溫陽利水治則改善（脾腎陽虛型）2型糖尿病代謝紊亂的臨床研究

[摘要]目的 通過對比溫陽利水治則與吡格列酮的臨床療效，討論溫陽利水治則改善2型糖尿病代謝紊亂的可能機(jī)制。 方法 將120例受試者按隨機(jī)編號順序分入治療組或?qū)φ战M，進(jìn)入12周的試驗期。于治療12周以后檢測空腹靜脈血漿葡萄糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、體重指數(shù)（BMI）、總膽固醇（TC），進(jìn)行療效觀察。采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行計算分析。兩組指標(biāo)比較采用t檢驗。 結(jié)果 與對照組比較，BMI、FPG、TC水平均優(yōu)于對照組（P<0.05）。試驗組、對照組的HbA1C組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 溫陽利水治則聯(lián)合吡格列酮較單用吡格列酮更有效改善2型糖尿病糖代謝紊亂，同時溫陽利水治則能更大程度改善腹型肥胖，減低體重，具有其獨特的優(yōu)勢。

[關(guān)鍵詞] 溫陽利水治則；脾腎陽虛型；吡格列酮；2型糖尿病

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）20-71-03

2007～2008年，由中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會最新完成的中國糖尿病流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國20歲以上的成年人糖尿病患病率為9.7%，我國可能已成為糖尿病患病人數(shù)最多的國家。肥胖（或超重）是2型糖尿病最重要的易患因素之一。而 2型糖尿病肥胖患者多伴有胰島素抵抗、脂代謝紊亂等。格列酮類藥物是改善胰島素抵抗的經(jīng)典藥物。我們前期觀察到肥胖的2型糖尿病患者多有脾腎陽虛證型。而血糖、血脂屬于中醫(yī)津液代謝的范疇，糖脂代謝紊亂與中醫(yī)的病理的痰飲內(nèi)聚有關(guān)，因此在臨床上用溫陽利水治則對肥胖的糖尿病進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)能明顯改善患者糖脂代謝紊亂。因此本研究旨在比較溫陽利水治則聯(lián)合吡格列酮治療2型糖

尿病（T2DM）較單用吡格列酮療效的療效差異，并討論其可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對象

（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO對糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）空腹血糖小于13.0mmol/L，原治療方案2周后，空腹血糖仍小于13.0mmol/L且變化值≤2.0mmol/L；（3）糖化血紅蛋白（HbA1C）<10.0%；（4）BMI≥24kg/m2；（5）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2007年出版《糖尿病中醫(yī)防治指南》；（6）均簽署知情同意書。

選取120例2型糖尿病患者，均選自2012年3月～2013年4月我院內(nèi)分泌科門診患者。其中男74例，女46例，平均年齡（57±8）歲，平均病程（5.5±4.5）年。臨床觀察2

周后，隨機(jī)分為試驗組和對照組，兩組患者的年齡、性別、體重指數(shù)、HbA1C、總膽固醇（TC）之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組予以口服吡格列酮（輝瑞公司），15mg/d；治療組予以口服溫陽利水小復(fù)方制劑10g，tid和吡格列酮15mg/ d。療程為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療12周后檢測空腹靜脈血漿葡萄糖、糖化血紅蛋白、體重指數(shù)、總膽固醇水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行計算。兩組治療后指標(biāo)比較采用兩樣本均數(shù)的t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前后FPG（mmol/L）、HbA1C、BMI（kg/m2）、TC（mmol/L）等數(shù)據(jù)的變化，見表1。兩組治療前性別、年齡、FPG、HbA1C、BMI、TC均無明顯差異（P>0.05）。治療后，治療組的FPG、BMI、TC較對照組有明顯好轉(zhuǎn)（P<0.05）；治療組的HbA1C較對照組無明顯差異（P>0.05）。見表2。

3 討論

2型糖尿病是以胰島素功能絕對或相對不足為主要病理特點，以高血糖為主要臨床特征的代謝性疾病，常常伴有高血壓以及脂代謝紊亂。作為PPARγ激動劑，格列酮類藥物能有效刺激成纖維細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化，改善脂肪的異位沉積，緩解機(jī)體的糖脂代謝紊亂[1]。但是由于其促進(jìn)脂肪的合成可導(dǎo)致體重增加以及水鈉儲留從而限制了其臨床使用[2-4]。

中醫(yī)古籍中將糖尿病歸于“消渴”范疇，但對于肥胖的2型糖尿病無這一概念，只在“肥胖”以及“消渴”中卻多有描述，對該病的病機(jī)認(rèn)識向有“肥人多痰”“肥人多濕” 之說。強(qiáng)調(diào)肥胖人痰濕體質(zhì)的形成與氣虛的關(guān)系。并認(rèn)識到肺脾腎虧虛是該病的病機(jī)，其中脾氣虛是肥胖及消渴病機(jī)的本質(zhì)?！端貑枴そ?jīng)脈別論》曰：“飲于入胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺……水精四布，五經(jīng)并行”。飲食入胃，經(jīng)脾胃腐熟，其精微部分經(jīng)脾升清，上輸心肺，肺主宣肅而通調(diào)水道，散布營養(yǎng)周身，即所謂居中央而暢四方。脾的這一作用，歸納為“散精”。它是對脾運化精微、津液，灌溉機(jī)體各部分功能的總結(jié)。不難看出中醫(yī)對“脾”生理機(jī)能的描述正是對機(jī)體消化、吸收以及代謝過程的高度概括。然而脾病則不能“散精”，即運化水谷、輸送津液的功能發(fā)生障礙。肺病則失于宣肅，通調(diào)失利，水濕分布失常。久病及腎，氣虛日久勢必?fù)p傷腎陽，而陽虛導(dǎo)致“火不暖土”加重痰濕內(nèi)聚；腎失開闔，水谷精微則從小便而出，進(jìn)而發(fā)展為消渴。因此，中醫(yī)對該病的病機(jī)概括而言就是，肺脾腎虧虛，水濕運化失常，痰濕內(nèi)聚，氣血瘀滯，日久傷陽，形成惡性循環(huán)。針對2型糖尿病肥胖患者以上的中醫(yī)癥候特點我們采用了宣肺益氣溫陽，健脾利水滲濕治療方案。

本方由肉桂、麻黃、澤瀉、茯苓等藥物組成。其中，肉桂性大熱，味辛、甘，《雷公炮制藥性解》：”入心、脾、肺、腎四經(jīng)?！薄侗静萁?jīng)疏》：“辛以散之，熱以行之，甘以和之，故能入血行血，潤腎燥。……補命門、益火消陰者，肉桂之所治也?！惫室匀夤馂榫?，溫補肺、脾、腎三臟。麻黃歸肺、膀胱經(jīng)?！侗静菡x》曰：“麻黃輕清上浮，專疏肺郁，宣泄氣機(jī)，……抑麻黃之泄肺，亦不獨疏散外來之邪也，茍為肺氣郁窒，治節(jié)無權(quán)，即當(dāng)惜其輕揚，以開痹著”。以麻黃為臣藥，宣肺解郁，調(diào)暢氣機(jī)。茯苓，其味甘、淡，性平?！端幤坊x》：“益肺于上源，補脾于中部，令脾肺之氣從上順下，通調(diào)水道，以輸膀胱，……”。澤瀉，味甘淡，性寒，歸腎、膀胱經(jīng)。《本草綱目》：“脾胃有濕熱，……澤瀉滲去其濕，則熱亦隨去，而土氣得令，清氣上行，天氣明爽，故澤瀉有養(yǎng)五臟、益氣力、治頭旋，聰明耳目之功?！惫室攒蜍?、澤瀉健脾利水共為佐藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也顯示，單藥肉桂可以增加2型糖尿病大鼠肝糖原、肌糖原儲存量，改善2型糖尿病大鼠的胰島素抵抗[5]。肉桂的主要成分肉桂多酚，可以通過促進(jìn)葡萄糖激酶活性，抑制降低葡萄糖轉(zhuǎn)運體2、葡萄糖-6-磷酸酶表達(dá)來改善胰島素抵抗[6]。楊新波等[7]通過對STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠灌胃澤瀉水提醇沉物，發(fā)現(xiàn)澤瀉水提醇沉物有明顯的降糖作用。

通過臨床研究觀察我們發(fā)現(xiàn)，同時服用吡格列酮及溫陽利水中藥的2型糖尿病肥胖患者不僅能更為有效的控制患者的血糖，而且能避免服用吡格列酮所導(dǎo)致的體重增加及水鈉潴留的副作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Yki-Jarvinen H，Thiazolidinediones[J].N Engl J Med， 2004（351）：1106-1118.

[2] Fonseca V.Effect of thiazolidinediones on body weight in patients with diabetes mellitus[J].Am J Med，2003，115（8A）：42S-48S.

[3] Wilson-Fritch L， Nicoloro S， Chouinard M，et al.Mitochondrial remodeling in adipose tissue associated with obesity and treatment with rosiglitazone[J].J Clin Invest，2004（114）：1281-1289.

[4] Miyazaki Y，Mahankali A，Matsuda M，et al. Effect of pioglitazone on abdominal fat distribution and insulin sensitivity in type 2 diabetic patients[J].J Clin Endocrinol Metab，2002，87（6）：2784-2791.

[5] 徐潔，鐘麗娟.肉桂對2型糖尿病大鼠肝糖原、肌糖原的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2007，14（3）：171-172.

[6] 盧兆蓮.肉桂多酚的降糖作用及其作用機(jī)制[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2011：5.

[7] 楊新波，黃正明，曹文斌，等.澤瀉水提物對正常及高血糖小鼠血糖的影響[J].中藥藥理與臨床，1998，14（6）：29-30.

（收稿日期：2013-07-18）