氨茶堿聯(lián)合霧化吸入治療對AECOPD患者的療效及肺功能的影響

王志峰

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以持續(xù)存在的氣流受限為特征的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展。COPD發(fā)病率和病死率均很高，目前居全球第死亡原因的第4位［1］。COPD急性加重期(AECOPD)指COPD患者慢性病程中短期內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、咳痰增多，咳膿性痰，氣促加重，往往需要住院治療，嚴重影響患者生活質(zhì)量，增加社會經(jīng)濟負擔。AECOPD治療措施對改善患者臨床癥狀體征及肺功能、降低病死率具有重要意義。本研究予氨茶堿聯(lián)合布地奈德、復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療AECOPD患者，探討其臨床療效及肺功能的影響，為臨床治療AECOPD提供幫助。

資料與方法

1．一般資料:按照2007年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［2］，選取2011年1月～2012年12月筆者醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的100例COPD急性加重期患者為研究對象。其中男性患者58例，女性患者42例，平均年齡68±8歲，病程3～21年，平均病程11．6年。臨床表現(xiàn)為不同程度的咳嗽、咳痰、氣促、發(fā)熱等。X線胸片檢查可見肺紋理紊亂、增粗，或有小斑片狀陰影，以雙中、下野為著。排除標準:①近3個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素;②合并間質(zhì)性肺病、活動性肺結(jié)核等影響肺功能的疾病;③有嚴重的心、腦、腎、腫瘤及血液系統(tǒng)疾病。

2．方法:將100例AECOPD患者按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組50例，兩組患者均給予吸氧、抗感染、化痰等常規(guī)治療，對照組給予常規(guī)治療加用口服氨茶堿片，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加口服氨茶堿片、布地奈德混懸液和復(fù)方異丙托溴銨溶液霧化吸入，其中氨茶堿片每次0．1g，3次/日。布地奈德混懸液每次1mg、復(fù)方異丙托溴銨溶液每次2．5ml，均為3次/日，經(jīng)高氧驅(qū)動霧化，兩組療程均為10天。比較兩組的療效及治療前后肺功能的變化情況。

3．療效判定:依照2007年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［2］進行療效判定:顯效:經(jīng)治療后，患者體溫正常，咳嗽咳痰以及其他癥狀消失;聽診兩肺呼吸音清晰;血氧飽和度＞90%;痰培養(yǎng)結(jié)果為陰性;肺功能指標FEV1改善超過20%。有效:患者體溫降正常，咳嗽及咳痰的臨床癥狀明顯減輕，其他自覺癥狀也有明顯好轉(zhuǎn);血氧飽和度＞85%;痰培養(yǎng)結(jié)果為陰性;肺功能指標FEV1改善超過10%。無效:患者經(jīng)治療后仍有發(fā)熱或者體溫正常;咳嗽及咳痰等臨床癥狀加重或者無顯著改善;血氧飽和度無改善或者進一步下降;痰培養(yǎng)結(jié)果陽性。

4．肺功能測定:應(yīng)用日本捷斯特Chest8800肺功能儀測定所有患者治療前后肺功能指標，主要包括:第1秒鐘用力呼氣容積(FEV1);第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%)。

結(jié) 果

1．兩組間均衡性比較:兩組患者的年齡、性別、病程、是否吸煙比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

2．兩組療效的比較:兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計學意義(z= －2．457，P=0．0140;χ2=4．762，P=0．029)，治療組有效率高于對照組(表1)。

表1 兩組COPD患者治療后臨床療效的比較［n(%)］

3．兩組肺功能的比較:兩組治療前 FEV1、FEV1%差異無統(tǒng)計學意義(t=0．153，P=0．879;t=－1．195，P=0．235)。與治療前比較，對照組治療后FEV1、FEV1%升高(t=2．083，P=0．039;t=3．900，P＜0．001);治療組治療后 FEV1、FEV1%也升高(t=3.728，P ＜0．001;t=10．439，P ＜0．001)。治療組治療后FEV1、FEV1%較前升高的幅度均高于對照組升高的幅度(t=11．094，P ＜ 0．001;t=15．417，P ＜0.001，表2)。

表2 兩組COPD患者治療前后肺功能的比較

4．不良反應(yīng):各組不良反應(yīng)輕微。對照組2例患者訴惡心，治療組3例手抖，2例感口咽部不適，上述癥狀經(jīng)休息及霧化后漱口可緩解，無需停藥等特殊處理，無嚴重不良事件發(fā)生。

討 論

本研究結(jié)果顯示治療組臨床療效有效率高于對照組，治療組肺功能指標FEV1(L)、FEV1占預(yù)計值(%)改善幅度較對照組明顯。提示口服氨茶堿聯(lián)合布地奈德、復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療AECOPD具有較好的效果，氨茶堿與布地奈德、復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療具有協(xié)同作用。

氨茶堿是一種常用的甲基黃嘌呤類藥物，其作用機制復(fù)雜，能非特異性抑制磷酸二酯酶，直接松弛呼吸道平滑肌，擴張支氣管，改善呼吸困難癥狀。此外，氨茶堿還可降低COPD患者的氣道高反應(yīng)性和減輕呼吸道炎癥反應(yīng)［3］。但由于其安全范圍較小，不良反應(yīng)大，臨床使用受限。本研究中氨茶堿采用口服，未發(fā)現(xiàn)心律失常等不良反應(yīng)，提示氨茶堿口服應(yīng)用具有較高的安全性，且價格低廉，尤其適合廣大基層患者使用。

布地奈德混懸液是可霧化吸入的糖皮質(zhì)激素，它能增強平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制炎性因子形成，降低氣道高反應(yīng)性，免疫抑制及降低抗體合成。布地奈德脂溶性高，局部活性強，吸入布地奈德治療可改善COPD患者氣流受限及減輕氣道炎癥。研究表明，與全身使用激素相比，吸入布地奈德混懸液具有作用迅速、局部藥物濃度高、可避免或減少不良反應(yīng)、對血糖影響小等特點［4］。復(fù)方異丙托溴銨溶液含異丙托溴銨和沙丁胺醇兩種活性藥物成分，為常用的支氣管擴張藥物。異丙托溴銨是有較高選擇性的抗膽堿藥物，通過阻斷支氣管平滑肌M膽堿受體，拮抗迷走神經(jīng)釋放的遞質(zhì)乙酰膽堿而抑制迷走神經(jīng)的反射，主要作用于氣管主支氣管等大氣道，有較好的解痙、平喘效果，且作用較持久。此外，它還有減輕氣道黏膜水腫，減少痰液，使氣道通暢的作用。沙丁胺醇則為短效的選擇性β2受體激動劑，直接作用于小氣道平滑肌細胞膜上的β受體而發(fā)揮作用。聯(lián)合應(yīng)用不同作用機制及不同作用時間的支氣管擴張劑可以增加支氣管擴張的程度，并可以減少藥物不良反應(yīng)，使患者獲益更大。在AECOPD中應(yīng)用茶堿、支氣管擴張藥物、激素，通過多靶點藥物治療，可有效減輕炎癥反應(yīng)，降低氣道阻力，改善癥狀，提高生活質(zhì)量。

慢性阻塞性肺疾病發(fā)生率逐年上升，對家庭和社會造成沉重負擔。本研究提示口服氨茶堿與布地奈德、復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療有協(xié)同作用，有較好的療效和較高的安全性，且口服氨茶堿方便、經(jīng)濟，故該治療對AECOPD的治療具有一定臨床意義，值得推廣。

1 Calverley PM，Walker P．Chronic obstructive pulmonary disease［J］．Lancet，2003，362(9389):1053 － 1061

2 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):8－17

3 吳軍，陳興無．氨茶堿對COPD不同年齡患者生活質(zhì)量及肺功能的影響［J］．臨床肺科雜志，2009(7):882－884

4 Gunen H，Mirici A，Meral M，et al．Steroids in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease:arenebulized and systemic forms comparable［ J］．Curr Opin Pulm Med，2009，15(2):133 －137