土鱉蟲粉對高脂血癥家兔肝臟指數(shù)及血脂的影響

白秀娟，王慧，蘇雙良，李洪萍

（1.東北農(nóng)業(yè)大學動物科學技術學院，哈爾濱 150030；2.吉林農(nóng)業(yè)大學中藥材學院，長春 130118）

土鱉蟲粉對高脂血癥家兔肝臟指數(shù)及血脂的影響

白秀娟1，王慧1，蘇雙良1，李洪萍2

（1.東北農(nóng)業(yè)大學動物科學技術學院，哈爾濱 150030；2.吉林農(nóng)業(yè)大學中藥材學院，長春 130118）

通過土鱉蟲粉高、中、低劑量飼喂高脂血癥家兔，探討土鱉蟲粉對高脂血癥家兔血脂指標和肝臟指數(shù)的影響。選用體質健康雌性肉兔150只，隨機分為空白對照組、模型對照組和高、中、低劑量組，三個劑量組分別按照0.45、0.30和0.15 g·kg-1給藥量飼喂高脂血癥家兔，并于造模結束時、給藥第10天、第20天、第30天空腹稱重，心臟采血，檢測血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白含量，屠宰后取其肝臟并稱重，計算肝臟指數(shù)。結果表明，高、中、低劑量土鱉蟲粉均能不同程度降低血清膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白含量和肝臟指數(shù)，并升高血清高密度脂蛋白的含量，但與模型組比，高、中劑量組差異顯著（P＜0.05），低劑量組差異不顯著；與空白組比，高、中劑量組差異不顯著，低劑量組TC、TG含量和肝臟指數(shù)差異顯著（P＜0.05）。結果表明，土鱉蟲粉對高脂血癥家兔具有調節(jié)和降低血脂水平的作用，最適宜劑量選用中劑量0.30 g·kg-1。

土鱉蟲；高脂血癥；血清指標；肝臟指數(shù)

土鱉蟲，俗稱地鱉蟲、土元等，是傳統(tǒng)中藥，雌體入藥[1]。具有活血散瘀、消腫止痛、攻堅解凝的功效[2-4]。研究發(fā)現(xiàn)，土鱉蟲不僅含有豐富的營養(yǎng)物質可以作為保健食品食用[5-6]，還含有多肽可以提高機體免疫力[7]。臨床多用于抗凝血、抗腫瘤及舌癌、胃癌、肝癌等的治療[8-12]。本試驗通過高脂飲食建立營養(yǎng)性高脂血癥家兔模型，觀察土鱉蟲粉對高脂血癥家兔血脂水平和肝臟指數(shù)影響，為高脂血癥及其相關疾病治療提供參考。

1 材料與方法

1.1 試驗藥物

試驗藥物為雌性土鱉蟲干體，購自黑龍江省哈爾濱市中藥材大市場。將土鱉蟲干體用粉碎機粉碎過60目篩，密封、干燥儲藏備用。

1.2 試驗動物

試驗動物選用2.5月齡左右雌性伊拉肉兔，體質健康，體重（1.8±0.2）kg。由東北農(nóng)業(yè)大學動物科學技術學院經(jīng)濟動物實驗室提供。

1.3 儀器

粉碎機、貝克曼庫爾特全自動生化分析儀AU5800、4℃冰箱、離心機、移液器等。

1.4 方法

1.4.1 模型制備及分組

試驗分為預飼期、模型制備期、土鱉蟲粉給藥期三個階段。預飼一周，采取早晚飼喂、自由采食、自由飲水的飼養(yǎng)方式，每天觀察家兔精神狀態(tài)及排便情況。預飼結束，家兔空腹稱重，心臟采血并測定血清指標。高脂血癥模型制備期，根據(jù)血清指標和體重將家兔隨機分為2組：空白對照組30只，飼喂基礎飼糧（購于黑龍江肇東希望飼料有限責任公司，基礎飼糧成分含量為消化能10.46 kJ·kg-1，粗蛋白≥17.0，粗纖維≤18.0，粗灰分≤12.0，賴氨酸≥0.53，鈣0.4～0.2，總磷≥0.35，食鹽0.40）；模型制備組120只，飼糧組成為80%基礎飼糧+10%豬油+0.5%膽固醇+9.5%蛋黃粉。造模期內(nèi)，觀察動物精神狀態(tài)，被毛質量和采食情況，直至模型制備結束。土鱉蟲粉治療期，造模結束根據(jù)血清指標和體重將模型制備組隨機分為模型對照組和土鱉蟲粉高、中、低劑量給藥組。治療期內(nèi)，空白組和模型組飼喂基礎飼糧，高、中、低劑量組飼喂土鱉蟲粉飼糧。三個劑量組分別按照家兔體重的0.45、0.30和0.15 g·kg-1給藥量飼喂。各組均為每5 d稱量一次體重，并根據(jù)體重調整給藥量。

1.4.2 樣本采集和指標測定

空白組和模型組在模型制備結束時、模型對照組和土鱉蟲粉給藥組在給藥的第10、20、30天，隨機抽取3只家兔，空腹稱重，進行血液樣本采集，靜置離心制備血清。送往吉林省吉化醫(yī)院檢測血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。同時屠宰，迅速取其肝臟，稱重，計算肝臟指數(shù)，臟器指數(shù)=肝臟重/體重。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

建立Excel數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)以平均值±標準誤（X±SE）表示，采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件進行單因素方差分析，Duncan多重比較檢驗法分析各組間差異。差異顯著性判斷標準為：P＜0.01為差異極顯著，0.01＜P＜0.05為差異顯著，P＞0.05為差異不顯著。

2 結果與分析

2.1 土鱉蟲粉對高脂血癥家兔肝臟指數(shù)的影響

造模期和土鱉蟲粉給藥期肝臟指數(shù)見表1。從表1可以看出，造模結束時，模型組家兔肝臟指數(shù)顯著高于對照組（P＜0.05）。土鱉蟲粉給藥期，隨著給藥時間的增加，高、中劑量組家兔肝臟指數(shù)與模型組及空白組之間差異均顯著（P＜0.05），模型組肝臟指數(shù)顯著高于空白組（P＜0.05）。給藥第10天，高、中、低組隨給藥劑量的增加，家兔肝臟指數(shù)呈現(xiàn)下降趨勢，但三組間差異不顯著（P＞0.05），給藥第20天、30天，3個劑量組隨著給藥時間的延長，肝臟指數(shù)明顯下降，但高、中劑量組肝臟指數(shù)與低劑量組比差異顯著（P＜0.05），模型組肝臟指數(shù)隨著時間的增加呈現(xiàn)下降趨勢，但顯著高于同時期對照組及高、中劑量（P＜0.05），與低劑量組比差異不顯著。從表中數(shù)據(jù)可以看出，高、中劑量組土鱉蟲粉對家兔肝臟指數(shù)影響較大。

表1 土鱉蟲粉對高脂血癥家兔肝臟指數(shù)的影響Table 1 Effects of Eupolyphaga powder on liver index of hyperlipidemia rabbits(%)

2.2 土鱉蟲粉對高脂血癥家兔血清總膽固醇的影響

由表2可知，造模結束時，模型組血清膽固醇含量明顯高于空白對照組（P＜0.01）。給藥第10天，高、中、低劑量組血清膽固醇含量均有所降低，但與空白對照組比差異極顯著（P＜0.01）；與模型組對比，高、中劑量組差異顯著（P＜0.05），低劑量組差異不顯著（P＞0.05），說明高、中劑量土鱉蟲粉組的降膽固醇效果比低劑量和模型組顯效快。給藥第20天，與空白對照組比，高劑量組、低劑量組的血清膽固醇含量差異極顯著（P＜0.01），但中劑量組與空白組間差異不顯著（P＞0.05）；與模型組比，中劑量組血清膽固醇含量差異極顯著（P＜0.01)，高、低劑量組差異顯著（P＜0.05）；中劑量組與高、低劑量組對比差異顯著（P＜0.05）。給藥第30天，模型組、高、中、低劑量組血清膽固醇均明顯降低，高、中劑量組與空白組對比差異不顯著（P＞0.05），與模型組比差異顯著（P＜0.05），高、中、低劑量組間對比差異不顯著（P＞0.05）。綜合評定，土鱉蟲粉高、中、低劑量均可降低血清膽固醇含量，其中以高、中劑量好。

表2 土鱉蟲粉對高脂血癥家兔總膽固醇的影響Table 2 Effects of Eupolyphaga powder on TC of hyperlipidemia rabbits(mmol·L-1)

2.3 土鱉蟲粉對高脂血癥家兔甘油三酯的影響

土鱉蟲粉對血清甘油三酯的影響如表3所示，造模結束時，模型組與空白組比差異極顯著（P＜0.01）。給藥第10天，高、中、低劑量組血清甘油三脂含量均有所降低，但與空白組比差異仍極顯著（P＜0.01）；與模型組比高、中劑量組差異極顯著（P＜0.01），低劑量組差異不顯著。給藥第20天，高、中、低劑量組與空白組比差異顯著（P＜0.05）；與模型組比差異顯著（P＜0.05）。給藥第30天，高、中劑量組與空白組比差異不顯著（P＞0.05），與模型組比差異顯著（P＜0.05）；低劑量組與空白組比差異顯著（P＜0.05），與模型組比差異不顯著。綜合比較，土鱉蟲粉高、中、低劑量均可降低血清中甘油三脂含量，但以高、中劑量組效果好。

2.4 土鱉蟲粉對高脂血癥家兔低密度脂蛋白的影響

土鱉蟲粉對高脂血癥家兔低密度脂蛋白的影響如表4所示。在造模結束時，模型組血清低密度脂蛋白含量明顯高于空白組，達到極顯著水平（P＜0.01）。在給藥的第10天，高、中、低劑量組血清低密度脂蛋白表達量與空白組比差異極顯著（P＜0.01）；與模型組比高、低劑量組差異不顯著，而中劑量組差異極顯著（P＜0.01），說明中劑量組血清低密度脂蛋白降低最快。在給藥第20天，高、中、低劑量組血清低密度脂蛋白均有所降低，且三組間無顯著性差異；與空白組比，高、低劑量組差異極顯著（P＜0.01），而中劑量組差異顯著（P＜0.05)；與模型組比差異顯著（P＜0.05），說明高、中、低劑量均可顯著降低血清低密度脂蛋白。在給藥第30天，與空白組比，高、中、低劑量組血清低密度脂蛋白差異不顯著，但與模型組比差異顯著（P＜0.05）。綜合比較，高、中、低劑量土鱉蟲粉均有降低血清低密度脂蛋白的療效，但以中劑量效果最好。

2.5 土鱉蟲粉對高脂血癥家兔高密度脂蛋白的影響

如表5所示，在造模結束時，家兔血清高密度脂蛋白表達量明顯低于空白組，達到極顯著水平（P＜0.01）。在給藥的第10天，高、中、低劑量組與空白組對比，血清高密度脂蛋白表達量差異顯著（P＜0.05），但與模型組比差異不顯著。在給藥第20天和給藥第30天，高、中、低劑量組與空白組比差異不顯著，且與模型組比差異不顯著。結果顯示，高、中、低劑量均可升高血清高密度脂蛋白含量。

表3 土鱉蟲粉對高脂血癥家兔甘油三酯的影響Table 3 Effects of Eupolyphaga powder on TG of Hyperlipidemia rabbits(mmol·L-1)

表4 土鱉蟲粉對高脂血癥家兔低密度脂蛋白的影響Table 4 Effect of Eupolyphaga powder on LDL of hyperlipidemia rabbits(mmol·L-1)

表5 土鱉蟲粉對高脂血癥家兔高密度脂蛋白的影響Table 5 Effect of Eupolyphaga powder on HDL of hyperlipidemia rabbits(mmol·L-1)

3 討論與結論

高脂血癥是指血液中的血脂水平超過正常范圍，并引起脂質代謝異常，其臨床病癥為血清總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇含量異常升高和高密度脂蛋白膽固醇含量異常降低[13-14]。本試驗在造模期結束時，模型組血清四個指標的表達量與空白組對比差異均極顯著（P＜0.01），與高脂血癥的臨床表現(xiàn)一致，說明本試驗高脂血癥家兔模型造模成功。高脂血癥是脂肪肝、動脈粥樣硬化及其他心、腦血管疾病的潛在致病因素[15-17]。中醫(yī)學將其歸屬為“痰濕”“濁阻”“肥胖”“氣滯”范疇，認為該病與肝、脾、腎功能失調有關[18]，故治療高脂血癥以活血降脂為主。

土鱉蟲是一味傳統(tǒng)的活血化瘀中藥材。土鱉蟲可提高紅細胞CR1活性，增加紅細胞免疫吸附能力[19]，土鱉蟲水提液對試驗性高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮細胞有保護作用[20]。土鱉蟲多肽能明顯降低血瘀癥家兔血黏度、抑制血小板聚集[21]，故本試驗選用土鱉蟲粉對高脂血癥家兔進行治療。結果顯示，土鱉蟲粉高、中、低劑量組治療期內(nèi)各組血清TC、TG、LDL水平均有不同程度降低，肝臟指數(shù)也有所降低，且血清HDL表達量有所升高。在治療期第10和20天，高、中、低劑量組血清TC、TG、LDL和肝臟指數(shù)降低幅度以及HDL升高幅度隨著給藥量和給藥時間增加而增大，中劑量組膽固醇TC降低幅度顯著低于同時期高、低劑量組（P＜0.05），其他血清指標組間差異不顯著。在給藥第30天，三個劑量組血清指標和肝臟指數(shù)表達量隨著給藥量和給藥時間的增加呈現(xiàn)不同趨勢，TC、LDL、HDL表達量三組間差異不顯著，與同時期模型組比差異顯著（P＜0.05），與同時期空白組比差異不顯著；肝臟指數(shù)和TG表達量高、中劑量組與低劑量組和同時期模型組比差異顯著（P＜0.05），與同時期空白組比差異不顯著。結果表明，土鱉蟲粉高、中、低劑量均可治療家兔高脂血癥。與土鱉蟲粉預防性給藥和土鱉蟲提取物降低高脂血癥大鼠血清TC、TG、LDL-C和肝臟脂肪含量、升高HDL-C含量，給藥量無量效差異的結果相似[22-23]。土鱉蟲粉高、中、低劑量均可以調節(jié)脂質代謝，對高脂血癥有一定治療作用，但以高、中劑量顯效快且降脂效果好。

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Effect ofEupolyphagapowder on the blood lipid and liver index of hyper- lipidemia rabbits

BAI Xiujuan1,WANG Hui1,SU Shuangliang1,LI Hongping2(1.School of Animal Science and Technology,Northeast Agricultural University,Harbin 150030,China; 2.School of Chinese Medicinal Materials,Jilin Agricultural University,Changchun 130118,China)

The effect ofEupolyphagapowder on liver index and blood lipid of hyperlipemia rabbit was studyed by feeding hyperlipemia rabbit on high,medium and low dosage ofEupolyphagapowder.In this experiment,150 rabbits were selected and randomly divided into five groups:control group,model group,high, medium and low dosage group.The rabbits of three different dosage groups were feed on a dosage of 0.45, 0.30 and 0.15 g·kg-1respectively.Weighing on empty stomach,heart blood collection,detection of serum cholesterol,triglyceride,low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)content,slaughtering and weighing after the liver,liver index calculation were performed when molding ends and the 10th,20th,30thday after dosing.The results showed that all three dosage ofEupolyphagapowder could reduce serum cholesterol,triglyceride,low density lipoprotein levels and liver index in different degrees, and increase the content of serum high density lipoprotein cholesterol.However,high and medium dosage group were significantly different from model group(P＜0.05),and low dosage group was not significant;high and medium dosage group were significantly different from control group,TC,TG content and liverindex in the low dosage group was significantly different(P＜0.05).The results showed thatEupolyphagapowder could regulate and reduce blood lipid level of rabbit with hyperlipemia and the suitable dosage was 0.30 g·kg-1.

Eupolyphaga sinesisWalker;Hyperlipidemia;serumlipid;liver index

R282

A

1005-9369（2014）05-0087-05

2013-12-24

黑龍江省畜禽良種化工程項目（213122）

白秀娟（1963-），女，教授，博士，博士生導師，研究方向為經(jīng)濟動物飼養(yǎng)與遺傳育種。E-mail:bxj630306@163.com

時間2014-5-12 9:00:15[URL]http://www.cnki.net/kcms/detail/23.1391.S.20140512.0900.008.html

白秀娟,王慧,蘇雙良,等.土鱉蟲粉對高脂血癥家兔肝臟指數(shù)及血脂的影響[J].東北農(nóng)業(yè)大學學報,2014,45(5):87-91.

Bai Xiujuan,Wang Hui,Su Shuangliang,et al.Effect ofEupolyphagapowder on the blood lipid and liver index of hyperlipidemia rabbits[J].Journal of Northeast Agricultural University,2014,45(5):87-91.(in Chinese with English abstract)