及模型制備 本實(shí)驗(yàn)采用線栓法制備大腦中動(dòng)脈梗死模型（middle cerebral artery occlusion，MCAO）；將大鼠分為腦梗死組、假手術(shù)組、枳實(shí)組、西咪替丁組、正常對(duì)照組，每組10只。

1.4.2 給藥方法 腦梗死組、正常對(duì)照組以生理鹽水灌胃；枳實(shí)組、西咪替丁組分別以枳實(shí)、西咪替丁灌胃，以上4組均灌服4d，每只2mL，每天1次。末次灌藥后，均禁食24h，不禁水。

1.4.3 電鏡觀察 4d后將各組大鼠全胃取下，沿胃大彎剪開(kāi)、展平，用冷生理鹽水沖洗干凈，取損傷明顯處組織，修成3mm×5mm，立即投入2.5%戊二醛2 mL內(nèi)前固定，4 ℃下固定1h～3h。經(jīng)過(guò)固定、清洗、脫水、干燥、噴鍍等過(guò)程制備標(biāo)本，使用掃描電子顯微鏡觀察并照相。

2 結(jié) 果

電鏡結(jié)果顯示，正常對(duì)照組：胃黏膜上皮細(xì)胞緊密相連，沿著胃腺開(kāi)口呈環(huán)形排列，胃小凹排列整齊，形態(tài)正常。假手術(shù)組：胃黏膜上皮組織完整，排列整齊，胃小凹大小、形態(tài)大致正常。腦梗死組：黏膜細(xì)胞廣泛破潰，細(xì)胞排列凌亂，露出基底層，部分地方露出膠原纖維，胃小凹形態(tài)嚴(yán)重破壞。枳實(shí)組：上皮細(xì)胞排列緊密，細(xì)胞排列尚整體，胃小凹形態(tài)基本正常，有大量黏液，局部上皮細(xì)胞剝脫暴露基底層，胃小凹形態(tài)輕度改變，稍有狹長(zhǎng)。西咪替丁組：胃黏膜部腦梗死大鼠胃黏膜上皮細(xì)胞較為完整，僅見(jiàn)小塊脫落，有少量黏液覆蓋、胃小分區(qū)域基底層裸露，可見(jiàn)上皮細(xì)胞扁平、脫落、部分嚴(yán)重變形，變形的上皮細(xì)胞周圍長(zhǎng)滿微絨毛，胃小凹形態(tài)可見(jiàn)輕度異常。與正常對(duì)照組及假手術(shù)組相比，腦梗死大鼠胃黏膜結(jié)構(gòu)出現(xiàn)明顯的組織破壞，枳實(shí)組與西咪替丁組均能減輕上述組織破壞，且枳實(shí)組的療效優(yōu)于西米替丁組。

3 討 論

腦梗死急性期出現(xiàn)胃腸功能改變是臨床常見(jiàn)的現(xiàn)象之一，但其具體機(jī)制尚不明確［4］。本研究結(jié)果也證實(shí)了腦梗死急性期胃黏膜上皮細(xì)胞出現(xiàn)了嚴(yán)重的剝脫，胃小凹的形態(tài)破壞嚴(yán)重。提示腦梗死急性期極易誘發(fā)胃組織的損害。腦與胃腸相距甚遠(yuǎn)，為何腦梗死的發(fā)生會(huì)引起胃黏膜的病理改變？目前此機(jī)制的研究仍以應(yīng)激學(xué)說(shuō)為主導(dǎo)［5］。腦梗死早期應(yīng)激導(dǎo)致機(jī)體交感神經(jīng)興奮，內(nèi)分泌紊亂，兒茶酚胺增高，胃血管收縮，胃黏膜急性缺血缺氧，黏膜屏障受損，從而出現(xiàn)應(yīng)激性胃黏膜病變［6］。然本研究中假手術(shù)組同樣可引起應(yīng)激反應(yīng)，為何該組胃黏膜組織未出現(xiàn)明顯損傷？這就說(shuō)明應(yīng)激并不是引起腦梗死急性期胃黏膜改變的主要原因，原發(fā)病腦梗死本身才是引起胃黏膜損傷的主要因素。腦梗死后全身血流重新分配，胃腸黏膜缺血低灌注和胃腸異常蠕動(dòng)，降低了胃黏液碳酸氫鹽的屏障功能，同時(shí)繼發(fā)的腦水腫引起顱內(nèi)壓升高以及多種細(xì)胞因子過(guò)度釋放，引起胃酸的過(guò)度分泌，可啟動(dòng)或加重對(duì)胃腸黏膜的進(jìn)一步損傷［7］，從而引起胃腸黏膜病變，從中醫(yī)理論出發(fā)，《素問(wèn)·脈解》指出：“大怒則形氣絕，血菀于上，使人簿厥”。說(shuō)明中風(fēng)病機(jī)為氣機(jī)逆亂?！峨s病源流犀燭·中風(fēng)源流》述：“蓋中臟者，病在里，多滯九竅……中腑者病在表，多著四肢，其癥半身不遂……二便不秘，邪中之尤淺”；說(shuō)明古代醫(yī)家已經(jīng)認(rèn)識(shí)中風(fēng)存在胃腸功能障礙，并認(rèn)為胃腸功能障礙的出現(xiàn)提示病情預(yù)后不良。中風(fēng)后氣機(jī)失和，中焦樞機(jī)不利，清氣不得上升，濁氣不能下行，影響脾胃功能，致使脾的升清、胃的降濁、肝的疏泄、大腸的傳化、小腸的分清泌濁等生理功能失調(diào)。同時(shí)各種病理因素困擾脾胃，壅滯腸道而繼發(fā)胃腸疾?。?］。因此，腦梗死急性期胃腸功能障礙的發(fā)生、發(fā)展與氣機(jī)逆亂有密切相關(guān)性。本研究即希望通過(guò)此動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討理氣藥枳實(shí)對(duì)此并發(fā)癥的相關(guān)療效。

枳實(shí)為蕓香科植物酸橙及其變種或甜橙的干燥幼果，具有破氣消積、理氣寬中、行滯消脹之功效［9］?，F(xiàn)代藥理研究顯示，枳實(shí)能加強(qiáng)平滑肌的收縮強(qiáng)度和收縮持續(xù)時(shí)間，具有良好的促胃腸動(dòng)力作用［10，11］。同時(shí)枳實(shí)具有明顯的抗血小板聚集及抑制紅細(xì)胞聚集的作用，其作用優(yōu)于阿司匹林，并呈明顯的量效關(guān)系［12］，對(duì)腦梗死預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果證實(shí)了枳實(shí)能夠有效減少胃黏膜的損害，增強(qiáng)胃黏膜屏障的保護(hù)性作用，并減少其他可能對(duì)胃組織的危害因素，且效果優(yōu)于西咪替丁。說(shuō)明理氣藥對(duì)腦梗死急性期胃腸功能障礙具有良好的保護(hù)性作用。但枳實(shí)治療此并發(fā)癥的配方劑量及治療時(shí)機(jī)尚需進(jìn)一步深入研究。

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