脂質(zhì)體在中藥領(lǐng)域的研究進(jìn)展

[摘要] 隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，對脂質(zhì)體的研究日漸廣泛，已遍及了各大領(lǐng)域，并逐漸向臨床應(yīng)用發(fā)展。本資料簡單介紹了脂質(zhì)體的定義，詳細(xì)論述了中藥脂質(zhì)體的給藥方式及其應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 脂質(zhì)體；中藥；特性；給藥方式

[中圖分類號] R283 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）20-19-03

脂質(zhì)體（liposomes）相似于生物膜結(jié)構(gòu)，是一種有著雙分子層的小囊泡，它對水溶性和脂溶性藥物的包埋率皆很高，制成脂質(zhì)體的主要原料是磷脂、膽固醇。最初將脂質(zhì)體用作藥物載體的是1960年以來Rahman等人。目前國內(nèi)外對脂質(zhì)體的研究主要集中在其靶向特性、長效控緩釋特性、以及利用以達(dá)到保護(hù)藥物、細(xì)胞親和性、組織相容性等目的[1]。

脂質(zhì)體制劑技術(shù)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥的結(jié)合早在1980年以來就已經(jīng)開始發(fā)展起步，近年來由于脂質(zhì)體載體功能的發(fā)現(xiàn)更加使這一劑型受到重視。有關(guān)中藥脂質(zhì)體的探索已然成為中藥領(lǐng)域的熱門。

1 脂質(zhì)體在中藥中的應(yīng)用

中藥在我國有著悠久的歷史，是中華民族的寶貴財(cái)富。現(xiàn)如今，人類正處于一種生活環(huán)境日益惡劣的情況下，而一般的化學(xué)制劑藥物長期服用，都有著嚴(yán)重的毒副作用。所以在這種前提下，中藥作為一種能夠治療很多疑難雜癥的純天然制品，使其成為全世界人類研究的焦點(diǎn)。

我國中醫(yī)理論研究雖然歷史悠久，但是由于大部分制作工藝比較落后，使得中醫(yī)藥遲遲無法與國際接軌。因此，借鑒藥學(xué)領(lǐng)域的一些高新技術(shù)對中藥制劑進(jìn)行改造、提高藥材的質(zhì)量已是中藥學(xué)繼續(xù)發(fā)展的重中之重。于是脂質(zhì)體制劑的有效利用，勢必對我國的傳統(tǒng)中藥產(chǎn)生積極的影響。

2 中藥脂質(zhì)體的分類研究

2.1 中藥單成分脂質(zhì)體

脂質(zhì)體在中藥領(lǐng)域的研究應(yīng)用主導(dǎo)方向是中藥單成分脂質(zhì)體，即將中藥活性單體成分制成脂質(zhì)體。從本質(zhì)上看，中藥單成分脂質(zhì)體與西藥脂質(zhì)體已經(jīng)沒有任何區(qū)別，中藥單成分脂質(zhì)體相較于中藥多成分脂質(zhì)體的制備與質(zhì)量控制都比較簡單，制備技術(shù)也已基本成熟，在多種應(yīng)用方面都有顯著的表現(xiàn)[2]。

2.2 中藥多成分脂質(zhì)體

隨著研究的深入，中藥多成分靶向脂質(zhì)體也逐漸成為研究熱點(diǎn)。中藥的活性作用主要就是由多種活性成分共同作用的結(jié)果，中藥多成分脂質(zhì)體的研究勢必會成為脂質(zhì)體技術(shù)在中藥領(lǐng)域研究的發(fā)展大趨勢。但是由于中藥活性成分多樣，在研究中藥多成分靶向脂質(zhì)體時(shí)，質(zhì)量控制與制備問題成為研究難點(diǎn)與重點(diǎn)。

質(zhì)量控制時(shí)選擇中藥中含量最高的活性單體成分，雖然簡單方便，但是其合理性卻值得考量。沈央等[3]在對三七總皂苷脂質(zhì)體的藥劑學(xué)性質(zhì)及大鼠肺部給藥藥動(dòng)學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，活性人參皂苷Rg1的含量僅次于主要成分Rb1為22.65%。如果單單只將Rb1作為質(zhì)量控制指標(biāo)成分，忽略了另一種高含量活性成分Rg1的效果，這樣的質(zhì)量控制是十分不合理的，必須同時(shí)考慮二者的協(xié)同作用。

除去質(zhì)量控制，由于各種活性物質(zhì)成分復(fù)雜、性質(zhì)差異，因此制備這種多成分的中藥脂質(zhì)體時(shí)，如何保證制備過程中將所有活性成分全部包裹也是一大難題。目前來講，制備中藥多成分脂質(zhì)體的主要技術(shù)是先將其中一種主要的活性單體成分制成脂質(zhì)體，研究出最優(yōu)制備工藝使得包封率最高，然后再建立有效部位脂質(zhì)體的制備并互相移植。

2.3 中藥復(fù)方脂質(zhì)體

經(jīng)歷史沉淀總結(jié)出的有效中藥，最多應(yīng)用的還是中藥復(fù)方制劑，對這上萬種方劑的劑型優(yōu)化和改造，肯定更利于發(fā)展我國中藥的優(yōu)勢。

孫萬峰等[4]將蟲草多糖、黃芪、丹參等制成脂質(zhì)體口服液，發(fā)現(xiàn)這種新型中藥復(fù)方脂質(zhì)體在治療慢性乙型肝炎時(shí)，對改善肝功能、抗病毒抗纖維化有著十分優(yōu)秀的療效。因此可以看出，將脂質(zhì)體應(yīng)用于中藥復(fù)方的劑型改造，有著廣闊的發(fā)展空間。

3 中藥脂質(zhì)體的主要藥理作用

將中藥包于脂質(zhì)體的主要目的是為了降低毒性、增加穩(wěn)定性以及增強(qiáng)其吸收效果?，F(xiàn)如今制備的中藥脂質(zhì)體在很多疾病的治療方面都有所應(yīng)用，比如抗腫瘤、肝炎治療、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、鎮(zhèn)靜方面等[5]。

3.1 抗腫瘤

45年前就推出的長春新堿（VCR）是一個(gè)強(qiáng)有力并被廣泛使用的抗癌藥物，特別是對兒童和成人惡性血液病和實(shí)體腫瘤包括肉瘤的治療。但是，它的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)和與劑量相關(guān)的神經(jīng)毒性，阻礙了此種藥物的全部潛力發(fā)揮。

VSLI（硫酸長春新堿脂質(zhì)體注射液，0.16mg/mL）是一種新型長春新堿脂質(zhì)體，具有強(qiáng)有力的抗腫瘤活性，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過傳統(tǒng)的VCR[6]；Siripong等[7]將從白鶴靈芝分離出的活性成分萘醌類化合物制成脂質(zhì)體，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，注射這種新藥脂質(zhì)體后，明顯抑制了小鼠黑色素瘤細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移。

3.2 肝炎治療

脂質(zhì)體一般被用做藥物的載體以治療肝炎，這利用了脂質(zhì)體的被動(dòng)靶向特性。人體肝、脾、肺等器官有著特殊的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，當(dāng)脂質(zhì)體進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)時(shí)會被存在于這些網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞吞噬，從而實(shí)現(xiàn)被動(dòng)靶向。于是，脂質(zhì)體裝載藥物后在肝中被巨噬細(xì)胞吞噬后，可增加藥物在肝中的濃度，從而達(dá)到提高藥物治療肝炎療效的目的。

王慧超等[8]在研究復(fù)方甘草甜素脂質(zhì)體對大鼠非酒精性脂肪性肝炎的干預(yù)作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，在注射脂質(zhì)體治療8周后，治療組大鼠血清AST、GGT水平及肝臟組織學(xué)炎癥計(jì)分明顯低于對照組，結(jié)果顯示復(fù)方甘草甜素脂質(zhì)體能減輕肝細(xì)胞炎癥病變，脂質(zhì)體與復(fù)方甘草甜素結(jié)合后能發(fā)揮更強(qiáng)有力的護(hù)肝作用。

4 中藥脂質(zhì)體的給藥途徑

脂質(zhì)體藥物的吸收途徑多種多樣，可以經(jīng)過內(nèi)吞、融合、接觸、釋放、吸附、脂質(zhì)交換等多種方式對靶細(xì)胞起作用[9]。最常見脂質(zhì)體的給藥方式是靜脈注射，中藥脂質(zhì)體也不例外，除此之外經(jīng)常應(yīng)用的中藥脂質(zhì)體給藥方式還有口服給藥、肺部給藥、經(jīng)皮給藥等。

4.1 靜脈注射

作為中藥脂質(zhì)體最常見的給藥方式，脂質(zhì)體靜脈注射后會優(yōu)先被多分布于肝、脾、肺等器官中的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所攝取。目前研究應(yīng)用最多的是紫杉醇注射劑，在我國靜脈注射用紫杉醇脂質(zhì)體已在2000年被批準(zhǔn)上市[10]?，F(xiàn)階段我國存在的中藥脂質(zhì)體注射劑有紫杉醇磁性長循環(huán)脂質(zhì)體[11]、羥基喜樹堿脂質(zhì)體注射液[12]、甘草酸單銨脂質(zhì)體[13]等。

4.2 口服給藥

口服給藥的脂質(zhì)體因服用方便、副作用少等特點(diǎn)而越來越受到入們的重視。上市的紫杉醇一般都是以注射劑形式存在，Jain等[14]新研究出的將紫杉醇有效成分制成凍干制劑，口服后顯示在模擬的胃腸道的液體和在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)下十分穩(wěn)定。并且體外藥物釋放研究表明，這一新配方能維持24h的藥物釋放，并且在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中相比較于游離藥物表現(xiàn)出較高的吸收。

4.3 肺部給藥

中藥脂質(zhì)體進(jìn)行肺部給藥的主要用途是降低藥物的釋放速度、緩解藥物對呼吸道和肺部的刺激性并能提高藥物在下呼吸道的療效；不僅如此，肺部給藥還可使中藥活性成分通過磷脂雙分子層進(jìn)行緩釋，比起普通氣霧劑由于吸收快必須頻繁給藥的弊端更加方便實(shí)用。正在研究中的比如三七總皂苷脂質(zhì)體[15]，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷脂質(zhì)體肺部給藥其有良好的生理適應(yīng)性，并且對肺水腫指數(shù)和肺組織病理改變均有明顯效果.具有良好的開發(fā)前景。

4.4 經(jīng)皮給藥

脂質(zhì)體還可以改善藥物透皮吸收的效果，利用這一特點(diǎn)制備的中藥脂質(zhì)體-草烏甲素脂質(zhì)體[16]，可以明顯加快其有效成分草烏甲素的透皮吸收，對小鼠炎癥和疼痛緩解均有明顯療效，并且實(shí)驗(yàn)研究表明，這一經(jīng)皮給藥的中藥脂質(zhì)體療效優(yōu)于雙氯芬酸鈉乳膠劑對照組。

5 前景展望

我國對于中藥脂質(zhì)體的研究目前大部分仍停留在實(shí)驗(yàn)階段，投入臨床應(yīng)用的并不多，并且大多數(shù)的中藥脂質(zhì)體都是天然、單一活性成分。要實(shí)現(xiàn)中藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化并且與世界接軌，劑型改造、新劑型的制備以及新技術(shù)的發(fā)展是重中之重，中藥脂質(zhì)體的研究在其中占有重要的一席之地，所以有組織有計(jì)劃的開展多學(xué)科合作、深入的研究開發(fā)、加強(qiáng)臨床試驗(yàn)是中藥脂質(zhì)體乃至我國中藥領(lǐng)域今后發(fā)展的一個(gè)重要課題。

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（收稿日期：2013-05-07）