子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應(yīng)用不同劑量長(zhǎng)效曲普瑞林的療效觀察

姚 吉 劉淑巖 陳樂林

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期婦女常見的婦科疾病。對(duì)于有生育要求的婦女，臨床常采用保留生育功能的手術(shù)對(duì)患者進(jìn)行治療［1］。術(shù)后，為防止患者病情狀況復(fù)發(fā)，常采用GnRH類似物對(duì)患者進(jìn)行聯(lián)合用藥治療，從而對(duì)病灶進(jìn)行徹底清除［2］。曲普瑞林是較為常用的一種GnRH 類似物，與手術(shù)聯(lián)合對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的患者的治療效果良好［3］。我院采用三種不同劑量的長(zhǎng)效曲普瑞林對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行治療，比較不同劑量的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011 年5 月～2014 年1 月我院接診的120 例子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后的患者進(jìn)行研究。按照隨機(jī)數(shù)表法，隨機(jī)分為三組。每組各40 例患者。三組患者均行子宮內(nèi)膜異位癥的保守性手術(shù)治療。均否認(rèn)高血壓、糖尿病及腫瘤等基礎(chǔ)疾病。半量組患者，年齡為28 ～36 歲;BMI 值為18.3 ～23.4 kg/m2;月經(jīng)周期為26 ～33 d。退縮量組患者，年齡為28 ～36 歲;BMI 值為18.4 ～24.2 kg/m2;月經(jīng)周期為25 ～34 d。全量組患者，年齡為28 ～36 歲;BMI 值為18.9 ～24.4 kg/m2;月經(jīng)周期為27 ～34 d。三組患者的年齡及病情狀況等一般資料無顯著性差異，見表1。

1.2 方法 三組患者均在術(shù)后采用長(zhǎng)效曲普瑞林進(jìn)行延續(xù)用藥治療，術(shù)后月經(jīng)第2 日即開始采用長(zhǎng)效曲普瑞林(批準(zhǔn)文號(hào)H20090274，博福益普生制藥有限公司)進(jìn)行肌肉注射，每月1 次，共進(jìn)行6 次治療。具體用藥劑量為:半量組每次給予患者1.875 mg 長(zhǎng)效曲普瑞林;退縮量組第1 次給予患者3.75 mg，之后每次給予患者1.875 mg 長(zhǎng)效曲普瑞林;全量組每次給予患者3.75 mg。每月給予患者1 次用藥。所有患者均隨訪1 年，進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后，分析比較三組患者的閉經(jīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率、盆腔疼痛發(fā)生率及治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率?；颊叱霈F(xiàn)的閉經(jīng)、復(fù)發(fā)、盆腔疼痛及治療完成情況的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為:①閉經(jīng)是否發(fā)生的記錄:患者自第2 次用藥到用藥結(jié)束是否出現(xiàn)閉經(jīng)癥狀;②復(fù)發(fā)表示患者盆腔疼痛的癥狀出現(xiàn)緩解后是否再次出現(xiàn);③盆腔疼痛的分度為根據(jù)VAS 疼痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，0 則為無痛，I 級(jí)為輕度疼痛，Ⅱ級(jí)為中重度的疼痛。④患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的分度參照臨床中對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度進(jìn)行，分為無癥狀表示患者術(shù)后未出現(xiàn)任何不良反應(yīng);輕度表示患者術(shù)后出現(xiàn)異位子宮內(nèi)膜殘留引起的輕度不良反應(yīng)，短期內(nèi)可修復(fù);中重度表示患者在術(shù)后出現(xiàn)明確的不良反應(yīng)，影響患者的預(yù)后狀況，甚至需要進(jìn)行再次手術(shù)治療。

表1 三組患者一般資料的調(diào)查分析 ［n，n(%)，(±s)］

表1 三組患者一般資料的調(diào)查分析 ［n，n(%)，(±s)］

組別 病例數(shù) 年齡(歲) BMI(kg/m2) 月經(jīng)周期(d)AFS 分期情況Ⅰ～Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期半量組 40 34.4 ±3.5 21.1 ±2.9 29 ±6 11(27.5) 13(32.5) 16(40.0)退縮量組 40 33.5 ±3.9 21.6 ±3.2 30 ±5 13(32.5) 12(30.0) 15(37.5)全量組 40 33.9 ±4.1 22.0 ±2.8 28 ±7 12(30.0) 11(27.5) 17(42.5)F/χ2 0.55 0.92 1.09 0.458 3 p 0.577 8 0.400 9 0.339 3 0.977 4

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選擇SPSS 18.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)來表示，計(jì)量資料的比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用Ridit 分析進(jìn)行，當(dāng)p ＜0.05 時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者療效的記錄分析 治療后，發(fā)現(xiàn)三組患者的閉經(jīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率及盆腔疼痛發(fā)生率無顯著性差異(p ＞0.05);半量組治療完成率明顯高于退縮量組和全量組(p ＜0.01)。見表2。

表2 三組患者治療療效的調(diào)查分析 n(%)

2.2 三組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率的分析 治療后，半量組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于退縮量組和全量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.3924，p=0.024 8)。見表3。

表3 三組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況的分析 ［n，n(%)］

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是婦產(chǎn)科常見的一種疾病，在育齡期婦女中較為常見?；颊咦畛Ｒ姷陌Y狀為痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、性交痛、不孕等。?？赏ㄟ^實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查手段對(duì)患者進(jìn)行診斷和確診［4］。目前，臨床中可選用手術(shù)對(duì)患者進(jìn)行治療。對(duì)要求生育的年輕患者，在男方生育功能正常的情況下，尤其患者經(jīng)過藥物治療無效者，可選用保守性手術(shù)，在情況允許的情況下，盡量保留卵巢(或部分卵巢)、輸卵管及子宮，盡量切除肉眼可見的盆腔病灶，分離粘連，恢復(fù)盆腔器官的正常解剖，同時(shí)手術(shù)時(shí)處理好盆腔創(chuàng)面，防止術(shù)后粘連，以達(dá)到保存生育功能和促進(jìn)受孕的目的［5-6］。保守性手術(shù)及半保守性手術(shù)后，為了防止手術(shù)后的復(fù)發(fā)，手術(shù)后給予3 ～6個(gè)月藥物治療，可使肉眼看不到或者深部無法切除的病灶得以治療。對(duì)于手術(shù)后還需生育的患者，手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜異位癥最佳的臨床手段，術(shù)后短期內(nèi)粘連尚未形成，是受孕的最佳時(shí)期，因用激素治療后恢復(fù)排卵至少需要半年時(shí)間，從而失去了受孕最佳時(shí)期，而不主張術(shù)后用藥［7］。多項(xiàng)臨床研究顯示采用長(zhǎng)效曲普瑞林減半治療對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者進(jìn)行治療，可顯著改善患者術(shù)后的臨床癥狀，效果良好。但是在劑量選擇方面仍存在盲目性［8］。臨床中雌激素的應(yīng)用存在“閾值”，最佳療效的發(fā)揮與用藥劑量密切相關(guān)，在采用長(zhǎng)效曲普瑞林進(jìn)行治療的過程中，可選擇采用減量的雌激素進(jìn)行治療，從而發(fā)揮“反加療法”的功效。但是，“反加療法”治療過程中，雌激素的給藥方式、劑量的控制較難，雌激素用量很難控制在閾值范圍中。而相關(guān)研究顯示采用長(zhǎng)效曲普瑞林的減量來控制雌激素的用量，從而使得雌激素用量維持在閾值范圍內(nèi)，可從分發(fā)揮“反加療法”的功效［9］。本研究選擇我院接診的120 例子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后的患者進(jìn)行研究。隨機(jī)均分為三組。半量組每次給予患者1.875 mg長(zhǎng)效曲普瑞林，退縮量組第1 次給予患者3.75 mg，之后每次給予患者1. 875 mg 長(zhǎng)效曲普瑞林，全量組每次給予患者3.75 mg。每月給予患者1 次用藥。最終發(fā)現(xiàn)，三組患者的閉經(jīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率及盆腔疼痛發(fā)生率無顯著性差異，半量組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于退縮量組和全量組。有學(xué)者在采用不同劑量的長(zhǎng)效曲普瑞林減半治療對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者治療過程中，發(fā)現(xiàn)半量的長(zhǎng)效曲普瑞林可顯著改善患者的臨床癥狀，且可降低患者的不良反應(yīng)的發(fā)生率，效果明顯優(yōu)于其他劑量［10］。

本研究顯示，采用半量長(zhǎng)效曲普瑞林對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者進(jìn)行治療，對(duì)患者閉經(jīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率及盆腔疼痛發(fā)生率無明顯影響，但可明顯降低治療后患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，效果明顯優(yōu)于退縮劑量和全量用藥。

綜上所述，長(zhǎng)效曲普瑞林減半治療子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者，可明顯降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，改善治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

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