拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化48例臨床療效觀察

[摘要] 目的 探究拉米夫定（LAM） 聯(lián)合阿德福韋酯（ADV）治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效。 方法 將2008年3月-2013年2月來我院就診的48例乙型肝炎肝硬化患者根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組24例，給予拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，對(duì)照組24例，給予拉米夫定治療，觀察并比較治療前后血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平及主要肝功能指標(biāo)變化情況。 結(jié)果 兩組患者治療12個(gè)月后血清HBV DNA水平及肝功能均有改善，觀察組改善較為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療12個(gè)月后血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率相比對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。 結(jié)論 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化療效較好，肝功能改善明顯，值得在臨床上予以推廣。

[關(guān)鍵詞] 拉米夫定；阿德福韋酯；乙型肝炎肝硬化；療效

[中圖分類號(hào)] R512.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）20-57-02

乙型肝炎肝硬化是由乙型肝炎病毒（HBV）感染后反復(fù)損害肝臟，導(dǎo)致肝臟纖維化所致。病毒活躍者易發(fā)生肝功能衰竭，病死率較高。乙型肝炎肝硬化晚期患者首選治療措施是肝移植，但近年來研究發(fā)現(xiàn)，拉米夫定抗病毒治療可有效延緩病情發(fā)展、改善肝功能、提高生存率；阿德福韋酯能抑制HBV DNA復(fù)制，與拉米夫定具有協(xié)同作用。為研究阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效，我院對(duì)收治患者進(jìn)行分組研究，取得了較好效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選自2008年3月～2013年2月我院收治的48例乙型肝炎肝硬化患者，均符合2010年制定的《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。男32例，女16例，年齡40～76歲，平均（51.2±2.4）歲，病程1～3年，平均（1.1±0.7）年，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組24例，兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予保肝、對(duì)癥、支持、利尿、防治并發(fā)癥等基礎(chǔ)治療。觀察組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予拉米夫定（安徽貝克生物制藥有限公司，H20103284）100mg/d，每日1次；阿德福韋酯[葛蘭素史克（天津）有限公司， H20050651]，10mg/d，每日1次。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予拉米夫定治療，兩組療程均為12個(gè)月，治療過程中定期檢測(cè)乙型肝炎生化指標(biāo)、病毒學(xué)標(biāo)志和血清標(biāo)志物含量，至少每6個(gè)月1次。比較治療前及治療12個(gè)月后兩組患者血清HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率、肝功能指標(biāo)變化情況。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療12個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行血清HBV DNA定量檢測(cè)，分析HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，通過ALT、A/G的含量評(píng)價(jià)肝功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（）形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清HBV DNA水平及轉(zhuǎn)陰率比較

兩組患者在治療12個(gè)月后血清HBV DNA水平都有下降，觀察組下降水平較對(duì)照組更為明顯，且治療12個(gè)月后觀察組HBV轉(zhuǎn)陰率遠(yuǎn)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化情況比較

兩組患者在治療12個(gè)月后ALT、A/G水平相比治療前均有改善，觀察組改善程度更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

3 討論

乙型病毒性肝炎（HBV）嚴(yán)重威脅人類的生命健康，現(xiàn)已成為一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問題[2]。我國(guó)屬HBV高發(fā)區(qū)，一般人群的表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性率為7.2%。肝炎肝硬化是由于乙肝病毒的長(zhǎng)期作用，肝細(xì)胞壞死，刺激其細(xì)胞基質(zhì)合成增加，導(dǎo)致肝臟纖維化，最終假小葉和再生結(jié)節(jié)形成，形成肝硬化。慢性乙肝防治指南指出，慢性乙型肝炎的治療應(yīng)盡量抑制或消除HBV，抑制肝纖維化，減輕肝細(xì)胞壞死，延緩疾病發(fā)展[3]。因此在治療過程中，除抗炎保肝、對(duì)癥支持治療、抗纖維化治療之外應(yīng)著重抗病毒治療。而阿德福韋酯是一種核苷酸類似物，在體內(nèi)經(jīng)過長(zhǎng)期作用被活化為具有抗病毒活性的二磷酸阿德福韋，二磷酸阿德福韋與HBV多聚酶底物結(jié)構(gòu)相似，通過競(jìng)爭(zhēng)底物作用，而抑制HBV DNA的復(fù)制，迅速降低患者體內(nèi)HBV DNA濃度，且據(jù)臨床報(bào)道，阿德福韋酯還可抑制對(duì)拉米夫定耐藥的HBV DNA[4]。拉米夫定作為一種胞嘧啶核苷酸類似物，在體內(nèi)有很強(qiáng)的抑制HBV DNA復(fù)制的作用，可延緩肝硬化病情發(fā)展，已被證實(shí)可降低肝癌等相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率[5]。但是拉米夫定治療過程中，HBV耐藥性突變可導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)，極易出現(xiàn)肝功能衰竭，而阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定可有效避免這個(gè)問題，拉米夫定抗病毒效應(yīng)起效快，HBV DNA下降明顯，阿德福韋酯起效慢，HBV DNA下降平緩，但可有效彌補(bǔ)由拉米夫定引起的耐藥突變，二者聯(lián)合使用已成為臨床治療乙型肝炎肝硬化的主要方式[6-9]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療12個(gè)月后血清HBV DNA水平及肝功能均有改善，觀察組改善較為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療12個(gè)月后血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率相比對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化療效較好，肝功能改善明顯，值得在臨床上予以推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-08-14）