注射干擾素α致尋常型銀屑病加重2例

秦佩佩王廣進顏瀟瀟

注射干擾素α致尋常型銀屑病加重2例

秦佩佩1，2，3王廣進3顏瀟瀟3

本文報道2例青年男性尋常型銀屑病患者,因注射干擾素α后致銀屑病加重。

銀屑??； 干擾素α

銀屑病是一種慢性炎性T細胞介導(dǎo)的自身免疫性皮膚病,其發(fā)病機制目前尚未完全闡明,發(fā)病因素包括遺傳因素、精神因素、免疫因素、感染因素、藥物因素等。1劉濤峰等對182例銀屑病患者首次發(fā)病誘因進行的多因素研究表明:藥物為誘發(fā)銀屑病的主要危險因素之一。其中可能誘發(fā)銀屑病的藥物主要包括β受體阻滯劑、非甾體類抗炎藥、鋰鹽、抗瘧藥、四環(huán)素、鈣通道阻滯劑、二甲雙胍、干擾素α、利妥昔單抗等。2本文介紹2例臨床中因注射干擾素α致尋常型銀屑病加重的病例。

臨床資料 病例1,男,28歲。因全身反復(fù)鱗屑性紅斑丘疹4年,加重3個月入院?；颊?年前無明顯誘因于雙肘及膝部起皮疹,逐漸泛發(fā)全身,之后反復(fù)發(fā)作。6個月前至某省級醫(yī)院治療“乙肝”,給予干擾素(注射用重組人干擾素α－2b,商品名:安福隆) 500萬U肌注,隔日1次,3個月后,銀屑病皮損復(fù)發(fā)且逐漸加重,遂至我院就診。平素健康,無外傷、手術(shù)史,無藥物食物過敏史。乙肝7～8年。母親及4個姐姐有銀屑病病史。體檢:系統(tǒng)查體未見明顯異常。皮膚科檢查:全身泛發(fā)鱗屑性紅斑、丘疹、斑塊,Auspitz征陽性,手足指(趾)甲無異常,黏膜未見異常。實驗室檢查:血、尿、大便及生化常規(guī)、肝纖四項均無明顯異常。肝炎7項:乙肝5項示HBsAg＋,HBsAb－, HBeAg＋,HBeAb－,HBcAb＋(大三陽),HAV和HCV陰性。腹部彩超示慢性肝炎聲像圖。診斷為尋常型銀屑病,乙型肝炎。給予銀屑膠囊、白芍總苷膠囊等藥物治療配合窄波UVB照射、藥浴及復(fù)方甘草酸單銨保肝治療,于治療的第26天,銀屑病皮損消退,痊愈出院。

病例2,男,25歲。因全身散發(fā)鱗屑性紅斑丘疹4年,泛發(fā)2年,加重半月入院?；颊?年前夏季沖涼后膝部起皮疹,后自愈。2年前因感冒泛發(fā)全身。之后皮損反復(fù),無規(guī)律性。3個月前因銀屑病復(fù)發(fā)1月,肛周新起皮疹2周至當?shù)蒯t(yī)院就診,當?shù)蒯t(yī)院擬“銀屑病”給予外用藥,擬“尖銳濕疣”給予人重組干擾素α－2b(商品名:凱因益生)100萬U肌注隔日1次,應(yīng)用1個月余,肛周處尖銳濕疣消退,但銀屑病皮損加重,遂至西安某醫(yī)院診治銀屑病,因龜頭處新起尖銳濕疣,專家建議先治療龜頭部尖銳濕疣,遂應(yīng)用激光、干擾素(注射用重組人干擾素α－1b,賽諾金) 100萬U肌注,隔日1次治療,20天后,在正常皮膚區(qū)出現(xiàn)新發(fā)銀屑病皮疹,并逐漸增多。又來我院就診。體檢:系統(tǒng)檢查未見明顯異常。皮膚科查體:全身泛發(fā)鱗屑性紅斑、丘疹、斑塊,Auspitz征陽性,手足指(趾)甲無異常,龜頭部可見綠豆大淡紅色菜花狀增生物。既往體健,無手術(shù)外傷史,無藥物過敏史,對蠶蛹、月餅、塵螨過敏。其母親有銀屑病史。實驗室檢查:常規(guī)檢查未見明顯異常,TPPA、TRUST、HIV抗體均為陰性。診斷為尋常型銀屑?。患怃J濕疣。給予消銀膠囊等藥物配合藥浴窄波UVB全身照射；尖銳濕疣在激光治療的基礎(chǔ)上外用鬼臼毒素治療。住院15天時,銀屑病皮損大部分消退,尖銳濕疣皮損消退。

討論 干擾素α主要是由活化T細胞產(chǎn)生的細胞因子,具有廣譜抗病毒、抗細胞增生、抗纖維化和免疫調(diào)節(jié)等重要作用。有銀屑病遺傳傾向的個體,其自身免疫系統(tǒng)較為敏感,通過免疫效應(yīng),IFN－α可以誘發(fā)銀屑病,3主要通過Th1和Th17介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。研究表明銀屑病是Th1和Th17共同作用的炎癥性疾病。4－6IFN－α已被證實可誘導(dǎo)產(chǎn)生和維持較高水平的Th1細胞,7一種途徑可間接通過刺激骨髓樹突狀細胞活化和成熟,樹突狀細胞可以產(chǎn)生自體反應(yīng)性T細胞,8另一途徑是通過直接刺激對IFN－α敏感的T細胞,來提高T細胞活性和引起T細胞增殖。9IFN－α還可直接刺激產(chǎn)生Th1誘導(dǎo)的細胞因子IFN－γ,從而誘導(dǎo)產(chǎn)生一系列級聯(lián)反應(yīng)促進和維持銀屑病的發(fā)生、發(fā)展。10長期大劑量應(yīng)用IFN－α,可能使機體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,誘發(fā)或加重自身免疫性疾病的發(fā)生,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲狀腺炎、風濕性關(guān)節(jié)炎等。7目前認為HLA基因決定了銀屑病的遺傳特征,IFN－α使表達HLA－DR抗原增強,可誘導(dǎo)HLA等位基因的表達,但發(fā)病機制尚不清楚。日本學者11通過對1986－1997年30例應(yīng)用IFN治療后誘發(fā)和加重銀屑病進行統(tǒng)計分析后發(fā)現(xiàn),加重銀屑病所需IFN總量(182±307 mU)遠小于誘發(fā)所需量(434±614 mU),而從誘發(fā)或加重銀屑病的類型來看,泛發(fā)型全由注射IFN－α所致,而無IFN－β的報道。Frunk12等對4例患者在使用IFN－α誘發(fā)銀屑病的觀察中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用劑量的大小與銀屑病病情的輕重呈正相關(guān)性。本文2例患者有明確的IFN－α用藥史及用藥后明顯的銀屑病病情變化。

對于大多數(shù)IFN－α誘導(dǎo)的銀屑病局部治療一般無效,可用NB－UVB照射治療。甲氨蝶呤和維A酸類藥物因可引起肝功能異常,因此肝炎患者應(yīng)慎用。系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和環(huán)孢素有效,但在有以往肝炎病史或潛在病毒攜帶的患者中,有誘發(fā)膿皰型銀屑病的可能?，F(xiàn)統(tǒng)計證實環(huán)孢素和依那西普對于治療干擾素α誘發(fā)的銀屑病較為安全有效,8對以往有銀屑病史的患者要慎用。

1趙辨．中國臨床皮膚病學．南京:江蘇科學技術(shù)出版社,2009．1008．

2 Rongioletti F,Fiorucci C,Parodi A．Drug induced/aggravated psoriasis．JRheumatol Suppl,2009,83:59－61．

3 Ketikoglou I,Karatapanis S,Elefsiniotis I,et al．Extensive psoriasis induced by pegylated interferon alpha－2b treatment for chronic hepatitis B．Eur JDermatol,2005,15(2):107－109．

4 LowesMA,Kikuchi T,Fuentes－Duculan J,etal．Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Th1 and Th17 T cells．J Invest Dermatol,2008,128:1207－1211．

5Nograles KE,Zaba LC,Guttman－Yassky E,et al．Th17 cytokines inter－leukin(IL)－17 and IL－22 modulate distinct inammatory and keratino－cyte－response pathways．Br JDermatol, 2008,159:1092－1102．

6．Uyemura K,Yamamura M,Fivenson DF,et al．The cytokine network in lesional and lesion－free psoriatic skin is characterized by a T－h(huán)elper type 1 cell－mediated response．J Investig Dermatol,1993,101:701－705．

7Nestle FO,Conrad C,Tun－Kyi A,et al．Plasmacytoid predendritic cells initiate psoriasis through interferon－alpha production．JExp Med,2005,202:135－143．

8 Afshar M,Martinez AD,Gallo RL,et al．Induction and exacerbation of psoriasiswith Interferonalpha therapy for hepatitis C:A review and analysis of 36 cases．JEur Acad Dermatol Venereol, 2013,27(6):771－778．

9 Eriksen KW,Lovato P,Skov L,et al．Increased sensitivity to interferon－[alpha]in psoriatic T cells．J Investig Dermatol, 2005,125:936－944．

10孫會,徐麗敏．干擾素γ與銀屑?。袊轱L皮膚病雜志, 2008,24(3):213－215．

11曹元華,靳培英．干擾素誘發(fā)和加重銀屑?。畤馄つw性病學分冊,1998,24(6):366．

12 Funk J,Langeland T,Schrumpf E,et al．Psoriasis induced by interferon－alpha．Br JDermatol,1991,125:463－465．

(收稿:2013－05－02 修回:2013－05－07)

The clinical condition of psoriasis got worse after injection of IFN－αin two patients

QIN Pei-pei,WANG Guang-jin,YAN Xiao-xiao.School of Medicine and Life Sciences,University of Jinan－Shandong Academy ofMedical Sciences,Jinan,Shandong,China.250062

Two youngmale patientswith psoriasis,whose clinical condition gotworse after injection of IFN－α,are presented．

psoriasis；IFN－α

1山東省醫(yī)學科學院,濟南,250062

2濟南大學山東省醫(yī)學科學院醫(yī)學與生命科學學院,濟南, 250062

3山東省皮膚病性病防治研究所,250022