高強(qiáng)度聚焦超聲在晚期胰腺癌中的治療現(xiàn)狀

劉芳 呂農(nóng)華

高強(qiáng)度聚焦超聲(high intensity focus ultrasound, HIFU)是一種非介入性治療腫瘤的新型微創(chuàng)技術(shù)，具有聚焦效果好、定位準(zhǔn)、組織穿透力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，其發(fā)展迅速，臨床應(yīng)用廣泛，目前主要應(yīng)用于治療多種實(shí)體腫瘤，包括胰腺癌。初步研究表明，HIFU具有高溫凝固腫瘤組織、破壞微血管、治療精度高等特點(diǎn)，對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期胰腺癌的治療具有一定價(jià)值。胰腺癌患者經(jīng)過(guò)HIFU治療后，其全身情況得到明顯改善，尤其在緩解胰腺癌疼痛方面效果顯著。本文就HIFU目前在胰腺癌中的臨床應(yīng)用做一綜述。

一、HIFU治療腫瘤的原理

HIFU治療腫瘤是利用超聲發(fā)生器分散發(fā)射高能超聲波，并在體內(nèi)將超聲波能量聚焦在選定的臟器組織區(qū)域內(nèi)，在焦點(diǎn)區(qū)域形成瞬間高溫，從而殺滅腫瘤而對(duì)焦點(diǎn)周圍組織沒有明顯影響。HIFU引起腫瘤組織的病理改變以凝固性壞死為主，同時(shí)伴有細(xì)胞的變性和凋亡[1-2]。

HIFU 的空化效應(yīng)和機(jī)械效應(yīng)也對(duì)焦點(diǎn)處的組織細(xì)胞產(chǎn)生一定的影響。由于HIFU 為一種物理治療，只要在焦點(diǎn)部位能夠形成一定的高溫，就可對(duì)腫瘤細(xì)胞造成殺傷作用，因此可用來(lái)治療不同種類的實(shí)體腫瘤。目前在臨床應(yīng)用HIFU治療的腫瘤包括前列腺癌、肝癌、腎癌、胰腺癌、膀胱癌、子宮肌瘤、淺表軟組織腫瘤等。近年來(lái)，HIFU用于治療失去手術(shù)機(jī)會(huì)的胰腺癌的報(bào)道逐漸增多[3-4]。

二、HIFU治療胰腺癌的優(yōu)點(diǎn)

胰腺癌是消化系統(tǒng)惡性腫瘤，占所有腫瘤的1%～2%。胰腺癌惡性程度高，發(fā)現(xiàn)時(shí)60%以上有轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除率低于20%，文獻(xiàn)報(bào)道1、3、5年生存率分別為16%、5%、4%，進(jìn)展期胰腺癌中位生存時(shí)間大約3～4個(gè)月，臨床缺乏有效治療手段[5]。姑息性治療在胰腺癌的治療中占有主要地位，但療效也非常有限。對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的胰腺癌患者的治療，HIFU不失為一種好的選擇。我國(guó)學(xué)者首先將HIFU應(yīng)用于胰腺癌的治療，并取得一定的臨床療效[6-7]。此后HIFU治療胰腺癌在中國(guó)的研究一直延續(xù)著，相關(guān)研究成果越來(lái)越多[8-10]。最新研究表明，HIFU配合全身化療治療晚期胰腺癌的效果更佳[11-12]。

HIFU產(chǎn)生的熱量對(duì)腫瘤組織產(chǎn)生高溫固化的作用；同時(shí)，HIFU的能量不會(huì)對(duì)直徑大于200 μm血管有很大影響，而只對(duì)于直徑小于200 μm的滋養(yǎng)血管產(chǎn)生較大作用，使之發(fā)生閉塞。原因?yàn)檩^粗大血管內(nèi)流動(dòng)的血液將帶走大部分熱量，血管不會(huì)因高熱發(fā)生閉塞，因而，出血、胰瘺等相關(guān)并發(fā)癥較少發(fā)生。

三、HIFU在胰腺癌治療中的應(yīng)用

HIFU用于治療胰腺癌已有十幾年時(shí)間， 可以明顯改善晚期胰腺癌患者的生活質(zhì)量，特別是在胰腺癌產(chǎn)生的癌性疼痛止疼方面效果明顯[5-6，13-14]。HIFU治療胰腺癌除了一般的皮膚、腹壁燒傷外，還可能出現(xiàn)其他一些嚴(yán)重并發(fā)癥。汪偉等[13]在采用HIFU消融治療胰腺癌時(shí)，出現(xiàn)1例腸系膜上動(dòng)脈閉塞。熊六林等[15]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)HIFU 能量過(guò)高可引起結(jié)腸壞死和穿孔、胃壁損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥。Dubinsky等[16]研究指出，聚焦超聲聲束在腸道氣體可能產(chǎn)生腹部的燃燒，腸道壁損傷。這種損傷是一種凝固性壞死或者被簡(jiǎn)單地描述為燃燒[17]。但Zhao等[18]研究表明，治療的患者中沒有觀察到嚴(yán)重并發(fā)癥或與HIFU治療有關(guān)的不良事件發(fā)生。由此可知，HIFU治療胰腺癌并產(chǎn)生效果的同時(shí)可導(dǎo)致部分并發(fā)癥，因此，對(duì)于每位患者應(yīng)制定嚴(yán)密的治療方案，把治療并發(fā)癥降到最低。

四、存在問(wèn)題及發(fā)展方向

HIFU是一種非介入性治療，創(chuàng)傷小，無(wú)放、化療毒副作用，且可重復(fù)進(jìn)行，在治療失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期胰腺癌方面優(yōu)勢(shì)明顯，但同時(shí)也存在相應(yīng)的不足，并伴有一定的并發(fā)癥[7]。胰腺為腹膜后器官，胰腺的前方覆蓋有胃腸道組織，而胃腸道內(nèi)存有氣體，氣體可導(dǎo)致聲衰，影響超聲定位與HIFU的治療精確性，從而給HIFU的治療帶來(lái)一定的困難。楊珺等[19]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，胃腸道內(nèi)的氣體及糞便的超聲衰減系數(shù)是脫氣水的1萬(wàn)倍以上，因此如何積極消除胃腸道內(nèi)的氣體及糞便是HIFU成功治療的關(guān)鍵所在?，F(xiàn)階段，雖然胰腺癌的手術(shù)切除率較低，且無(wú)非常有效的化療藥物，總體預(yù)后較差，但也是一個(gè)非常具有研究意義的課題方向。如今，各國(guó)學(xué)者都在積極研究和探討胰腺癌綜合治療的最佳方案。HIFU治療作為極具前途的治療手段[20]，通過(guò)對(duì)其治療參數(shù)與方式的不斷優(yōu)化，相信胰腺癌的預(yù)后會(huì)有很大改善。在成像和傳感器技術(shù)迅速發(fā)展的今天，同時(shí)對(duì)HIFU相關(guān)的生物效應(yīng)深入理解，HIFU作為一種非侵入性的技術(shù)應(yīng)用于消融腫瘤組織將有可能在臨床上獲得認(rèn)可[21]。

參 考 文 獻(xiàn)

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