早期營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)極低出生體重兒體格生長(zhǎng)及視網(wǎng)膜發(fā)育的影響

鐘 倩 劉海燕 袁艷冰

隨著我國(guó)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)及新生兒重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)的進(jìn)步，早產(chǎn)兒尤其極低和超低出生體重兒的存活率明顯提高，但早產(chǎn)兒出生后早期的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)不盡人意，早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(Retinopathy Of Prematurity，ROP)與早產(chǎn)兒宮外生長(zhǎng)發(fā)育遲緩仍然是目前普遍存在的現(xiàn)象，是早產(chǎn)兒存活率上升后出現(xiàn)的一個(gè)新問題［1-2］。早產(chǎn)兒出生后早期營(yíng)養(yǎng)方案直接影響早產(chǎn)兒的循環(huán)、視網(wǎng)膜與體格生長(zhǎng)發(fā)育，如何適時(shí)合理地提供類似于宮內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)，保證早產(chǎn)兒從宮內(nèi)到宮外的平穩(wěn)過渡，是新生兒科醫(yī)師面臨的熱點(diǎn)［3］。目前我國(guó)不同地區(qū)新生兒科對(duì)極低出生體重兒(Very Low Birth Weight Infant，VLBWI)出生后早期營(yíng)養(yǎng)支持的具體措施仍存在很多不一致和不確定性，缺乏VLWBI 住院期間統(tǒng)一的營(yíng)養(yǎng)策略，該文回顧性比較分析我院2003 年1 月～2009 年12 月和2010 年1 月～2013 年12月兩段時(shí)期VLBWI 早期不同營(yíng)養(yǎng)支持方式影響其體格生長(zhǎng)、視網(wǎng)膜發(fā)育及并發(fā)癥的發(fā)生情況，探討早期靜脈營(yíng)養(yǎng)與傳統(tǒng)延遲靜脈營(yíng)養(yǎng)對(duì)VLBWI 視網(wǎng)膜、體格生長(zhǎng)發(fā)育及合并癥的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2003 年1 月～2013 年12 月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院出生、入住本院新生兒科的VLBWI。入選標(biāo)準(zhǔn):①胎齡(按母親末次月經(jīng)計(jì)算，結(jié)合胎齡評(píng)估)胎齡＜32 w，出生體重＜1 500 g，生后1 h 內(nèi)入院;②無體表及內(nèi)臟畸形、染色體異常、先天性代謝性疾病，母親無內(nèi)分泌性疾病;③住院2 w 以上，出院時(shí)體重達(dá)2.0 kg;經(jīng)口喂養(yǎng)奶量150 ～160 ml/(kg·d);生命體征穩(wěn)定。根據(jù)入院時(shí)間及早期靜脈營(yíng)養(yǎng)時(shí)間與方式分為兩組，2010 年1 月～2013 年12 月為A 組(n =200);2003 年1 月～2009 年12 月為B 組(n =168)。兩組早產(chǎn)兒的平均胎齡、性別、分娩方式、出生后1 分鐘Apgar 評(píng)分、出生體質(zhì)量、身長(zhǎng)、頭圍及開奶日齡等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＞0.05)。見表1。

1.2 方法

1.2.1 營(yíng)養(yǎng)管理 ①靜脈營(yíng)養(yǎng)(Parenteral Nutrition，PN)方法:A 組于生后12 h 內(nèi)予6.7%小兒氨基酸1.6 g/(kg·d)［1.0 g/(kg·d)遞增］，24 h 內(nèi)予20%脂肪乳1.0 g/(kg·d)［1.0 g/(kg·d)遞增］;B 組于生后12 ～24 h 內(nèi)予以6.7%小兒氨基酸0.5 g/(kg·d)［0.5 g/(kg·d)遞增］，24 h 內(nèi)予20%脂肪乳0.5 g/(kg·d)［0.5 g/(kg·d)遞增］。PN目標(biāo)劑量均為氨基酸3.5 ～4.5 g/(kg·d)，脂肪乳3.0 g/(kg·d)，熱卡攝入目標(biāo)為120 kCal/(kg·d)，全靜脈營(yíng)養(yǎng)期間蛋白質(zhì)/能量比維持在3.6 ～3.9 g/100 kcal，兩組均根據(jù)病情補(bǔ)充電解質(zhì)和其它支持治療。②腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(Enteral Nutrition，EN)方法:根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患兒對(duì)開始喂養(yǎng)的耐受能力:無明顯的腹脹;腸鳴音存在;胃管吸出物沒有膽汁樣胃內(nèi)容物;無胃出血的征象;呼吸、心血管系統(tǒng)功能和血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。在具備了上述條件的情況下，兩組均于生后24 h 左右即開始微量喂養(yǎng)，如果患兒的病情在喂養(yǎng)開始后又變得不穩(wěn)定，停止喂養(yǎng)或僅限小容量喂養(yǎng)。EN 的起始劑量為0.5 ml，q3 ～6 h，評(píng)估如喂養(yǎng)耐受，次日起喂養(yǎng)總量逐日遞增5 ～10 ml/(kg·d)，如喂養(yǎng)不耐受，暫緩增奶，或予禁食并計(jì)算累計(jì)禁食天數(shù)，待癥狀解除后恢復(fù)禁食前奶量及喂奶間隔，奶量至150 ～160 ml/(kg·d)時(shí)，為已過渡至全腸道營(yíng)養(yǎng)。兩組早產(chǎn)兒在微量喂養(yǎng)及禁食期間為全靜脈營(yíng)養(yǎng)。微量喂養(yǎng)奶量不納入熱卡計(jì)算，奶量增加至20 ml/(kg·d)時(shí)納入熱卡計(jì)算，奶量增加到5 ml/(kg·d)時(shí)，納入總液量計(jì)算。必要時(shí)喂養(yǎng)前抽取胃內(nèi)容物觀察后回注，觀察記錄胃殘余量與性狀、有無嘔吐、腹部體征、大便次數(shù)與性狀、禁食情況等。

1.2.2 資料收集方法 記錄新生兒性別、胎齡(GA)、胎數(shù)(BC)、出生體重(BW)、禁食時(shí)間、開始喂養(yǎng)日齡、體重下降幅度、能量達(dá)120 kCal/(kg·d)日齡、達(dá)全腸道喂養(yǎng)日齡、平均日體重增長(zhǎng)、平均頭圍及身長(zhǎng)周增長(zhǎng)、氧療時(shí)間、撤氧時(shí)間、血糖監(jiān)測(cè)、血?dú)夥治?、CRP、乳酸、電解質(zhì)、肝腎功能及心肌酶譜、合并癥發(fā)生情況等。記錄每天實(shí)際進(jìn)出入量、熱卡、蛋白質(zhì)能量比。記錄糾正胎齡34 w 視網(wǎng)膜血管發(fā)育情況、有無呼吸窘迫綜合癥(Respiratory Distress Syndrome，RDS)、壞死性小腸結(jié)腸炎(Necrotising Enterocolitis，NEC)、腦室周圍-腦室內(nèi)出血(Periventricular - Intraventricular Hemorrhage，PVH-IVH)、ROP、院內(nèi)感染等。

1.2.3 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) ①喂養(yǎng)不耐受:以下三項(xiàng)中具備其中2項(xiàng)，嘔吐≥3 次/天;胃殘余量＞前次喂養(yǎng)量的1/2，≥3 次/天或胃殘余量＞前次喂養(yǎng)量的1/3，≥5 次/天;腹脹、腸鳴音減弱。②院內(nèi)感染:出生后或入院48 h 后發(fā)生的感染。通過臨床表現(xiàn)(體溫、精神反應(yīng)、黃疸、末稍循環(huán)、血壓、消化、呼吸暫停或氣促)和血常規(guī)、C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原、血?dú)饩C合評(píng)價(jià)感染情況。包括全身感染(血培養(yǎng)陽性或臨床敗血癥)、胸片示肺炎、尿培養(yǎng)陽性的泌尿系統(tǒng)感染及感染部位不明確的新生兒感染。③體格指標(biāo)測(cè)量:由專人測(cè)量各研究對(duì)象出生時(shí)及生后每日體重、每周身長(zhǎng)及頭圍。體重用ACS -20 -YE嬰兒電子秤稱量，精確到10 g，身長(zhǎng)、頭圍使用新生兒標(biāo)準(zhǔn)量器測(cè)量，精確到1 mm。所用測(cè)量器具定期均由專人校準(zhǔn)。④早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜成熟度的評(píng)估:在早產(chǎn)兒生后第1 周內(nèi)開始由專人負(fù)責(zé)進(jìn)行眼底檢查，并連續(xù)每周追蹤觀察到生后4 ～6 w。出院后早產(chǎn)兒定期進(jìn)行眼底檢查至視網(wǎng)膜血管發(fā)育成熟為止。早產(chǎn)兒雙眼充分散瞳后間接檢眼鏡檢查所見的視網(wǎng)膜血管發(fā)育情況，按照后極部視盤、黃斑、顳側(cè)、上方、鼻側(cè)和下方順序依次描述。將視網(wǎng)膜分為3 區(qū)，Ⅰ區(qū):以視盤為中心，以視盤至黃斑中心凹距離的二倍為半徑的圓內(nèi)區(qū)域;Ⅱ區(qū):以視盤為中心，以視盤至鼻側(cè)鋸齒緣為半徑，Ⅰ區(qū)以外的圓內(nèi)區(qū)域;Ⅲ區(qū):Ⅱ區(qū)以外的顳側(cè)半月形區(qū)域［4］。視網(wǎng)膜成熟度的評(píng)估:視網(wǎng)膜血管化達(dá)Ⅰ區(qū)和Ⅱ區(qū)認(rèn)為是不成熟的視網(wǎng)膜，達(dá)到或超過Ⅲ區(qū)(視網(wǎng)膜血管達(dá)到鼻側(cè)和顳側(cè)鋸齒緣)為成熟視網(wǎng)膜［5］。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病按ROP 國(guó)際分類法(簡(jiǎn)稱ICROP，用“區(qū)”來描述視網(wǎng)膜受累的范圍，急性期ROP 分為5 期)記錄檢查結(jié)果［6］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用Epidata 3.0 建立數(shù)據(jù)庫(kù)錄入數(shù)據(jù)，采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料如符合正態(tài)分布采用t 檢驗(yàn)和F 檢驗(yàn)，如不符合正態(tài)分布或方差不齊采用u 檢驗(yàn)和H 檢驗(yàn)等。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

2003 年1 月～3013 年12 月我院新生兒科共收治VLBWI 503 例，其中368 例VLBWI 納入研究。A 組200 例，B 組168 例;胎齡27 ～28 周20 例，29 ～30 周165 例，31 ～32 周183 例;出生體重＜1 000 g 者16 例，1 000 ～1 499 g 者352例;小于胎齡兒108 例，適于胎齡兒260 例。兩組VLBWI 性別、胎齡、出生體重、宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、1 min Apgar 評(píng)分等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＞0.05)。見表1。

2.2 腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)的比較

A 組應(yīng)用氨基酸及脂肪乳的起始時(shí)間及總熱卡達(dá)120 kCal/(kg·d)日齡早于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＜0.05)。開奶時(shí)間、胃腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)間、達(dá)全腸道喂養(yǎng)日齡、喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率及禁食的累計(jì)天數(shù)等兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＞0.05)。見表1。

2.3 視網(wǎng)膜發(fā)育的評(píng)估

兩組早產(chǎn)兒于糾正胎齡34 w 時(shí)均未發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜發(fā)育不平衡現(xiàn)象。A 組有6 例視網(wǎng)膜發(fā)育不成熟，血管化達(dá)Ⅱ區(qū)，其中2 例發(fā)展為1 ～2 期ROP;B 組有8 例視網(wǎng)膜發(fā)育不成熟，其中3 例血管化達(dá)Ⅰ區(qū)，5 例血管化達(dá)Ⅱ區(qū)，其中6 例發(fā)展為1 ～2 期ROP。A 組早產(chǎn)兒糾正胎齡34 w 時(shí)視網(wǎng)膜不成熟的發(fā)生率、ROP 的發(fā)生率低于B 組(p ＜0.05)。見表2。

2.4 體格生長(zhǎng)

A 組體重下降幅度、恢復(fù)出生體重日齡、平均住院時(shí)間均小于B 組，平均體重日增量大于B 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＜0.05)。兩組每周頭圍、身長(zhǎng)增長(zhǎng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＞0.05)。見表1。

2.5 其它并發(fā)癥發(fā)生情況

兩組PVH - IVH、NEC、RDS、膽汁淤積、醫(yī)院感染發(fā)生率、需要機(jī)械通氣的比例、機(jī)械通氣時(shí)間及氧療時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＞0.05)。見表1、表2。

表1 兩組VLBWI 一般觀察指標(biāo)比較 (±s)

表1 兩組VLBWI 一般觀察指標(biāo)比較 (±s)

項(xiàng)目 A 組(n=200) B 組(n=168) χ2/F p 101/99 91/77 0.079 0.668胎齡(w) 29.6±2.9 30.5±3.5 -1.098 0.093出生體重(g) 1304 ±245 1234 ±250 1.202 0.172 1 分鐘阿氏評(píng)分(分) 7.0±2.0 8.0±3.0 -1.455 0.087禁食時(shí)間(d) 5.0±2.5 4.5±3 -0.543 0.099開奶時(shí)間(h) 24±6.1 26±9.3 1.989 0.061胃腸外營(yíng)養(yǎng)持續(xù)時(shí)間(d) 25.6±8.9 28.3±9.2 0.138 0.801達(dá)全腸道喂養(yǎng)日齡(d) 28.6±9.2 30.4±9.9 -1.778 0.182達(dá)120 kCal/(kg·d)日齡(d) 10.02±4.99 14.79±6.04 33.15 0.029體重下降幅度(%) 6.12±1.15 8.85±2.35 30.21 0.032恢復(fù)出生體重日齡(d) 9.0±3.5 12.5±4.5 3.009 0.023體重日增(kg·d) 20±5.2 14.1±4.6 -5.876 0.002頭圍增長(zhǎng)(w) 0.67±0.22 0.53±0.19 1.756 0.138身長(zhǎng)增長(zhǎng)(w) 1.07±0.31 0.98±0.29 2.096 0.101機(jī)械通氣時(shí)間(d) 18.0±2.5 20.5±3.5 -0.743 0.399氧療時(shí)間(d) 20.5±4.5 19.0±5.5 -1.021 0.321住院時(shí)間(d)性別(男/女)30.9±10.5 40.5±13.5 2.345 0.048

表2 兩組VLBWI 并發(fā)癥發(fā)生率比較 (例，%)

3 討論

早產(chǎn)兒出生后早期體格生長(zhǎng)發(fā)育極其迅速，視網(wǎng)膜也隨之發(fā)育成熟。其營(yíng)養(yǎng)供給方案直接影響早產(chǎn)兒的循環(huán)、視網(wǎng)膜與神經(jīng)系統(tǒng)功能，如果及時(shí)有效地給予早產(chǎn)兒有效的營(yíng)養(yǎng)和能量，有可能防止這一迅速生長(zhǎng)時(shí)段視網(wǎng)膜和各系統(tǒng)器官的異常改變，從而預(yù)防不可逆性的視網(wǎng)膜病變和宮外生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。但早產(chǎn)兒由于各系統(tǒng)器官不成熟，無法依靠自身從外界獲取足夠的營(yíng)養(yǎng)來維持生命生長(zhǎng)發(fā)育，應(yīng)用靜脈營(yíng)養(yǎng)是一個(gè)實(shí)用的解決早產(chǎn)兒早期能量供應(yīng)的方案，可以維持早產(chǎn)兒生命活動(dòng)及保證各系統(tǒng)器官生長(zhǎng)發(fā)育的需求，特別是早產(chǎn)兒中樞神經(jīng)細(xì)胞和視網(wǎng)膜血管上皮細(xì)胞繼續(xù)維持分裂增長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)需求，如果早期營(yíng)養(yǎng)不足可能會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管上皮細(xì)胞分裂終止，導(dǎo)致視網(wǎng)膜成熟障礙，最后發(fā)展成ROP［7］。

早產(chǎn)兒的體格生長(zhǎng)標(biāo)準(zhǔn)是為其提供足夠的營(yíng)養(yǎng)達(dá)到同胎齡胎兒的生長(zhǎng)速度和體重，理想的體重增長(zhǎng)是15 g/(kg·d)［8］。2010 歐洲兒科胃腸病學(xué)與營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)(ESPGAN)營(yíng)養(yǎng)委員會(huì)關(guān)于早產(chǎn)兒腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持建議和早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)需求建議，熱卡攝入目標(biāo)為120 kCal/(kg·d);蛋白質(zhì)攝入目標(biāo)為4.5 g/(kg·d);完全經(jīng)口喂養(yǎng)目標(biāo)為奶量150 ml/(kg·d)［9］。在我國(guó)隨著早產(chǎn)兒救治水平的不斷完善，早產(chǎn)的存活率不斷提高，早產(chǎn)兒宮外發(fā)育遲緩、視網(wǎng)膜不成熟、ROP 及其它并發(fā)癥成為早產(chǎn)兒存活率上升而面臨的一個(gè)新問題，為使早產(chǎn)兒早期生長(zhǎng)達(dá)到理想水平而不增加或降低早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病及并發(fā)癥的發(fā)生，本研究對(duì)廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院出生的極低出生體重兒的早期生長(zhǎng)及其早期營(yíng)養(yǎng)支持方式情況進(jìn)行回顧性分析，了解早期營(yíng)養(yǎng)攝入對(duì)其早期生長(zhǎng)及并發(fā)癥的影響。

3.1 早期胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持與VLBWI 早期體格生長(zhǎng)及并發(fā)癥的關(guān)系

近年來大量研究證明早期使用氨基酸與脂肪乳是安全的，可以避免“代謝休克”的發(fā)生，改善糖耐量，降低發(fā)生非少尿型高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)促進(jìn)早產(chǎn)兒的各系統(tǒng)器官的生長(zhǎng)發(fā)育成熟［10］。目前研究表明視網(wǎng)膜新生血管的形成在ROP的發(fā)生發(fā)展中可能起主導(dǎo)作用。促進(jìn)或抑制視網(wǎng)膜新生血管形成的因素可能有防治ROP 的作用，但到目前為止還沒有突破性的研究進(jìn)展［11］。及時(shí)有效地給予有效的營(yíng)養(yǎng)和能量，有可能防止這一迅速生長(zhǎng)時(shí)段視網(wǎng)膜和各系統(tǒng)器官的異常改變，從而預(yù)防不可逆性的視網(wǎng)膜病變和宮外生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。

我院新生兒科在2010 年以前對(duì)極出生體重兒一直采用傳統(tǒng)保守的靜脈營(yíng)養(yǎng)方式，2010 年后采用了積極的早期靜脈營(yíng)養(yǎng)方式。VLBWI 的體重下降值、恢復(fù)出生體重時(shí)間及平均住院時(shí)間均有明顯縮短，而膽汁淤積癥、NEC、RDS、PVH -IVH 及醫(yī)院感染等的發(fā)生率并未明顯增加，機(jī)械通氣時(shí)間及氧療時(shí)間無明顯延長(zhǎng)。但尚缺乏多中心大規(guī)模的研究資料。

3.2 早期胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持與達(dá)全腸內(nèi)喂養(yǎng)

過去由于NEC 的恐懼，人們對(duì)早產(chǎn)兒常經(jīng)驗(yàn)性采用延遲開奶的喂養(yǎng)方法，但近年的研究發(fā)現(xiàn)早開奶與NEC 并無必然的聯(lián)系，早產(chǎn)兒生后不久即開始每次給予0.5 ～1.0 ml的微量喂養(yǎng)，可使嬰兒體質(zhì)增長(zhǎng)顯著，需要靜脈營(yíng)養(yǎng)的時(shí)間縮短，胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間縮短，能較快地過渡到經(jīng)消化道營(yíng)養(yǎng)，甚至機(jī)械通氣的新生兒，也可接受胃管早期微量喂養(yǎng)［2］。早期微量喂養(yǎng)的作用并不是為極低體質(zhì)量早產(chǎn)兒早期生長(zhǎng)發(fā)育提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，而是在極低體質(zhì)量早產(chǎn)兒出生早期能夠有效地接受腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)之前滋養(yǎng)胃腸道黏膜，促進(jìn)胃腸道功能進(jìn)一步成熟，因此又叫做啟動(dòng)性喂養(yǎng)，滋養(yǎng)性喂養(yǎng)或非營(yíng)養(yǎng)性喂養(yǎng)［21］。我院新生兒科自2002 年以來一直堅(jiān)持早開奶、提倡母乳喂養(yǎng)、微量喂養(yǎng)、適量開奶、非營(yíng)養(yǎng)性吸吮、不輕易禁食和保持大便通暢。盡早建立腸內(nèi)喂養(yǎng)及縮短早產(chǎn)兒禁食時(shí)間并未增加NEC 的發(fā)生率。該組資料提示早期胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持組(A 組)達(dá)全腸道喂養(yǎng)日齡早于傳統(tǒng)靜脈營(yíng)養(yǎng)組(B組)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＞0.05)，早期胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持是否能促進(jìn)VLBWL 胃腸功能的成熟有待進(jìn)一步探討。

3.3 視網(wǎng)膜血管成熟度及ROP 與早期營(yíng)養(yǎng)策略的關(guān)系

正常足月兒視網(wǎng)膜血管發(fā)育非常完善，已經(jīng)完全血管化。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜血管發(fā)育不完善，存在無血管區(qū)。大片無血管區(qū)視網(wǎng)膜處于缺氧狀態(tài)，缺氧與營(yíng)養(yǎng)不良的視網(wǎng)膜會(huì)產(chǎn)生血管生長(zhǎng)因子，從而刺激新生血管生長(zhǎng)，發(fā)展成ROP。國(guó)內(nèi)有臨床追蹤觀察視網(wǎng)膜不成熟的24 例早產(chǎn)兒，最終有15例發(fā)生ROP(占65.5%)，且發(fā)現(xiàn)母子的營(yíng)養(yǎng)狀況都可能影響視網(wǎng)膜血管成熟度［12］。該項(xiàng)臨床觀察也發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒早期營(yíng)養(yǎng)狀況與視網(wǎng)膜成熟度及ROP 的發(fā)生有關(guān)，在糾正胎齡34 w 眼底檢查發(fā)現(xiàn)積極早期靜脈營(yíng)養(yǎng)組(A 組)只有6 例視網(wǎng)膜血管發(fā)育不成熟，且血管化達(dá)Ⅱ區(qū)，追蹤觀察到生后4 ～6 w 結(jié)果發(fā)現(xiàn)6 例視網(wǎng)膜不成熟的早產(chǎn)兒，最終有2 例發(fā)生1 ～2 期ROP;傳統(tǒng)延遲靜脈營(yíng)養(yǎng)組(B 組)有8 視網(wǎng)膜血管發(fā)育不成熟，其中3 例血管化達(dá)Ⅰ區(qū)，5 例血管化達(dá)Ⅱ區(qū)，其中6 例發(fā)展為1 ～2 期ROP，兩組在糾正胎齡34 w 時(shí)視網(wǎng)不成熟與ROP 的發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＜0.05)，提示早產(chǎn)兒ROP 的發(fā)生和視網(wǎng)膜血管的不成熟度密切相關(guān)，這種視網(wǎng)膜血管發(fā)育的不成熟也可能與早產(chǎn)兒早期營(yíng)養(yǎng)有密切關(guān)系。

在早產(chǎn)兒適應(yīng)宮外環(huán)境生長(zhǎng)迅速的早期，及時(shí)有效的靜脈營(yíng)養(yǎng)很可能防止早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變與宮外生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。所以很有必要對(duì)早產(chǎn)兒這種相關(guān)性進(jìn)行深入的臨床研究，為制定適合我國(guó)國(guó)情的早產(chǎn)兒早期靜脈營(yíng)養(yǎng)方案提供一定的臨床依據(jù)。

本文分析作為回顧性研究，樣本量有限，觀察時(shí)間也有限，早產(chǎn)兒體格與視力的發(fā)育可能需要更長(zhǎng)時(shí)間的觀察，因此存在一定的局限性，今后需要大樣本隨機(jī)對(duì)照并長(zhǎng)期隨訪研究來進(jìn)一步驗(yàn)證。

［1］ JASANI B，NANAVATI R，KABRA N. Mechanismsand management of retinopathy of prematurity［J］. N Engl J Med，2013，368(12):1161 -1162.

［2］ 王丹華.超低出生體重兒營(yíng)養(yǎng)管理的熱點(diǎn)問題［J］. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2012，27(1):14 -18.

［3］ ISAZA G，ARORA S，BAL M，et al.Incidenceof retinopathy of prematurity and risk factors among premature infants at a neonatal intensive care unit in Canada［J］.J Pediatr Ophthalmol Strabismus，2013，50(1):27 -32.

［4］ WAGNER RS. Retinopathy of prematurityand scientific investigation［J］.J Pediatr Ophthalmol Strabismus，2012，49(1):9.

［5］ HARTNETT ME，PENN JS. Mechanismsand management of retinopathy of prematurity［J］. N Engl J Med，2012，367(26):2515-2526.

［6］ NIWALD A，GRALEK M.Evaluation of blood flow in the ophthalmic artery and central retinal artery in children with retinopathy of prematurity［J］.Klin Oczna，2006，108(1 -3):32 -35.

［7］ AROOR AR，KRISHNAN A，REYES Z，et al. Early versus late parenteral nutrition in very low birthweight neonates:a retrospective study from Oman［J］.Sultan Qaboos Univ Med J，2012，12:34-40.

［8］ JASANI B，NANAVATI R，KABRA N. Mechanismsand management of retinopathy of prematurity［J］. N Engl J Med，2013，368(12):1161 -1162.

［9］ CARNIELLIENTERNAL VP，AGOSTONIC C，BUONOCORE G，et al.ESPGHAN Committee on Nutrition，Nutrition Supply for preterm infants:Commentary From the European Society for Paediatric Gestroenterology，Hepatology，and Nutrition Committee on Nutrition［J］.J Pediatri Gastroenterol Nutri，2010，50:1 -9.

［10］ VLAARDINGERBROEK H，VELDHORST MA，SPRONK S，et al.Parenteral lipid administration to very -low -birth -weight -infant early introduction of lipid and use of new lipid emulsion :a systematic review and meta analysis［J］. Am J Clin Nutr，2012，96:255 -268.

［11］ GONZALEZ VIEJO I，F(xiàn)ERRER NOVELLA C，PUEYO ROYO V.The WINROP algorithm and other innovations in the screening for retinopathy of prematurity［J］. Arch Soc Esp Oftalmol，2013，88(2):43 -44.

［12］ 楊 軍，田兆方，尹曉娟，等.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜血管成熟度的研究［J］.中華兒科雜志，2009，47(1):26 -29.