金龍膠囊在乳腺癌新輔助化療中的療效分析

白俊文 吳萬敏

乳腺癌發(fā)病率居女性惡性腫瘤首位，是嚴(yán)重危害女性人群健康的重大疾?。?］。每年約140萬新發(fā)病例［2］。隨著在乳腺癌治療中采用新輔助化療研究的不斷深入，人們逐漸認(rèn)識到避免全身微小轉(zhuǎn)移病灶及防止化療藥物耐藥的快速出現(xiàn)可能是從早期足量的化療中所能獲得的最大裨益。為了提高新輔助化療的療效并減少化療不良反應(yīng)，進而改善患者的生活質(zhì)量，本院自2010年3月至2012年9月采用金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療TEC方案（多西他賽+表柔比星+環(huán)磷酰胺）治療乳腺癌患者取得了較好的療效。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

研究對象為64例經(jīng)空心針穿刺病理明確診斷為乳腺浸潤性癌的女性患者（TNM分期為Ⅱ期和Ⅲ期）。隨機分成兩組：金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組（32例）和常規(guī)新輔助化療組（32例）。兩組患者的年齡、TNM分期和病理類型差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表1）。所有患者治療前的肝、腎及造血功能均正常。

1.2 治療方法

金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組：治療組化療開始即開始口服金龍膠囊，4粒/次，3次/d，連用6周，治療2個周期后判定療效及不良反應(yīng)。

表1 64例乳腺癌患者新輔助化療的臨床資料 例Table1 Characteristics of 64 patients with breast cancer treated with new adjuvant chemotherapy or combined with Kanglaite injection（KTL）

新輔助化療為TEC方案（多西他賽75 mg/m2iv，第1天；表柔比星75 mg/m2iv，第1天；環(huán)磷酰胺500 mg/m2iv，第1天；21 d為1個周期，共6個周期，所有周期均用重組人粒細胞集落刺激因子G-CSF支持），與金龍膠囊治療同步進行。常規(guī)新輔助化療組：不給予金龍膠囊，僅給予TEC方案化療，用藥方法及劑量同上。所有患者均完成4個周期的新輔助化療之后行手術(shù)治療，有效者術(shù)后再化療2次（其中有6例接受了保乳手術(shù)），無效者更改方案。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 腫瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO標(biāo)準(zhǔn)［2］對療效進行評價，分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、無變化（no change，NC）和疾病進展（progressive disease，PD），以患者治療前后的鉬靶攝片或B超、MRI檢查結(jié)果作為對比。CR為所有腫瘤病灶均完全消失；PR為腫瘤體積縮小50%以上，同時無任何病灶發(fā)生進展或有新病灶出現(xiàn)；NC為腫瘤病灶縮小不足50%或增大未超過25%；PD為有一個或多個腫瘤病灶增大25%以上，或出現(xiàn)新的病灶；有效率為CR+PR。

1.3.2 生活質(zhì)量評價 治療前后采用Karnofsky評分法對患者的生活質(zhì)量進行評分，治療后較治療前Karnofsky評分增加10分為生活質(zhì)量改善，減少10分以上為生活質(zhì)量降低，變化小于10分為生活質(zhì)量穩(wěn)定。

1.3.3 不良反應(yīng)評價 按照WHO化療藥物急性、亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，在每一周期化療結(jié)束后，根據(jù)臨床和實驗室檢查評價不良反應(yīng)?；颊呙恐軝z查血常規(guī)，每周期開始前檢查肝功能和腎功能。如果中性粒細胞絕對值＜1.5×109/L，血小板＜100×109/L，或血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）高于正常上限2.5倍，應(yīng)將化療延遲，并給予粒細胞集落刺激因子（G-CSF）及保肝治療。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察

金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組CR+PR的患者為27例（84.38%），常規(guī)新輔助化療組為18例（56.25%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表2）。其中兩組病理學(xué)完全緩解率（pathological CR，pCR）分別為金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組21.88%（7/32）及常規(guī)新輔助化療組15.63%（5/32）。

表2 金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組與常規(guī)新輔助化療組客觀療效比較Table2 Comparison of objective responses between the JLC group and the control group

2.2 兩組患者治療后生活質(zhì)量的比較

治療后，金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組患者的生活質(zhì)量明顯提高，與常規(guī)新輔助化療組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.001，表3）。

表3 金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組與常規(guī)新輔助化療組的生活質(zhì)量（Karnofsky評分）的比較Table3 Comparison of quality of life(Karnofsky score)between the two groups

2.3 不良反應(yīng)

金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組治療前后白細胞計數(shù)的變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而常規(guī)新輔助化療組治療后的白細胞計數(shù)［（4.52±0.65）×109/L］較治療前［（6.14±0.92）×109/L］有所降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后胃腸系統(tǒng)的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心和嘔吐，常規(guī)使用了5-羥色胺受體拮抗劑，但仍有一部分患者發(fā)生了惡心嘔吐。金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組有43.24%（16/37）的患者發(fā)生Ⅰ～Ⅲ度的惡心嘔吐，其中10.81%（4/37例）的患者發(fā)生Ⅱ～Ⅲ度的惡心嘔吐；常規(guī)新輔助化療組則分別有67.50%（27/40）的患者發(fā)生Ⅰ～Ⅲ度的惡心嘔吐，20%（8/40例）的患者發(fā)生Ⅱ～Ⅲ度的惡心嘔吐，明顯高于金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表4）。

表4 化療引起的腸胃系統(tǒng)不良反應(yīng) 例Table4 Comparison of gastrointestinal adverse reactions induced by chemotherapy

3 討論

乳腺癌綜合治療包括介入化療、分子靶向治療［3］、中醫(yī)中藥治療、內(nèi)分泌治療、分子生物治療，加之乳腺癌腫瘤干細胞治療已初露端倪［4］，為乳腺癌的治療提供了多種選擇方法。新輔助治療與輔助治療經(jīng)大樣本臨床試驗比較后發(fā)現(xiàn)，其不僅能提高保留乳房率，而且療效類似，已為臨床普遍接受，成為多學(xué)科綜合治療乳腺癌的重要一環(huán)［5］。乳腺癌化療藥物，蒽環(huán)類基礎(chǔ)上加紫杉類藥物可進一步提高早期乳腺癌術(shù)后輔助化療的療效。多西他賽與阿霉素類藥物無交叉耐藥性，其聯(lián)合用藥可以起到協(xié)同作用［6-7］。但其明顯的骨髓抑制、惡心、嘔吐、心臟毒性等嚴(yán)重不良反應(yīng)又一定程度限制了使用［8］。

金龍膠囊作為中藥現(xiàn)代化的成果之一，基本提取了所用原料的全部有效成分，保持了各有效成分的最大生物活性以及最佳天然配比［9］。發(fā)揮各組分的破瘀、散結(jié)、通絡(luò)作用，具有良好的抗腫瘤作用；其特殊的制作工藝，又使其具備了方便應(yīng)用的特性。相關(guān)的研究表明［10］，金龍膠囊具有良好的抗腫瘤作用，在促腫瘤細胞凋亡、分化，提高荷瘤動物的免疫力、降低腫瘤細胞的黏附等方面有比較明顯的作用，從而有效地抑制腫瘤細胞的增殖，降低腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率。從宏觀上講屬于扶正培本；從微觀上來講，其可以促進氨基酸和葡萄糖主動進入細胞，大大加速受損組織的修復(fù)和促使病態(tài)細胞恢復(fù)正常生理功能。誘發(fā)干擾素的產(chǎn)生，抑制癌細胞生長及抗病毒感染作用，可通過激活T細胞、B細胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用，還可減輕化療藥物對肝臟及造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)［11］。

金龍膠囊作為腫瘤免疫治療，廣泛用于肺癌、乳腺癌、肝癌、宮頸癌治療中，具有調(diào)節(jié)機體免疫力、改善患者生存質(zhì)量延長患者生存期的作用［12］。汪宏斌等［13］證實金龍膠囊針對晚期腫瘤患者、放化療患者及術(shù)后患者，具有改善多臟器虛損及氣陰兩虛的功能。金龍膠囊在研究中被證明具有免疫調(diào)節(jié)作用［14］。胡國志等［15］研究證實金龍膠囊有明顯改善腫瘤患者化療的血液高凝狀態(tài)，防治中、重度骨髓抑制，輔助提升中性粒細胞的作用。

本研究資料顯示，金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組的有效率為84.38%，常規(guī)新輔助化療組的有效率為56.25%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，證實了金龍膠囊與化療的協(xié)同作用，可起到化療增敏的效應(yīng)，提高化療療效。兩組患者治療前后白細胞計數(shù)的變化提示金龍膠囊可減少白細胞的下降，減少或避免因白細胞計數(shù)下降所引起的繼發(fā)感染，有利于化療的順利完成?；熕碌膼盒膰I吐等胃腸系統(tǒng)反應(yīng)會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果表明，化療期間聯(lián)合應(yīng)用金龍膠囊可有效緩解胃腸系統(tǒng)反應(yīng)，減輕惡心嘔吐的嚴(yán)重度，可明顯改善患者的主觀癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，從而增強患者對化療的耐受性，確保了化療的順利進行。為乳腺癌患者的新輔助化療拓寬了道路，值得臨床應(yīng)用及推廣。

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