三種保肝藥物治療化療藥物性肝損害的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

【摘要】 目的：對(duì)聯(lián)苯雙酯滴丸、還原型谷胱甘肽及多烯磷脂酰膽堿治療化療藥物性肝損害進(jìn)行成本-效果分析。方法：選擇FOLFOX4方案化療后出現(xiàn)肝損害的晚期消化道腫瘤患者79例，根據(jù)保肝治療方案不同分為三組，即聯(lián)苯雙酯組26例，還原型谷胱甘肽組24例及多烯磷脂酰膽堿組29例。評(píng)價(jià)各組保肝療效，進(jìn)一步運(yùn)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理進(jìn)行成本-效果分析。結(jié)果：聯(lián)苯雙酯組、還原型谷胱甘肽組和多烯磷脂酰膽堿組的有效率分別為80.77%，87.50%及89.66%（P>0.05）；C/E分別為0.07、5.55和5.47，以聯(lián)苯雙酯組為參照，還原型谷胱甘肽組及多烯磷脂酰膽堿組與之對(duì)比ΔC/ΔE分別為71.32及89.63。結(jié)論：治療化療藥物性肝損害聯(lián)苯雙酯滴丸療效肯定，且更具經(jīng)濟(jì)性。

【關(guān)鍵詞】 藥物性肝損害； 化療； 聯(lián)苯雙酯； 還原型谷胱甘肽； 多烯磷脂酰膽堿

肝臟是藥物代謝、轉(zhuǎn)化的主要臟器， 又是機(jī)體代謝、免疫的重要器官。隨著藥物的廣泛應(yīng)用、新藥的不斷涌現(xiàn)和聯(lián)合用藥的增多， 藥源性肝損害（drug-induced liver disease， DILD）已成為國(guó)內(nèi)外常見(jiàn)且較嚴(yán)重的藥源性疾病[1]。在惡性腫瘤的治療中化療占有重要地位，但抗腫瘤藥物引起的不良反應(yīng)為腫瘤治療帶來(lái)新的問(wèn)題。藥物性肝損害是腫瘤治療過(guò)程中常見(jiàn)的不良反應(yīng)，特別是在肝炎發(fā)病率較高的中國(guó)，肝臟毒副作用及具有肝臟基礎(chǔ)病的腫瘤患者的治療策略值得關(guān)注[2]。在當(dāng)前醫(yī)療資源相對(duì)匱乏的情況下，如何為患者選擇“性價(jià)比”高的治療藥物或方案是醫(yī)務(wù)人員必須思考的問(wèn)題，本文就化療藥物肝損害的治療，對(duì)聯(lián)苯雙酯滴丸、還原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰膽堿進(jìn)行了藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年8月-2012年5月就診于本院并接受FOLFOX4方案化療后出現(xiàn)肝損害的晚期消化道腫瘤患者79例。所有患者的診斷均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或（和）病理組織學(xué)證實(shí)。根據(jù)不同保肝治療方案將79例患者分為三組：聯(lián)苯雙酯組（一組）26例，男15例，女11例，中位年齡45歲，其中IIIa期9例，Ⅲb期12例，Ⅳ期5例；還原型谷胱甘肽組（二組）24例，男14例，女10例，中位年齡50歲，其中IIIa期6例，Ⅲb期10例，Ⅳ期8例；多烯磷脂酰膽堿組（三組）29例，男17例，女12例，中位年齡51歲，其中IIIa期8例，Ⅲb期13例，Ⅳ期8例。全部患者體力狀態(tài)（PS）評(píng)分≤3分，預(yù)期生存時(shí)間≥3個(gè)月。化療前血常規(guī)、腎功能及心電圖檢查結(jié)果均無(wú)明顯異常，無(wú)化療禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝臟原發(fā)腫瘤或腫瘤肝轉(zhuǎn)移者；（2）合并重要器官系統(tǒng)功能障礙者；（3）病毒性肝炎、酒精性肝病患者；（4）腫瘤腦轉(zhuǎn)移或其他原因無(wú)法配合治療患者；（5）藥物成癮患者。三組在年齡、性別、病理類型、分期、PS評(píng)分、血常規(guī)、腎功能等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 聯(lián)苯雙酯組：聯(lián)苯雙酯滴丸（北京協(xié)和藥廠），15 mg，口服，3次/d；還原型谷胱甘肽組：0.9%氯化鈉注射液100 ml+注射用還原型谷胱甘肽（綠汀諾，山東綠葉制藥有限公司）1.2 g，靜脈滴注，1次/d；多烯磷脂酰膽堿組：5%葡萄糖注射液250 ml+多烯磷脂酰膽堿注射液（易善復(fù)，成都天臺(tái)山制藥有限公司）465 mg，靜脈滴注，1次/d。以上保肝治療療程均為10 d。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 癥狀及體征 肝區(qū)不適、乏力、納差、惡心、嘔吐、黃疸及肝腫大。

1.3.2 肝功能損害分度 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）>2N即為肝功能損害；ALT達(dá)2～5 N，總肝紅素（TBIL）正常者為輕度肝損害；單項(xiàng)ALT上升達(dá)5～10 N或ALT<5 N，但TBIL達(dá)2～5 N，為中度肝損害；ALT>5 N，TBIL>5 N者為重度肝損害（N表示正常值）[3]。

1.3.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失、體征消失、ALT、TB降至正常。有效：臨床癥狀、體征有所改善、ALT降至正常的2倍以下（≤80 U/L），TB下降到治療前的50%。無(wú)效：治療后癥狀體征無(wú)明顯改善或者ALT、TB未降低至治療前的50%，甚至有病情加重趨勢(shì)者[4]。

1.4 成本-效果分析 成本-效果分析目的在于尋找達(dá)到某一治療效果時(shí)成本最低的治療方案，即在成本與效果之間找到一個(gè)最佳平衡點(diǎn)。而成本-效果比（C/E）則將二者有機(jī)聯(lián)系在一起，它表示單位效果所花費(fèi)的成本，比值越小越好，即C/E=成本/有效率。增量成本-效果比，即ΔC/ΔE=增加的成本/提高的有效率，代表一種方案的成本-效果與另一種方案比較而得的結(jié)果，可以了解方案每增加1個(gè)單位效果所需追加的成本[5]。

在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)理論中，成本可分為直接成本、間接成本、無(wú)形成本[6]。本研究為便于計(jì)算，將保肝藥物費(fèi)用視為直接成本。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，組間計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療方案的療效比較結(jié)果，見(jiàn)表1。

2.2 三組患者治療方案的C/E及ΔC/ΔE結(jié)果分析，見(jiàn)表2

3 討論

眾所周知，抗腫瘤藥物的代謝大多要經(jīng)過(guò)肝臟及腎臟，所以在患者接受化療后藥物代謝過(guò)程中導(dǎo)致的肝功損害即肝臟毒性在臨床中極其普遍。因此，保肝藥物在化療患者中的應(yīng)用十分廣泛，但是化療患者出現(xiàn)明顯肝功能損害后，臨床醫(yī)師除了要正確選擇適合患者的保肝藥物以使患者的肝功能盡快恢復(fù)，順利完成原定化療計(jì)劃外，又要兼顧患者的經(jīng)濟(jì)承受能力。

本研究結(jié)果表明，三種保肝治療方案的治療成本從低到高依次是聯(lián)苯雙酯組，還原型谷胱甘肽組及多烯磷脂酰膽堿組。針對(duì)FOLFOX4方案治療后出現(xiàn)藥物性肝損傷的晚期消化道腫瘤患者，三種保肝治療方案的有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。成本效果比以聯(lián)苯雙酯滴丸方案為最低，增量成本-效果分析的結(jié)果表明，以最低成本組為參照，每多獲得1個(gè)效果單位，還原型谷胱甘肽組需多花費(fèi)71.32元，多烯磷脂酰膽堿組需多花費(fèi)89.63元。

根據(jù)本文結(jié)果結(jié)合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)理論不難發(fā)現(xiàn)，本組中聯(lián)苯雙酯滴丸為唯一兼具療效和經(jīng)濟(jì)的方案，還原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰膽堿雖然其有效率高于聯(lián)苯雙酯滴丸，但其要增加1個(gè)單位療效需要付出的經(jīng)濟(jì)代價(jià)較大。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2012-11-19） （本文編輯：連勝利）