重組人白細(xì)胞介素-11致雙下肢水腫一例

肖遠(yuǎn)莉 吳勝林

(武漢市第五醫(yī)院，430050)

1 病例

患者，男，60歲，以“右輸尿管癌術(shù)后6個(gè)月膀胱復(fù)發(fā)，膀胱癌術(shù)后放療4個(gè)月”為主訴于2013-04-24入我院腫瘤科，診斷為：①右輸尿管、膀胱浸潤(rùn)性高級(jí)別乳頭狀尿路上皮癌術(shù)后復(fù)發(fā)并轉(zhuǎn)移。②左腎造瘺術(shù)后。入院查體，T：36.5℃ ，P：80次/min，R：18次 /min，BP：120/70 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，腹部平坦，腹壁可見手術(shù)瘢痕，左側(cè)腹壁可見腎造瘺引流管，引流口干燥，雙下肢無明顯水腫?；颊叻裾J(rèn)藥物過敏史，入院后從2013-04-26起給予吉西他濱化療，1次/周，連續(xù)3周，同時(shí)給予抑酸(泮托拉唑針)、鎮(zhèn)吐(格拉司瓊針)、護(hù)肝(還原型谷胱甘肽針)等治療，4月28日查血常規(guī)，血小板：62×109個(gè)/L，加用重組人白細(xì)胞介素-11(rhIL-11)(吉巨芬，杭州九源基因工程有限公司，批號(hào)：20120901)3 mg，1次/d，皮下注射，4月29日患者未訴明顯不適，4月30日患者訴進(jìn)食差，查體：雙下肢輕度水腫。急查肝、腎功能及血電解質(zhì)水平，均基本正常，停用rhIL-11，繼續(xù)化療周期，3 d后患者右腎區(qū)壓疼痛緩解，5月9日查血常規(guī)，血小板：49×109個(gè)/L，再次使用rhIL-11，5月12日患者訴雙下肢腫脹，查體：雙下肢中度凹陷性水腫，右側(cè)明顯。立即停用rhIL-11，其他藥物治療不變，急查肝、腎功能及血電解質(zhì)水平，基本正常，心電圖正常，排除了肝源性、腎源性及心源性水腫，給予氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯片等利尿處理，5月18日，患者雙下肢水腫消退，5月30日患者出院，期間再未出現(xiàn)類似癥狀。

患者在皮下注射rhIL-11后出現(xiàn)雙下肢水腫的過程中，還同時(shí)合用泮托拉唑、格拉司瓊、還原型谷胱甘肽等藥物，這幾種藥物一直使用到患者雙下肢水腫消退后5 d才停藥，且在使用這幾種藥物過程中未出現(xiàn)任何不適癥狀。此外患者在此過程中也未食用其他特殊的食物，因此可以判定此患者出現(xiàn)雙下肢水腫與使用rhIL-11有關(guān)。

2 討論

rhIL-11是一種多效性細(xì)胞因子，它的作用機(jī)制是在骨髓造血干細(xì)胞增殖分化中刺激巨核細(xì)胞的增殖及成熟分化，增加外周血小板數(shù)，緩解骨髓抑制引起的血小板減少癥[1]。此外還可以保護(hù)胃黏膜，下調(diào)致炎性細(xì)胞因子，在臨床上被應(yīng)用于各種原因引起的血小板減少癥，保護(hù)胃黏膜以及免疫調(diào)節(jié)[2]等病。藥物說明書上寫明的發(fā)生率高于安慰劑對(duì)照組的臨床不良反應(yīng)包括：全身性水腫、頭痛、發(fā)熱及中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱。由此可見水腫是它的已知的確切的不良反應(yīng)，雷煒等[3]和梁?jiǎn)⒘萚4]分別報(bào)道了患者應(yīng)用rhIL-11出現(xiàn)水腫的病例，關(guān)于水腫的機(jī)制：Kevin H.Dykstra等[5]驗(yàn)證了rhIL-11誘導(dǎo)的液體潴留的腎臟機(jī)制主要是給予rhIL-11后的8 h內(nèi)，鈉的排出明顯降低，從而導(dǎo)致體液的潴留以及血液被稀釋，并提出每天給予25 mg氫氯噻嚷和37.5 mg氨苯蝶啶可以有效減少水腫。本例患者兩次使用 rhIL-11都出現(xiàn)雙下肢水腫的癥狀，停用rhIL-11后給予利尿劑后癥狀緩解。本例不良反應(yīng)報(bào)告提醒臨床醫(yī)師和藥師，應(yīng)注意rhIL-11的不良反應(yīng)并予以正確處理，確保用藥安全。

[1]朱艷虹，潘宏銘.白細(xì)胞介素-11的臨床應(yīng)用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：腫瘤學(xué)分冊(cè)，2006，32(11)：845-848.

[2]呂煒.重組人白細(xì)胞介素-11藥物不良反應(yīng)特征綜述[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(18)：185-187.

[3]雷煒，梁軍，陳維剛，等.重組人白細(xì)胞介素-11治療化療所致血小板減少的臨床觀察[J].中華腫瘤雜志，2006，28(7)：542-544.

[4]梁?jiǎn)⒘瑥堄?，謝杰榮，等.重組人白細(xì)胞介素-11治療惡性腫瘤化療后血小板降低的臨床療效評(píng)價(jià)[J].腫瘤防治雜志，2005，12(7)：530-531.

[5]Dykstra KH，Rogge H，Stone A，et al.Mechanism and Amelioration of recombinant human Intefleukin-11(rhlL-11)-induced anemia in Healthy Subjects[J].J Clin Pharmacol，2000，40(8)：880-888.